Item 43 : Problèmes posés par les maladies génétiques Flashcards
Diagnostics à évoquer devant un hygroma kystique foetal en échographie (3)
Anomalie chromosomique
Infection virale congénitale
Malformation cardiaque
Timing possible pour une biopsie de trophoblaste
11-14 SA
Timing possible pour une amniocentèse
15 SA-fin de la grossesse
Malformations fréquemment associée à la T21 (3)
Canal atrio-ventriculaire
Imperforation anale
Cataracte congénitale
Indications à un caryotype foetal (6)
- Risque de T21 > à 1/50 au dépistage combiné de T1
- ADN libre circulant positif pour la T21.
- Anomalie chromosomique parentale.
- Antécédent pour le couple, de grossesse avec caryotype aN
- Signe d’appel échographique
- Age maternel > 38 ans et pas de dépistage à T1 ni T2
V/F : Il n’y a pas d’épilepsie dans le syndrome de l’X fragile
Vrai
V/F : Dans la T21 les retards psychomoteur et statural sont constants
Vrai
V/F : Un diagnostic anténatal est proposé à chaque grossesse pour la T21
Faux => Dépistage pour toutes les grossesses, diagnostic nécessite des mesures invasives donc uniquement sur signes d’appel
V/F : La T21 est une maladie génétique liée à une aneuploïdie
Vrai
Fréquence des LAL chez les patients T21 comparés à la population générale
15-20 fois plus fréquente
Définition du signe de la tongue
Espacement exagéré entre le 1er et le second orteil => en faveur d’une atteinte par la T21
Principale étiologie à la T21
T21 libre homogène : 95% des cas
=> Chromosome surnuméraire transmis par la mère dans 90% des cas : /!\ caryotype inutile
Situations de T21 avec caryotype parental indispensable (2)
T21 par translocation (46 chromosomes) :
- Robertsonienne : 3% des cas
- Réciproque : rare +++
Risque de récurrence de la T21 en cas d’atcd de T21 libre
Faible : 1%
Principale cardiopathie de la T21
Canal atrioventriculaire : 50% des cardiopathies
V/F : Une maladie d’Alzheimer survient constamment vers 50 ans pour les patients T21
Vrai => Egalement FDR pour l’autisme, qui s’observe dans 3% des cas
QI moyen de l’enfant avec une T21
45
Principaux dépistages indiqués dans la T21 chez l’enfant (4)
Hypothyroïdie : 1/ an
SAOS : à 4 ans => /!\ polysomnographie
Surdité : 1/ an => Dès 1ère année
Cataracte : 1/ an
Examens paracliniques indiqués au diagnostic d’une T21 (4)
NFS
Bilan thyroïdien
ETT
Echographie rénale
Âge d’instauration de la rééducation orthophonique chez le patient T21
Possible à partir de 1 an
Systématique à 3 ans
Principaux dépistages indiqués dans la T21 chez l’adulte (4)
Tous 2-3 ans :
- DT2
- Hypothyroïdie
- Maladie coeliaque
- Cataracte
Marqueurs de dépistage de T1 pour la T21 (2)
PAPP-A
B-HCG
Marqueurs de dépistage de T2 pour la T21 (3)
Alpha-fœtoprotéine
B-HCG
Oestriol non conjugué
V/F : En cas de dépistage de la T21 du T, l’âge maternel n’est pas pris en compte
Vrai => Prise en compte des marqueurs du T2 +/- mesure de la clarté nucale si disponible
Indication du caryotype d’emblée dans le dépistage de la T21
Risque cumulé > 1/ 50
=> Sinon entre 1/ 51 et 1/ 1 000 : DPNI
V/F : Plus de 95% des diagnostics anténatals de T21 conduisent à une IMG
Vrai
SA indiquant l’une ou l’autre des méthodes de prélèvement permettant un caryotype
- Choriocentèse = Biopsie de trophoblaste => 11 - 13 SA
/!\ Risque foetal : 1% - Amniocentèse = Ponction liq. amniotique => 15 - 32 SA
/!\ Risque foetal : 0,5%
Agents microbiens les plus souvent en cause dans la gastro-entérite du petit enfant (3)
