Item 43 : Problèmes posés par les maladies génétiques Flashcards
1
Q
Diagnostics à évoquer devant un hygroma kystique foetal en échographie (3)
A
Anomalie chromosomique
Infection virale congénitale
Malformation cardiaque
2
Q
Timing possible pour une biopsie de trophoblaste
A
11-14 SA
3
Q
Timing possible pour une amniocentèse
A
15 SA-fin de la grossesse
4
Q
Malformations fréquemment associée à la T21 (3)
A
Canal atrio-ventriculaire
Imperforation anale
Cataracte congénitale
5
Q
Indications à un caryotype foetal (6)
A
- Risque de T21 > à 1/50 au dépistage combiné de T1
- ADN libre circulant positif pour la T21.
- Anomalie chromosomique parentale.
- Antécédent pour le couple, de grossesse avec caryotype aN
- Signe d’appel échographique
- Age maternel > 38 ans et pas de dépistage à T1 ni T2
6
Q
V/F : Il n’y a pas d’épilepsie dans le syndrome de l’X fragile
A
Vrai
7
Q
V/F : Dans la T21 les retards psychomoteur et statural sont constants
A
Vrai
8
Q
V/F : Un diagnostic anténatal est proposé à chaque grossesse pour la T21
A
Faux => Dépistage pour toutes les grossesses, diagnostic nécessite des mesures invasives donc uniquement sur signes d’appel
9
Q
V/F : La T21 est une maladie génétique liée à une aneuploïdie
A
Vrai
10
Q
Fréquence des LAL chez les patients T21 comparés à la population générale
A
15-20 fois plus fréquente
11
Q
Définition du signe de la tongue
A
Espacement exagéré entre le 1er et le second orteil => en faveur d’une atteinte par la T21
12
Q
Principale étiologie à la T21
A
T21 libre homogène : 95% des cas
=> Chromosome surnuméraire transmis par la mère dans 90% des cas : /!\ caryotype inutile
13
Q
Situations de T21 avec caryotype parental indispensable (2)
A
T21 par translocation (46 chromosomes) :
- Robertsonienne : 3% des cas
- Réciproque : rare +++
14
Q
Risque de récurrence de la T21 en cas d’atcd de T21 libre
A
Faible : 1%
15
Q
Principale cardiopathie de la T21
A
Canal atrioventriculaire : 50% des cardiopathies
16
Q
V/F : Une maladie d’Alzheimer survient constamment vers 50 ans pour les patients T21
A
Vrai => Egalement FDR pour l’autisme, qui s’observe dans 3% des cas
17
Q
QI moyen de l’enfant avec une T21
A
45
18
Q
Principaux dépistages indiqués dans la T21 chez l’enfant (4)
A
Hypothyroïdie : 1/ an
SAOS : à 4 ans => /!\ polysomnographie
Surdité : 1/ an => Dès 1ère année
Cataracte : 1/ an
19
Q
Examens paracliniques indiqués au diagnostic d’une T21 (4)
A
NFS
Bilan thyroïdien
ETT
Echographie rénale
20
Q
Âge d’instauration de la rééducation orthophonique chez le patient T21
A
Possible à partir de 1 an
Systématique à 3 ans
21
Q
Principaux dépistages indiqués dans la T21 chez l’adulte (4)
A
Tous 2-3 ans :
- DT2
- Hypothyroïdie
- Maladie coeliaque
- Cataracte
22
Q
Marqueurs de dépistage de T1 pour la T21 (2)
A
PAPP-A
B-HCG
23
Q
Marqueurs de dépistage de T2 pour la T21 (3)
A
Alpha-fœtoprotéine
B-HCG
Oestriol non conjugué
24
Q
V/F : En cas de dépistage de la T21 du T, l’âge maternel n’est pas pris en compte
A
Vrai => Prise en compte des marqueurs du T2 +/- mesure de la clarté nucale si disponible
25
Indication du caryotype d'emblée dans le dépistage de la T21
Risque cumulé > 1/ 50
| => Sinon entre 1/ 51 et 1/ 1 000 : DPNI
26
V/F : Plus de 95% des diagnostics anténatals de T21 conduisent à une IMG
Vrai
27
SA indiquant l'une ou l'autre des méthodes de prélèvement permettant un caryotype
- Choriocentèse = Biopsie de trophoblaste => 11 - 13 SA
/!\ Risque foetal : 1%
- Amniocentèse = Ponction liq. amniotique => 15 - 32 SA
/!\ Risque foetal : 0,5%
