7.3 generellt om ab och farmakokinetik Flashcards
spektrum
bakteriearter som substansen hämmar
- brett/smalt beroende på antal arter som avdödas
- G+/-, anaerobt/aerobt
metoder för resistensbestämning
diskdiffusion
MIC-bestämning
SIRS
utgår från hämningszon/MIC-värden
S=känslig i std dos, förväntad effekt vid beh, inga påvisade resistensmekanismer
I=increased exposure, dvs behandlingseffekt om ändrad dosregim/konc, låggradig förvärvad resistens eller naturlig känslighet
R=resistent, klinisk effekt osannolik även om ökad dos, förvärvad betydelsefull resistens eller naturlig resistens
empirisk behandlings-tänk
- var kommer bakterien från = fokus?
- vilka bakterier kan finnas där
- vad är vanligast, farligt –> dessa måste täckas - desto allvarliga sjuk desto fler av de mindre vanliga patogenerna måste täckas in
- symtom, epidemiologi - resistensmönster
- resistensläge - allergi, nedsatt IF, source-controll (kan förkorta ab-tid), dos (njurfunktion, svåråtkommlig, tid/konc-beroende ab)
5 killers
+
s. aureus
s. pyogenes
pneumokocker
-
neisseria meningitids
e. coli
MIC
minsta inhibitoriska konc för AB
- buljonspädning
- konc av bakterier och olika spädning av ab
- vilken ab-konc hämmar växt=MIC
- SIR
diskdiffsion
papperslapp med bestämd konc ab
mm uppklarningszon motsvarar MIC (gradient-mic-test)
SIR avgörs av hämningszonen
toppkonc
Cmax
C-max
toppkonc
T>MIC
tid över MIC, dvs tiden då serum konc av fritt AB överstiger MIC (% av doseringsintervallet)
VIKTIGT FÖR BETALAKTAM AB
fenoxymetyl-pc
PcV, kåvepenin
- po
- bra effekt pneumokocker (90% känslighet sverige), streptokocker
- otillräcklig effekt mot G- bakterier inklusive HI
när är PcV förstahandsval
hud och mjukdelsinfektioner av GAS
otit
sinuit
tonsillit
pneumoni
hudborrelios (EM)(
om I pneumokock: varför kan man ej använda pcV då
dåligt upptag po
hög proteinbindande grad
kort halveringstid
dvs påverkad fri fraktion så att T>MIC blir för låg
dock kan göra doser ges iv (PcG) varpå man kan behandla pneumokocker med nedsatt känslighet (tom MIC 2 mg/L), ger då 3gx4
spektrum PcG
pneumokocker, streptokocker
HI (betalaktamas neg)
syfilis
cl perfringes
capnocytophaga canimorsus
anaeroba icke-betalaktamsproducerande
stor fördel PcG
smalt spektrum=låg risk resistens
när är PcG förstahandsvalet
hud-mjukdelsinfektioner (betahemolytiska streptokocker)
samhällsförvärvade NLI då parenteral beh krävs,
–> högre dos även effekt mot pneumoni orsakad av pneumkocker med intermediär känslighet för pencillin.
tidsberoende AB: ex
betalaktam
tänk bakom tidsberoende ab
effekt är beroende av den tid den fria ej proteinbudna konc av ab är över MIC för aktuell bakterie (T>MIC)
- tid över mic beror på hur allvarlig infektionen är
- om > 40-50% ger det tillförlitlig effekt
- >50% pencillin, cefalosporin
- >40% karbapenem
take home tidsberoende ab
dvs T>MIC är den farmakokinetiska/dynamska parameter som har störst betyelse för avdödning av bakterien för tidsberoebde AB, bäst us för beta-laktam-AB
gäller troligen även för makrolider, klindamycin, vancomycin
konc-beroende ab
kinoloner
viktigt vid konc-beroende ab
viktigt med hög topp-konc (T>MIC ej relevant)
- snabb konc-beroende avdödning
- höga konc/doser relevant för effekt
- långa doseringsintervall kan då tillåtas
vilken farmakokinetisk parameter korr till effekt för konc beroende ab
AUC/MIC och C-max (Cmax/MIC)
vad ska AUC/MIC ligga på för effekt
→ G+ bakterie: AUC/MIC > 40
→ G - bakterie: AUC/MIC > 90
när ger man cirpofloxaxin/rifampicin
kan ges vid protesinfektioner (skyddar rifampicin så det ej muterar)
varför ej cipro vid meningit
sänker kramptröskel
när ger man engångdos med cipro
post-expositionsprofylax meningit
levofloxacin/moxifloxacin
effekt på legionella (atypisk pneumoni)
resistens HI
> 20% betalaktamas producerande, dvs ampicilin/amoxicillin saknar effekt
- förvärvade PBP
alt då är spektramox
resistenta pneumokocker
12% nedsatt känslighet PcV (amoxicillin fungerar, ej PcV)
PcG högdos kan fungera 3gx4 (undantag meningit pga dålig penetrans)