Rotavirus
Adénovirus
E. coli
V/F : Pour pouvoir réaliser une IMG, il faut l’accord de 2 médecins du CPDPN
Vrai
V/F : Les mesures de dépistage anténatal permettent de dépister environ 80% des T21
Vrai
V/F : On retrouve une xérostomie dans la T21
Vrai
Reflexes archaïques du nourrisson (6)
Présent chez le nouveau-né à terme et disparaissent entre 2 et 4 mois :
- Succion
- Points cardinaux
- Grasping
- Réflexe de Moro
- Allongement croisé
- Marche automatique
Affirmation du diagnostic de mucoviscidose grâce au test à la sueur
Cl > 60 mmol/ L mesurée à 2 reprises
/!\ Entre 30 et 60 mmol/ L : indication à refaire le test ultérieurement (car test négatif si < 30 mmol/ L)
Eléments cliniques identifiés en période néonatale et en faveur d’une mucoviscidose (2)
Iléus méconial/ retard à l’émission méconial
Ictère cholestatique rétentionnel
V/F : Lors du dépistage anténatal de mucoviscidose, indication à la réalisation du caryotype des 2 parents
Vrai => Proposition de prélèvements invasifs si deux parents sont hétérozygotes (Fréquence des porteurs sains estimés à 1/ 34 en France)
Signes échographiques faisant suspecter une mucoviscidose (4)
Hyperéchogénicité intestinale +++
Dilatation digestive
Non-visualisation vésicule biliaire
Images en faveur d’une péritonite méconiale
CAT devant une anomalie échographique en faveur de la mucoviscidose
Enquête génétique chez les 2 parents
V/F : Le diagnostic d’une mucoviscidose en anténatal peut entraîner une décision d’IMG
Vrai
V/F : Le RGO est une cause de bronchopneumopathies récurrentes chez le nourrisson
Vrai => Avec notamment comme principale autre cause : mucoviscidose, asthme du nourrisson, déficit immunitaire primitif
V/F : Dans le rachitisme carentiel chez le nourrisson, on peut observer sur la radiographie du poignet un élargissement des métaphyses avec spicules en toit de pagode
Vrai => Signe classique avec PAL très élevées, baisse des métabolites de la vitamine D et les complications de l’hypoCa (Tétanie/ Convulsion/ Laryngospasme/ Tb du rythme cardiaque)
V/F : L’encéphalite à rotavirus n’existe pas
Vrai
V/F : Une thrombose veineuse cérébrale peut être secondaire ) une déshydratation aiguë hyperNa chez le nourrisson
Vrai => Très rare
V/F : La mucoviscidose peut entraîner une mucoviscidose
Vrai => Secondaire à des pertes digestive
V/F : Le rotavirus a une période d’incubation courte
Vrai => 2-4 jours
V/F : Il n’existe pas d’infection à C. difficile S avant 12 mois
Vrai
Agent étiologique le plus fréquent chez le nourrisson présentant une diarrhée aiguë d’allure virale nosocomiale
Infection par le Rotavirus
V/F : Une antibiothérapie type Augmentin est efficace pour le ttt d’une infection à Moraxella catarrhalis
Vrai
V/F : Le dépistage néo-natal de la mucoviscidose nécessite un consentement signé des parents
Vrai => Notamment pour prévoir une recherche génétique éventuelle si Guthrie est +
V/F : Dans le cadre d’une mucoviscidose, les apports énergétiques totaux doivent être supérieurs aux apports journaliers recommandés pour un enfant sain
Vrai => Il faut s’aider d’une diététicienne pour viser des apports à 120-150% des apports recommandés
Examen de confirmation diagnostique de référence de la mucoviscidose
Test de la sueur
V/F : On peut retrouver des S en faveur d’une hyperlaxité dans le syndrome de l’X fragile
Vrai => Avec notamment une hyperlaxité ligamentaire ou un prolapsus mitral