28
Agents microbiens les plus souvent en cause dans la gastro-entérite du petit enfant (3)
Rotavirus
Adénovirus
E. coli
29
V/F : Pour pouvoir réaliser une IMG, il faut l'accord de 2 médecins du CPDPN
Vrai
30
V/F : Les mesures de dépistage anténatal permettent de dépister environ 80% des T21
Vrai
31
V/F : On retrouve une xérostomie dans la T21
Vrai
32
Reflexes archaïques du nourrisson (6)
Présent chez le nouveau-né à terme et disparaissent entre 2 et 4 mois :
- Succion
- Points cardinaux
- Grasping
- Réflexe de Moro
- Allongement croisé
- Marche automatique
33
Affirmation du diagnostic de mucoviscidose grâce au test à la sueur
Cl > 60 mmol/ L mesurée à 2 reprises
| /!\ Entre 30 et 60 mmol/ L : indication à refaire le test ultérieurement (car test négatif si < 30 mmol/ L)
34
Eléments cliniques identifiés en période néonatale et en faveur d'une mucoviscidose (2)
Iléus méconial/ retard à l'émission méconial
| Ictère cholestatique rétentionnel
35
V/F : Lors du dépistage anténatal de mucoviscidose, indication à la réalisation du caryotype des 2 parents
Vrai => Proposition de prélèvements invasifs si deux parents sont hétérozygotes (Fréquence des porteurs sains estimés à 1/ 34 en France)
36
Signes échographiques faisant suspecter une mucoviscidose (4)
Hyperéchogénicité intestinale +++
Dilatation digestive
Non-visualisation vésicule biliaire
Images en faveur d'une péritonite méconiale
37
CAT devant une anomalie échographique en faveur de la mucoviscidose
Enquête génétique chez les 2 parents
38
V/F : Le diagnostic d'une mucoviscidose en anténatal peut entraîner une décision d'IMG
Vrai
39
V/F : Le RGO est une cause de bronchopneumopathies récurrentes chez le nourrisson
Vrai => Avec notamment comme principale autre cause : mucoviscidose, asthme du nourrisson, déficit immunitaire primitif
40
V/F : Dans le rachitisme carentiel chez le nourrisson, on peut observer sur la radiographie du poignet un élargissement des métaphyses avec spicules en toit de pagode
Vrai => Signe classique avec PAL très élevées, baisse des métabolites de la vitamine D et les complications de l'hypoCa (Tétanie/ Convulsion/ Laryngospasme/ Tb du rythme cardiaque)
41
V/F : L'encéphalite à rotavirus n'existe pas
Vrai
42
V/F : Une thrombose veineuse cérébrale peut être secondaire ) une déshydratation aiguë hyperNa chez le nourrisson
Vrai => Très rare
43
V/F : La mucoviscidose peut entraîner une mucoviscidose
Vrai => Secondaire à des pertes digestive
44
V/F : Le rotavirus a une période d'incubation courte
Vrai => 2-4 jours
45
V/F : Il n'existe pas d'infection à C. difficile S avant 12 mois
Vrai
46
Agent étiologique le plus fréquent chez le nourrisson présentant une diarrhée aiguë d'allure virale nosocomiale
Infection par le Rotavirus
47
V/F : Une antibiothérapie type Augmentin est efficace pour le ttt d'une infection à Moraxella catarrhalis
Vrai
48
V/F : Le dépistage néo-natal de la mucoviscidose nécessite un consentement signé des parents
Vrai => Notamment pour prévoir une recherche génétique éventuelle si Guthrie est +
49
V/F : Dans le cadre d'une mucoviscidose, les apports énergétiques totaux doivent être supérieurs aux apports journaliers recommandés pour un enfant sain
Vrai => Il faut s'aider d'une diététicienne pour viser des apports à 120-150% des apports recommandés
50
Examen de confirmation diagnostique de référence de la mucoviscidose
Test de la sueur
51
V/F : On peut retrouver des S en faveur d'une hyperlaxité dans le syndrome de l'X fragile
