2. LM barn och gravida kvinnor Flashcards

1
Q

allmänt om lm-dos vid graviditet

A

rätt LM rätt dos
- stora förändringar där dosbehov kan behöva ändras under graviditet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

använder gravida kvinnor LM

A

58% av gravida får minst 1 recept utskrivet

vanligast: ab, antihistamin, järn, folsyra, näsdroppar, antidepressiva

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

nytta med lm

A

risk med sjukdom hos gravid kvinna nästan alltid större än lm, behandling för att optimera sjukdom ao

viktigt att säkerställa rätt dos och god effekt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

ex på LM som kan användas under grav: illamående

A

postafen (meklozin)

lergigan (prometazin)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

ex på LM som kan användas under grav: halsbränna

A

PPI (kortvarigt)

gaviscon: alginsyra

antacida

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

ex på LM som kan användas under grav: förstoppning

A

bulkmedel

osmotiska laxantia

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

ex på LM som kan användas under grav: smärta

A

paracetamol
morfin (enbart tillfälligt)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

ex på LM som kan användas under grav: anemi

A

järn

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

ex på LM som kan användas under grav: migrän

A

paracetamol
sumatriptan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

ex på LM som kan användas under grav: hypertoni

A

labetalol
metoprolol
bisoprolol

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

ex på LM som kan användas under grav: trombos

A

heparin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

ex på LM som kan användas under grav: allergi

A

antihistamin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

ex på LM som kan användas under grav: astma

A

inhalationsteroider

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

studier på risk för gravida

A

djurmodeller dåliga pga stor artvariation (trots att studier på djur har god effekt ej säkert att de är säkra hos människor)

sjukdom som modern behandlas för utgör alltid en störfaktor
- confounding by indication

brist på långtidsuppföljning

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

utgör pappans lm en risk

A

infertilitet: t.ex. anabola steroider (påverkad hormonproduktion, testikel atrofi)

mutagenicitet: cellgifter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

LM passage till fostret

A

nästan alla LM passerar över placenta

små, fettlösliga och ojoniserade molekyler passerar med passiv diffsion

när konc sjunker hos kvinnan så diffunderar substans tillbaka till kvinnans cirkulation och kan sedan elimineras

stora molekyler (AK etc) passerar till/från fostret med aktiv transport eller pinocytos

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

vilka LM passerar ej placenta

A

insulin
heparin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

vad beror risken på

A

vilken grav vecka man är i
- före grav
- grav vecka
- före/under/efter förlossning
- uppväxt

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

risker före grav

A

LM som kan ge mutationer i könsceller

LM som kan påverka fertilitet

LM med lång halveringstid

LM med känd risk för fostret

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

ex på mutagent och fertilitetspåverkande LM

A

cyklofosfamid: cytostatika
1. fertilitet: påverkar oogenes/spermatogenes, kan orsaka sterilitet hos båda könen, kan vara irreversibelt i vissa fall
2. gentoxiskt och mutagent i somatiska samt könsceller, därmed ska man undvika grav minst 6-12 mån efter avslutad behandling (och under behandling)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

rituximab och grav

A

immunhämmande lm
1. lång halveringstid, varpå undvik grav i 12 mån efter avslutad behandling
2. IgG passerar placenta, man har sett övergående förlust av B-celler och lymfocytopeni hos nyfödda vars mammor haft rituximab under grav

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

vecka 0-4

A

2 v före/efter konception (4 v från sistan mens)

embryoskador leder oft till abort

dvs blir ej gravid, och blir man det blir det spontant abort (allt eller inget effekt)

känslig fas då många ej vet att de är gravida och kanske exponersa för icke-lämpliga lm

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

gv 4-12

A

organogenes

risk för misbildning om exponering

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

neurosedyn-katatrofen

A

sömnmedel till gravida (talidomid)
- 1960
- missbildningar extremiteter samt interna missbildningar (när i fosterutv man exponeras kritiskt)
- ledde till ny syn på LM säkerhet, globala system för insamling biv/missbildningar, kliniska prövningar

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

hur vanliga är missbildningar

A

3.5% av nyfödda
- mer manifesta missbildninga 2.1%
4% hos 4 åringar (upptäcker vissa senare t.ex. hjärtfel)