V/F : Le syndrome de l’X fragile augmente le risque d’épilepsie
Vrai
Pathologie génétique à évoquer en cas de rein en fer à cheval
Syndrome de Turner
Tb de la stérilité rencontré dans la mucoviscidose selon le sexe
Hypofertilité féminine
Infécondité masculine par ABCD
Principal tb métabolique retrouvé dans la mucoviscidose
HypoNa
/!\ Pas de tb de la calcémie
V/F : Lors d’une prémutation dans le cadre du syndrome de l’X fragile, l’ARNm trop long forme des agrégats dans les noyaux des neurones
Vrai
Incidence de la mucoviscidose en France
1/ 4 000
Sexe selon la forme dans un arbre généalogique
Carré = Homme Rond = Femme
Principales étiologies à évoquer en cas d’hyperéchogénicité intestinale sur une échographie anténatale (2)
Mucoviscidose
Infection virale : CMV +++
=> Indication à recherche d’une hétérozygotie chez les 2 parents
Signes cliniques pouvant être retrouvés chez un homme porteur d’une prémutation pour le syndrome de l’X fragile (3)
FXTAS = Fragile X Tremor-Ataxia Syndrome => Association variable et progressive de :
- Tremblement d’action
- Ataxie cérébelleuse
- Signes cognitifs/ psychiatriques
V/F : Le syndrome de Turner est a risque de nævi multiples
Vrai
Méthodes utiles pour le diagnostic du syndrome de l’X fragile (2)
Recherche de triplets CGG par :
- PCR en première intention
- Southern Blot
Première cause monogénique de déficience intellectuelle
Syndrome de l’X fragile
/!\ 1F/ 200 et 1H/ 400 sont prémutés
V/F : A l’écho de T1, la clarté nucale est normalement < 3 mm
Vrai
Prévalence du syndrome de l’X fragile
1 H/ 4 000
1F/ 5 000-8 000
Gène à l’origine du syndrome de l’X fragile
Gène FMR1 sur le bras long du chromosome X codant pour la protéine FMRP
Principales pathologies secondaires à des mutations instables (3)
Syndrome de l’X fragile
Chorée de Huntington
Dystrophie myotonique de Steinert
Différence physiopathologique entre la prémutation et la mutation complète du gène FMR1 (X fragile)
Prémutation : ARNm trop long qui forme des agrégats toxiques au niveau neuronal =/= Mutation complète : Transcription protéine FMRP bloquée et donc absente
Rappel : Prémutation : Triplets entre 45-200 sans méthylation et Mutation : Triplets > 200 + méthylation
V/F : La mutation complète du gène FMR1 ne peut être transmise que par une femme mutée/ prémutée
Vrai
Caractéristiques de la dysmorphie faciale du syndrome de l’X fragile (5)
=> Devient de plus en plus évidente avec l’âge :
- Visage allongé : Au niveau front ++
- Menton long et marqué
- Grandes oreilles allongés
- Macrocéphalie
V/F : Après la puberté, on observe une macro-orchidie dans le syndrome de l’X fragile chez les garçons
Vrai
V/F : En cas de prémutation pour l’X fragile chez un homme, le risque de développer un syndrome FXTAS est de 20% entre 50 et 60 ans
Vrai => Risque de 75% après 80 ans
V/F : L’X fragile ne se voit pas sur un caryotype standard
Vrai => Nécessité de PCR voir de Southern Blot (permet de rechercher des méthylation de l’ADN)
V/F : Il n’existe pas de néo-mutation à l’origine d’un syndrome de l’X fragile
Vrai
V/F : Le syndrome de l’X fragile entre dans le cadre d’autorisation à une IMG
Vrai => Même dans le cas où le sexe foetal est féminin
V/F : Stérilité chez les hommes porteurs d’une T21
Vrai => Mais pas chez les femmes
V/F : L’apparition d’une hypotonie dans un contexte de vomissements/ diarrhées est en faveur d’une DIC
Vrai