Vrai => Avec notamment une hyperlaxité ligamentaire ou un prolapsus mitral
52
V/F : Le syndrome de l'X fragile augmente le risque d'épilepsie
Vrai
53
Pathologie génétique à évoquer en cas de rein en fer à cheval
Syndrome de Turner
54
Tb de la stérilité rencontré dans la mucoviscidose selon le sexe
Hypofertilité féminine
| Infécondité masculine par ABCD
55
Principal tb métabolique retrouvé dans la mucoviscidose
HypoNa
| /!\ Pas de tb de la calcémie
56
V/F : Lors d'une prémutation dans le cadre du syndrome de l'X fragile, l'ARNm trop long forme des agrégats dans les noyaux des neurones
Vrai
57
Incidence de la mucoviscidose en France
1/ 4 000
58
Sexe selon la forme dans un arbre généalogique
```
Carré = Homme
Rond = Femme
```
59
Principales étiologies à évoquer en cas d'hyperéchogénicité intestinale sur une échographie anténatale (2)
Mucoviscidose
Infection virale : CMV +++
=> Indication à recherche d'une hétérozygotie chez les 2 parents
60
Signes cliniques pouvant être retrouvés chez un homme porteur d'une prémutation pour le syndrome de l'X fragile (3)
FXTAS = Fragile X Tremor-Ataxia Syndrome => Association variable et progressive de :
- Tremblement d'action
- Ataxie cérébelleuse
- Signes cognitifs/ psychiatriques
61
V/F : Le syndrome de Turner est a risque de nævi multiples
Vrai
62
Méthodes utiles pour le diagnostic du syndrome de l'X fragile (2)
Recherche de triplets CGG par :
- PCR en première intention
- Southern Blot
63
Première cause monogénique de déficience intellectuelle
Syndrome de l'X fragile
| /!\ 1F/ 200 et 1H/ 400 sont prémutés
64
V/F : A l'écho de T1, la clarté nucale est normalement < 3 mm
Vrai
65
Prévalence du syndrome de l'X fragile
1 H/ 4 000
| 1F/ 5 000-8 000
66
Gène à l'origine du syndrome de l'X fragile
Gène FMR1 sur le bras long du chromosome X codant pour la protéine FMRP
67
Principales pathologies secondaires à des mutations instables (3)
Syndrome de l'X fragile
Chorée de Huntington
Dystrophie myotonique de Steinert
68
Différence physiopathologique entre la prémutation et la mutation complète du gène FMR1 (X fragile)
Prémutation : ARNm trop long qui forme des agrégats toxiques au niveau neuronal =/= Mutation complète : Transcription protéine FMRP bloquée et donc absente
Rappel : Prémutation : Triplets entre 45-200 sans méthylation et Mutation : Triplets > 200 + méthylation
69
V/F : La mutation complète du gène FMR1 ne peut être transmise que par une femme mutée/ prémutée
Vrai
70
Caractéristiques de la dysmorphie faciale du syndrome de l'X fragile (5)
=> Devient de plus en plus évidente avec l'âge :
- Visage allongé : Au niveau front ++
- Menton long et marqué
- Grandes oreilles allongés
- Macrocéphalie
71
V/F : Après la puberté, on observe une macro-orchidie dans le syndrome de l'X fragile chez les garçons
Vrai
72
V/F : En cas de prémutation pour l'X fragile chez un homme, le risque de développer un syndrome FXTAS est de 20% entre 50 et 60 ans
Vrai => Risque de 75% après 80 ans
73
V/F : L'X fragile ne se voit pas sur un caryotype standard
Vrai => Nécessité de PCR voir de Southern Blot (permet de rechercher des méthylation de l'ADN)
74
V/F : Il n'existe pas de néo-mutation à l'origine d'un syndrome de l'X fragile
Vrai
75
V/F : Le syndrome de l'X fragile entre dans le cadre d'autorisation à une IMG
Vrai => Même dans le cas où le sexe foetal est féminin
76
V/F : Stérilité chez les hommes porteurs d'une T21
Vrai => Mais pas chez les femmes
77
V/F : L'apparition d'une hypotonie dans un contexte de vomissements/ diarrhées est en faveur d'une DIC
Vrai
78