26
Q

orsak till missbildningar

A

> 90% okända
< 10% genetiska
< 1% exogen orsak: infektion, toxin, lm

–> troligen < 200 barn/år i Sve som föds med missbildning kopplat till lm intag

27
Q

LM med känd teratogen effekt

A

talidomid: 30%

isotretinoin (20%, vitamin A syra derivat)

warfarin 20%

valproat 6%

fenytoin < 4%

karbamazepin < 4%

misoprostol < 4%

cyt okänt

28
Q

gv 13-40

A

ingen risk för morfologiska missbildningar, men LM an påverka fostret farmakologiskt
1. cirkulation till placenta och därmed tillväxt (t.ex. BT sänkande LM)
2. fostrets njurfunktion
3. CNS
4. ductus arteriosus (NSAID)
5. missfärgning emalj (bildas slutet grav)

29
Q

exempel på LM med risk för farmokologisk påverkan fostret

A
  1. betablockad: tillväxthämning, hypotoni, bradykardi?
    -obs finns urval av betablockad som är ok
  2. diuretika: hypotoni, el-rubbning
  3. ACE-I/ARB: tillväxthämning, oligouri, hypotension
  4. hörselpåverkan: aminoglykosid
  5. cyt: tillväxthämning, dödfödd
  6. NSAID: slutning av ducuts pga PG-hämmare, risk att få tidig slutning av ductus tidig grav
  7. tetracyklin efter månad 4: missfärgning tänder
  8. digoxin: kan användas för att behandla fetal takykardi
30
Q

LM kring förlossningen

A

kan påverka värkarbete: betastimuleradnde, NSAID

kan påverka fostercirkulation: NSAID

kan ge biv hos foster: betablockad, morfin

kan ge utsättningssymtom: SSRI, neuroleptika, opioider, benso

31
Q

vilka fysiologiska förändringar ses under grav som kan påverka dosbehovet

A

ökad CO

ökad renal genomblödning och filtration (cl)

ökad/minskad levermetabolism

ökad plasmavolym 40%

minskad albuminkonc

32
Q

fysiologiska förändringar grav: njuren

A

ökad genomblödning
- 50% ökning av GFR
- 20-65% ökat dosbehov
–> t.ex. betalaktam, cefalosporiner, aminoglykosider

33
Q

vad styr lm dosring

A

cl
- 50% ökad GFR = 50% dosökning

34
Q

fysiologiska förändringar grav: lever

A

ökad levermetabolism
- enzymindukation t.ex. CYP3A4, UGT
- minskad proteinbindning

minskad levermetabolism
- hämning CYP1A2
- koffein (minskat dosbehov)
- teofyllin
- klozapin

35
Q

ex på LM med ökat dosbehov uder grav (ff.a. 3e trimestern)

A

lamotrigin (induktion av UGT-enzym)

levetiracetam: ökad renal utsöndring

ampicillin: ökad renal utsöndring

metadon, citalopram: induktion CYP3A4

36
Q

tumregel för dosbehov gravida

A

dosbehov ökar oftast under andra och ffa. tredje trimestern

använd koncentrationsbestämning för vissa LM: anti-ep, anti-depressiva, neuroleptika, immunhämmare
- ibland kan man behöva mäta fri fraktion också

dosbehov återgår till pregravida inom dagar efter förlossning (återgå till normala doser då)

37
Q

take home gravida lm

A

viktigt att behandla sjukdom hos gravida

viktigt att dosera lm rätt

få lm har känd risk för missbildningr

något fler lm utgör risk för fostrets cirk/tillväxt

38
Q

tips angående lm och amning

A

ta diskussion med kvinnan innan partus så hon vet hur amning ska utföras

39
Q

LM ev. effekter på barnet via amning avgörs av:

A

dosen via mjölken

barnets upptag av lm

barnets elimination

konc-effekt samband hos barnet

40
Q

dosen via mjölken påverkas av

A

lipofila, basiska lm med låg proteinbindning ansamlas i mjöken (mjölk är fett och surt) = då störst risk för exponering till barnet (högre konc i mjölk=mer expoenering)

moderns dos och behandlingstid

mjölkkonsumtion (normalt 150 ml/kg/dygn)

tidpunkt för amning/lm intag

41
Q

varför just basiska ämnen som fastnar i mjölken

A

basiska ämnen är ojoniserade i sur miljö och fastnar då i mjölken

42
Q

LM som i större grad ansamlas i mjölk

A

erytromycin

43
Q

det nyfödda barnets metaboliserande enzym

A

de nyfödda barnets leverenzymer är ej så aktiva samt de har sämre njurfunktion
- konjugeringsförmåga (glukuronsyra) aktiveras linjär något långsammare än cytokrom p450 enzymer

detta medför längre halveringstid hos nyfödda, även liten dos kan ge hög konc pga defekt elimination

