DM2 Flashcards
DM2
Prevalens vid DM2?
Prevalens: Ca 6% i befolkningen med dubbelt så hög förekomst och tidigare insjuknande hos personer med ursprung från Mellanöstern samt delar av Afrika och Asien.
Vad definieras som hög kardiovaskulär?
Hög kardiovaskulär risk bland diabetiker definieras som ålder > 55 år med två eller flera av följande riskfaktorer: obesitas, hypertoni, rökning, dyslipidemi eller albuminuri. En stor del av diabetespatienterna ingår i denna grupp.
Beskriv patofysiologin vid DM2?
Insulin krävs för att kroppens celler ska kunna ta upp glukos, och glukoskoncentrationen i blodet är beroende av en balans mellan insulinfrisättningen och effekten av insulin i vävnad.
Vid diabetes typ 2 blir cellerna insulinresistenta vilket innebär att de blir mindre känsliga för det cirkulerande insulinet.
Initialt stiger då blodglukosnivåerna direkt efter måltid (vilket ger resultat vid OGTT, oralt glukostoleranstest).
Samtidigt minskar successivt insulinproduktionen i takt med att sjukdomen progredierar.
Sjukdomen är tätt förknippad med övervikt och fysisk inaktivitet.
Det är dock i hög grad även genetiska faktorer som spelar in vilket gör att även normalviktiga kan drabbas av diabetes typ 2.
Majoriteten av befolkningen har förmåga att kompensera en viss grad av insulinresistens genom att producera mer insulin.
De individer som saknar förmågan att kompensera insulinresistensen drabbas av ett stigande fasteblodglukos som leder till diabetes typ 2.
Riskfaktorer för DM2
- Hereditet (stark koppling) – polygen sjukdom, stort antal associerade gener är identifierade
- Metabolt syndrom
- Låg fysisk aktivitet
- Rökning – ökar den perifera insulinresistensen
5.Psykosocial stress
- Tidigare graviditetsdiabetes.
7.Hög ålder
- Grav parodontit
Symtom och kliniska fynd vid DM2?
Diabetes typ 2 är en långsamt progredierande sjukdom och då högt blodsocker i sig inte behöver orsaka några symtom kan det ofta dröja många år innan diagnosen ställs. Detta medför att många av dessa patienter har diabeteskomplikationer redan vid diagnostillfället, exempelvis har ca 5% diabetesretinopati.
- Trötthet
- Polyuri (p.g.a. osmotisk diures när P-glukos överstiger 11-12 mmol/l)
- Ökad törst
- Underlivsklåda – Höga glukosnivåer i urin predisponerar för svampinfektioner (candidavaginit/balanit) → gynekologisk undersökning med mikroskopi av sekret.
- Dimsyn på nära håll –
- Glukosinlagring i linsen kan ge osmotiskt orsakad linsstelhet. Försvinner när blodsockret normaliseras.
Vad är MODY (Maturity Onset Diabetes of the Young)?
- Autosomalt dominant. Hög ärftlighet. Ca 2–5% av all diabetes.
- Sjukdomen påminner till viss del om diabetes typ 2 men debuterar i yngre åldrar.
- Förekommer i olika former (MODY1–MODY6) där olika mutationer leder till påverkan på insulinfrisättning eller insulinresistens.
- Har inga autoantikroppar och kräver endast måttlig insulindos.
Beskriv HbA1c?
Långtidssocker eller glykosylerat hemoglobin. Hemoglobin binder glukos och ju högre blodglukoskoncentrationen är desto högre är HbA1c-värdet. HbA1c-värdet speglar blodglukoskoncentrationen över tid och med hjälp av provet kan man se ett ungefärligt genomsnitt över hur patientens blodsocker legat de 2–3 senaste månaderna.
- 50% av HbA1c bestäms av blodsockret de sista 30 dagarna
- 40% – 30–90 dagar
- 10% – 90–120 dagar
HbA1c fungerar framför allt som ett hjälpmedel för att följa patienters blodsockernivåer över tid. HbA1c ökar med stigande ålder och rekommenderade värden beror på patientens ålder. Två riktmärken kan dock sägas vara att en frisk patient yngre än 50 år sällan har ett HbA1c över 42 mmol/mol och att en patient med diabetes bör eftersträva ett HbA1c-värde under 52 mmol/mol.
HbA1c-värden <48 mmol/mol utesluter inte diabetes.
Beskriv OGTT – oralt glukostoleranstest/peroral glukosbelastning?
Patienten fastar i 12 timmar (8 timmar för gravida) sedan tas ett P-glukos. Patienten får därefter dricka 75 g glukos utspätt i vatten och efter 2 timmar mäts P-glukos på nytt.
Beskriv Glukosintolerans/nedsatt glukostolerans/IGT (impaired glucose tolerance)?
Vid förhöjda blodsockernivåer efter måltider och vid vissa mätvärden vid OGTT eller faste-P-glukos kallas det för nedsatt glukostolerans. Nedsatt glukostolerans är ett tecken på att kroppens insulinresistens överstiger dess förmåga att producera insulin. Nedsatt glukostolerans är en stark riskfaktor för att utveckla diabetes typ 2–1/3 utvecklar diabetes inom 10 år. Patienter med nedsatt glukostolerans rekommenderas livsstilsförändringar och ska följas upp med regelbundna P-glukosmätningar.
Skillnad mellan DM1 och DM2?
C-peptid och GAD-antikroppar kan analyseras för att differentiera mellan tillstånden:
GAD-antikroppar förekommer endast vid diabetes typ 1.