V/F : Chez l'enfant, une cassure pondérale précédant une cassure staturale doit faire évoquer une insuffisance d'organe chronique
Vrai => Egalement mucoviscidose et maladie coeliaque en priorité
79
Documents à joindre obligatoirement au prélèvement foetal dans la cadre d'un DPN moléculaire (2)
- Consentement maternel pour l'analyse de biologie moléculaire
- Attestation de consultation de conseil génétique
80
Examens complémentaires devant une suspicion de BPCO chez l'enfant (4)
- Radio de thorax +/- TDM
- EFR
- Test à la sueur (qque soit résultat Guthrie)
- Recherche déficit immunitaire : NFS, dosage pondéral Ig, sérologies vaccinales
+/- Endoscopie bronchique et ETT
81
Principales étiologies pouvant causer une BPCO chez l'enfant (4)
BPCO = Syndrome obstructif non réversible après bronchodilatateurs :
- Mucoviscidose
- Dysplasie bronchopulmonaire du prématuré
- Dyskinésie ciliaire primitive
- Séquelles infections/ complication déficit immunitaire
82
Localisation gène CFTR
Bras long chromosome 7
| => Mutation la plus fréquente : F508del (70% des mutations)
83
V/F : Augmentation de la réabsorption de sel et d'eau dans la mucoviscidose
Vrai => Absence/ dysfonction de la protéine CFTR avec défaut de transport du Cl- et donc augmentation de la réabsorption de sel et d'eau
84
V/F : Devant des anomalies échographiques en faveur d'une mucoviscidose, indication à la recherche des principales mutations chez les parents en 1ère intention
Vrai => Puis si les 2 sont hétérozygotes, discuter d'un prélèvement intra-utérin invasif
85
CAT si 1 des 2 parents est hétérozygote pour les mutations fréquentes dans le cadre d'un dépistage anténatal de la mucoviscidose
Séquençage complet gène CFTR chez l'autre parent
| => 20% de risque qu'il soit porteur d'une mutation rare qui pose l'indication à un DPN
86
V/F : TIR = trypsine immunoréactive
Vrai => Taux élevé à J3 est en faveur d'une souffrance pancréatique
87
V/F : L'association TIR + analyse gène CFTR est assez sensible mais peu spécifique pour le diagnostic de mucoviscidose
Vrai => 4/ 5 enfants convoqués au CRCM pour réalisation d'un test à la sueur n'ont pas la mucoviscidose
88
V/F : Si TIR J3 positif mais < 100 µg/ L avec 0 mutation retrouvée, arrêt investigation
Vrai => Mais si TIR > 100 µg/ L, indication à un nouveau dosage de la TIR à J21 +/- convocation au CRCM pour test à la sueur si dosage positif
89
Définition de la colonisation chronique à P. aeruginosa
Présence de P. aeruginosa dans l'arbre bronchique pendant au moins 6 mois, attestée par au moins 3 cultures positives à 1 mois direct sans signe d'infection (puisque colonisation seulement)
90
V/F : La mucoviscidose est à risque d'atteinte hépato-biliaire
Vrai => Avec :
- Stéatose hépatique aS
- Lithiase biliaire
- Cirrhose biliaire multifocale
91
Principales manifestations digestives chez le nouveau-né en faveur d'une mucoviscidose (2)
Iléus méconial
| Ictère cholestatique rétentionnel
92
V/F : Indications à une vaccination VHA chez l'enfant présentant une mucoviscidose
Vrai
93
V/F : Les apports énergétiques totaux doivent être supérieurs aux apports journaliers recommandés pour un enfant sain en cas de mucoviscidose
Vrai => 120-150% avec suivi diététique
/!\ Egalement supplémentation en vitamines A,D,E et K et apport de sel (2 mEq/ kg/ jour en plus du lait) avant la diversification
94
V/F : Chez le patient avec une mucoviscidose, kinésithérapie respiratoire systématique
Vrai => +/- Précédée par des aérosols de mucolytiques type rhDNase/ sérum salé hypertonique