44
Q

koffein till barn

A

kan användas till nyfödda som amningsstimulerande

behöver då ej dosera så ofta pga lång halveringstid

45
Q

LM och amning

A

de flesta LM passerar över till mjölken

barnets dos blir vanligtvis mycket lägre än hos mamman

men det nyfödda barnet (obs ff.a. prematura) kan ha svårt att eliminera lm

biv ses ff.a under de 2 första levnadsmånaderna

viktigt att vara uppmärksam på symtom som kan vara diffusa på biv: irritabel, sprittig, svårmatad, störd sömn

sällan finns anledning att sätta ut lm under amning, viktigare att t.ex. hålla mamman fri från depresssion

46
Q

ex på lm som medför risk för påverkan på ammande barn

A

atenolol

metronidazol

etosuximid

fenobarbital

litium

morfin, kodin

47
Q

varför har pojkar tom 14 år högre lm förskrivning

A

adhd medicin (adhd-lm, melatonin)
- stora könsskillnader

samt astma/allergi mer vanligt pojkar (antihistamin, astmamedel, b2-agonister)

48
Q

risker med LM till barn

A

bristande evidens för effekt, säkerhet
- mycket mindre forskning, bristande evidens
- de flesta lm är bristfälligt studerade på barn

bristande informationsstöd
- dosrekommendaion saknas oftast, alt så avråder man från beh

risk för doseringsfel

risk för underdosering pga försiktighetsskäl

svårigheter att få barn att ta lm

svårighet att bedömma effekt

49
Q

vanliga fel vid admin av lm till barn

A
  1. feldosering
  2. fel, suboptimalt lm (t.ex. byte till generika som ej är lämpligt, förväxling av preparat)
  3. fel tid (sent/tidigt)
  4. fel effekt
  5. fel admin-sätt
50
Q

vad är gjort för att man ska forska mer om lm på barn

A

läkemedelsmyndigheter kan t.ex. förlänga patenttider

51
Q

farmakokinetiska begrepp

A

CL: kroppens förmåga att eliminera lm

Vd: vart lm tar vägen i kroppen

T1/2: hur fort lm elimineras

52
Q

Vd barn

A

barn har större andel kroppsvatten
- större Vd för vattenlösliga lm
- mindre Vd för fettlösliga lm

53
Q

Cl: levermetabolism barn

A

låg hos nyföda och prematura

olika lm-metaboliserande enzym mognar vid olika åldrar

ex: nyfödda glukuroniderar mycket dåligt och kan därmed få gulsot (bilirubin) eller ackumulera morfin

metablismen ökar snabbt under första månaderna, från 3 mån ålder upp till 10 år har barnet mycket effektiv levermetabolism av de flesta lm och därmed större dosbehov (högre metabolism i relation till storlek)

54
Q

Cl: njurfunktion barn

A

låg Cl hos nyfödda

når max vid 6 mån

sjunker med 1% per år hos vuxna

dvs även njurar har högre funktion (hög Cl) vilket kräver högre dos

55
Q

formel take home farmakokinetik

A

T1/2 = Vd/Cl

56
Q

vad påverkar slutlig dos

A

Cl
- Har man lågt cl så försvinner lm långsammare och man får högre exponering (AUC)

57
Q

vad påverkar T1/2

A

hur ofta man måste ge lm samt tid till jämnvikt (då man utvärderar effekt)

58
Q

vad styr vd

A

vilken topp-konc man får
- liten vd=hög topp konc
- stor vd=lägre topp konc

59
Q

ska man dosera efter vikt?

A

ja men bara i den mån som kroppsvikten speglar clearence

förhållandet mellan cl och vikt är ofta linjärt

take hoe: det är Cl som styr doseringsbehov, dock kan metabolismen i relation till vikt se olika ut för olika lm beroende på hur metaboliseringsväg

t.ex. CYP3A4 beroende metabolism-Cl har lite relation till vikt, medan LM som metaboliseras (cl) av ADH har stor korr till vikt

60
Q

ex på lm som doseras enligt vikt

A

pencillin
- barn får högre dos/kg pga högre Cl/kg kroppsvikt

61
Q

sammanfattar lm till barn

A

prematura och nyfödda har nedsatt förmåga att eliminera lm och därmed högre biv-risk

förskolebarn har hög förmåga att eliminera lm
- risk för underdosering

lätt att göra fel med barndoser: ta hjälp av dator/kollega, kolla en extra gång

kontakta gärna LMinformationscentralien (klin farm) för hjälp kring lm frågor vid grav/amnin/barn