C-peptid är lågt (<0,2) vid debut av diabetes typ 1 och högt vid debut av diabetes typ 2 (>0,3).
Utöver C-peptid och GAD-ak kan även IA2-ak användas för differentiering mellan typ 1 och typ 2. Närvaro av IA2-ak kan tala för typ 1 men denna antikropp är inte lika träffsäker som GAD-ak.
Beskriv Metformin i generella dragar?
Förstahandspreparat vid typ 2, särskilt vid övervikt.
Sätts in direkt vid diagnos. Behandlingen inleds med tablett metformin 500 mg 1x1 som tas i samband med måltid. Dosen upptitreras med måldos 1,5–2 g/dygn.
Fördelar med Metformin?
- Metformin sänker blodsockret genom att öka insulinkänsligheten i framför allt muskler och lever via aktivering av AMPK (AMP-activated protein kinase).
- Dämpar glukosproduktion i levern.
3.Fördröjning av glukosupptaget i tarmen.
- Ökar glukosupptaget i muskulatur.
- Sänker HbA1c med 10–15 mmol/mol.
- Positiv effekt på blodlipider
- Förebygger hjärt-kärlsjukdom
Beskriv nackdelar/biverkningar med Metformin?
De vanligaste biverkningarna är
1. diarré
- illamående
- kräkningar
- ont i magen
- aptitlöshet
- Risk för laktacidos (se →️ Laktacidos)
Kan ge upphov till B12-brist
Kontraindikationer vid Metformin?
- eGFR < 30 - bör dosanpassas redan vid eGFR < 60!
- Svår leversvikt
- Intolerans mot läkemedlet
- Tillfällig utsättning vid tillstånd som kan orsaka intorkning (feber, diarré, kräkning)
- Uppehåll i 48h i samband med kontraströntgen, kontrollera kreatinin innan återinsättning. Nyare rekommendationer menar på att uppehåll med metformin vid vanlig kontrastundersökning ej behöver göras vid eGFR > 45 ml/min/1,73 m2 (undatnaget angiografi samt intervnetioner där njurarna utsätts för direkt kontrast).
- Dessa tillstånd ger tillfällig försämring av njurfunktionen som kan leda till ansamling av metforminets metaboliter, med ökad risk för laktatacidos.
Föklara kort/generellt lite om GLP-1-analoger - Liraglutid (Victoza®️), Semiglutide (Ozempic®️), Rybelsus®️)?
- Efterliknar det kroppsegna hormonet GLP (Glucagon-like peptide), en typ av inkretin. GLP-1-analoger binder till beta-cellerna i pankreas och potentierar frisättningen av insulin.
- GLP-1-analoger minskar även frisättningen av glukos från levern, vilket sänker blodsockernivån.
Dessutom saktar preparatet ner magtömningen och minskar hungersignalering från CNS, vilket leder till viktnedgång.
- Används i första hand vid hjärt- och kärlsjukdom, i andra hand används SGLT2-hämmare.
Fördelar med GLP-1-analoger - Liraglutid (Victoza®️), Semiglutide (Ozempic®️), Rybelsus®️)?
- Rekommenderas vid hjärt-kärlsjukdom
- Ökar insulinsekretionen och minskar glukagonsekretionen. GLP-1-analoger upphör dock att stimulera insulinfrisättningen när P-glukosnivåerna är normala, vilket gör att risken för hypoglykemier är mycket låg.
- Viktnedgång ca 3-4 kg
- HbA1c-sänkning med 10-15 mmol/mol
- Låg risk för hypoglykemi
- Kan ges ned till eGFR 15 ml/min/1,73 m2
Nackdelar med med GLP-1-analoger - Liraglutid (Victoza®️), Semiglutide (Ozempic®️), Rybelsus®️)?
- GI-biverkningar (illamående, diarré, aptitlöshet), oftast övergående efter några dagar
- Dyrare än övriga läkemedel
- Tidigare endast injektioner, finns nu även som tablett, Rybelsus®️
- Relativt nytt, eventuella långsiktiga komplikationer/effekter okända
Kontraindikationer med GLP-1-analoger - Liraglutid (Victoza®️), Semiglutide (Ozempic®️), Rybelsus®️)?
- Neuropati
- Samtidig behandling med DPP-4-hämmare
- Tidigare pankreatiter (akut/kronisk pankreatit)
- Hereditet för multipel endokrin neoplasi (MEN 2A/2B)
Generellt om SGLT2-hämmare - Dapagliflozin (Forxiga®️) och Empagliflozin (Jardiance®️)?
- Läkemedel som hämmar transportproteinet SGLT2 i njurarna vilket leder till minskad reabsorption av glukos i proximala tubuli och ökad glukosutsöndring vilket i sin tur leder till minskat plasmaglukos. Den ökade utsöndringen ökar diures och därmed även natriumutsöndring, vilket sänker plasmavolymen och blodtrycket.
- Används i första hand vid nedsatt njurfunktion/albuminuri eller hjärtsvikt, i andra hand används GLP-1-analoger.
Fördelar med SGLT2-hämmare - Dapagliflozin (Forxiga®️) och Empagliflozin (Jardiance®️)?
- Rekommenderas vid hjärt-kärlsjukdom
- Ingen/låg risk för hypoglykemi (monoterapi)
- Viss viktreduktion
- Positiva effekter på hjärtkärlsjuklighet samt njurförsämring
- Sänker HbA1c > 5-10 mmol/mol