CenB: ZSO21 Celreceptoren en signaaltransductie (blad 3 en 4) Flashcards
Functie van G-eiwitten
Ze kunnen GTP hydrolyseren.
Opbouw van G-eiwitten
Heterotrimeer => 3 subeenheden
functie alfa-subeenheid G-eiwit
- Hydrolyse van GTP
- Interactie met downstream effector eiwitten
functie beta-gamma complex van een G-eiwit
Interactie met effector-moleculen die niet door de alfa subeenheid gereguleerd worden
Hoe zit het G-eiwit verankert in het membraan?
Via de alfa en gamma subeenheden
- alfa= myistyl/palmitoylgroep
- gamma: prenylgroep
G-eiwitklassen
- Gs
- Gi
Gs
stimuleert adenylylcyclase
Gi
inhibitie van adenylylcyclase
Effect van choleratoxine
De GTP-ase activiteit van de alfa(s)-subeenheid wordt geremd dus GTP blijft gebonden aan de alfa subeenheid. Adenylylcyclase wordt constant geactiveerd. => verhoogd niveau van cAMP => verhoogd vochtverlies => diarree
effect van pertussistoxine
- GDP blijft gebonden aan de alfa(i)-subeenheid.
- de alfa eenheid blijft inactief
- geen inhibitie van adenylylcyclase
- verhoogd niveau van cAMP
- kinkhoest
Activatie van een G-eiwit
- In rust is GDP gebonden aan de alfa-subeenheid
- ligand bindt
- GPCR ondergaat een conformatieverandering
- Uitwisseling van GDP voor GTP
- Door binding van GTP dissocieert het G-eiwit-complex van de receptor
- Trimeer splitst
- alfa-subeenheid of beta-gamma-complex interageert met membraangebonden effector
Inactivatie van G-eiwitten
- Hydrolyse van GTP naar GDP
- Trimeer herenigt
Adenylylcylase signaaltransductieweg met een Gs-eiwit
- Ligand bindt
- Activatie van het G-eiwit
- alfa(s)-subeenheid bindt aan adenylylcyclase
- adenylylcyclase wordt geactiveerd
- adenylylcylace katalyseert de omzetting van ATP naar cAMP
- cAMP activeert PKA
effect van een Gi eiwit op de adenylylcyclase signaaltransductieweg
- Inhibitie van AC
- ATP wordt niet omgezet naar cAMP
Fosfolipase C signaaltransductieweg
- Binding ligand
- Activatie Gq-eiwit
- alfaq bindt aan fosfolipase C
- Fosfolipase C wordt geactiveerd en splitst PIP2 in IP3 en DAG (2 2nd messengers)
- IP3 bindt aan Ca2+ kanaal op ER
- DAG bindt activeert PKC
PIP2 volledig
fosfatidylinositol-4,5-bifosfaat