V/F : Chez l’enfant, une cassure pondérale précédant une cassure staturale doit faire évoquer une insuffisance d’organe chronique
Vrai => Egalement mucoviscidose et maladie coeliaque en priorité
Documents à joindre obligatoirement au prélèvement foetal dans la cadre d’un DPN moléculaire (2)
- Consentement maternel pour l’analyse de biologie moléculaire
- Attestation de consultation de conseil génétique
Examens complémentaires devant une suspicion de BPCO chez l’enfant (4)
- Radio de thorax +/- TDM
- EFR
- Test à la sueur (qque soit résultat Guthrie)
- Recherche déficit immunitaire : NFS, dosage pondéral Ig, sérologies vaccinales
+/- Endoscopie bronchique et ETT
Principales étiologies pouvant causer une BPCO chez l’enfant (4)
BPCO = Syndrome obstructif non réversible après bronchodilatateurs :
- Mucoviscidose
- Dysplasie bronchopulmonaire du prématuré
- Dyskinésie ciliaire primitive
- Séquelles infections/ complication déficit immunitaire
Localisation gène CFTR
Bras long chromosome 7
=> Mutation la plus fréquente : F508del (70% des mutations)
V/F : Augmentation de la réabsorption de sel et d’eau dans la mucoviscidose
Vrai => Absence/ dysfonction de la protéine CFTR avec défaut de transport du Cl- et donc augmentation de la réabsorption de sel et d’eau
V/F : Devant des anomalies échographiques en faveur d’une mucoviscidose, indication à la recherche des principales mutations chez les parents en 1ère intention
Vrai => Puis si les 2 sont hétérozygotes, discuter d’un prélèvement intra-utérin invasif
CAT si 1 des 2 parents est hétérozygote pour les mutations fréquentes dans le cadre d’un dépistage anténatal de la mucoviscidose
Séquençage complet gène CFTR chez l’autre parent
=> 20% de risque qu’il soit porteur d’une mutation rare qui pose l’indication à un DPN
V/F : TIR = trypsine immunoréactive
Vrai => Taux élevé à J3 est en faveur d’une souffrance pancréatique
V/F : L’association TIR + analyse gène CFTR est assez sensible mais peu spécifique pour le diagnostic de mucoviscidose
Vrai => 4/ 5 enfants convoqués au CRCM pour réalisation d’un test à la sueur n’ont pas la mucoviscidose
V/F : Si TIR J3 positif mais < 100 µg/ L avec 0 mutation retrouvée, arrêt investigation
Vrai => Mais si TIR > 100 µg/ L, indication à un nouveau dosage de la TIR à J21 +/- convocation au CRCM pour test à la sueur si dosage positif
Définition de la colonisation chronique à P. aeruginosa
Présence de P. aeruginosa dans l’arbre bronchique pendant au moins 6 mois, attestée par au moins 3 cultures positives à 1 mois direct sans signe d’infection (puisque colonisation seulement)
V/F : La mucoviscidose est à risque d’atteinte hépato-biliaire
Vrai => Avec :
- Stéatose hépatique aS
- Lithiase biliaire
- Cirrhose biliaire multifocale
Principales manifestations digestives chez le nouveau-né en faveur d’une mucoviscidose (2)
Iléus méconial
Ictère cholestatique rétentionnel
V/F : Indications à une vaccination VHA chez l’enfant présentant une mucoviscidose
Vrai
V/F : Les apports énergétiques totaux doivent être supérieurs aux apports journaliers recommandés pour un enfant sain en cas de mucoviscidose
Vrai => 120-150% avec suivi diététique
/!\ Egalement supplémentation en vitamines A,D,E et K et apport de sel (2 mEq/ kg/ jour en plus du lait) avant la diversification
V/F : Chez le patient avec une mucoviscidose, kinésithérapie respiratoire systématique
Vrai => +/- Précédée par des aérosols de mucolytiques type rhDNase/ sérum salé hypertonique
