CLL

Question 1

מה 2 המאפיינים של סי אל אל במשטח דם?

* האם הלימפוציטים נראים תקינים

Answer 1

לימפוציטים במראה תקין אך מאוד רבים
ובינהם לימפוציטים מעוכים שנקראים
smudge cells or gumpracht cells

Question 2

איך מוגדרת מחלת סיאלאל?
(על כמה צריך לעמוד הלימפוציטוזיס ומה צריך להיות סוג התאים)
* איך מראים שהתאים הם לימפוציטים ממאירים קלונאליים?

Answer 2

• הימצאות של יותר מ5000 לימפוציטים בספירת דם כאשר התאים הם תאים לימפוציטים קלונאליים
• ההוכחה היא ע”י בדיקת flow cytometry
  כלומר מדביקים לתאים נוגדנים לכל מיני אנטיגנים חוץ תאיים ואז נותנים למכונה לקרוא איזה נוגדנים נצמדו לתא וכך יודעים לאפיין איזה אנטיגנים יש על התא

Question 3

האם FACS
ו-FLOW cytometry
זה אותו דבר?

Answer 3

כן

Question 4

מה 3 המרקרים שקלאסי למצוא בבדיקת flow cytometry
בחולי CLL?
- עוד 2 שאופייני לראות?
- עוד אחד שדווקא לא אופייני לראות

• שורה תחתונה מה 2 האנטיגנים שהשילוב שלהם הוא קלאסי

Answer 4

cd19,20,23
5,38
10

19,5

Question 5

CLL:

- מה לרוב גיל החולים?

Answer 5

60-70

Question 6

סימפטומים של סיאלאל:

• מה 3 ההתסמנויות האפשריות שמטופלים יכולים להיות מאובחנים בעקבותם עם סי אלאל
• הסתמנות ראשונה
• הסתמנות שניה - 2 תסמינים
• מה התופעות האימוניות הנפוצות? - 2
• למה יש זיהומים חוזרים?
• איזה זיהומים במיוחד (של איזה חיידקים)
• הסתמנות שלישית - 5

Answer 6

• רבע מסתמנים א-סימפטומטיים
• חלק עם תסמינים אימוניים או של זיהומים חוזרים או של מחלות אוטואימוניות
• מחלות אוטואימוניות כמו תרומבוציטופניה אוטואימונית או אנמיה המוליטית אוטואימונית
• זיהומים חוזרים בגלל היפו-גמא גלובולינמיה שגורמת בעיקר לזיהומים של חיידקים עם קפסולה כמו פניאומוקוק, מנינג’וקוק, המופילוס
• וחלק עם תסמינים של מחלה ממארת:
• חולשה
• עייפות
• סימני בי (הזעות לילה, ירידה במשקל, חום נמוך)
• הגדלת קשרי לימפה ואיברים
• תרומבוציטופניה, אנמיה ונוטרופניה וכל המשתמע מכך

Question 7

מה אופייני לראות בבדיקה הפיזיקאלית של סי אלאל? - 3

• לרוב הבלוטות ממוקדות או מפושטות?
• ניידות או מקובעות?
• רגישות?

Answer 7

• לימפואדנופתיה לרוב מפושטת, עם בלוטות ניידות ולא רגישות

- הגדלת כבד וטחול

Question 8

בבדיקות המעבדה

- מה נוכל לראות בספירה - 4

Answer 8

ליפוציטוזיס, נוטרופניה, תרומבוציטופניה, אנמיה

Question 9

פרוגנוזה:

• מה 2 הצירים העיקריים בעזרתם אנחנו מעריכים את חומרת המחלה
• בציר הקליני - 4
• 2 סקורים שמעריכים
• עוד 2 דברים שמעריכים בחולה
• בציר המולקולרי
• איזה בדיקה עוזרת באפיון הגנטי של תאי הגידול?
• מה המדד המולקולרי העיקרי? מה ייחשב במדד זה יותר ופחות טוב?

Answer 9

• ציר קליני:
• סקור ריי ובינט
  ובנוסף: זמן ההכפלה של כמות התאים וכן מידת המוערבות של מח העצם

בציר המולקולרי:
* עושים עם בדיקות פיש
* בעיקר בודקים מה הסטטוס של igVH
הגן של האימונוגלובולין בתאי הבי
כאשר אם הוא לא מוטנטי הפרוגנוזה רעה

Question 10

פרוגנוזה:

• מה 2 הצירים העיקריים בעזרתם אנחנו מעריכים את חומרת המחלה
• בציר הקליני
• מה מעריכים במדד ריי ובינט (לציין מה נותן ציון איי עד סי באחד מהם ומה ציון 0-4 בשני) - 3?
• עוד מדדים קליניים - 2
• בציר המולקולרי
• איזה בדיקה עוזרת באפיון הגנטי של תאי הגידול?
• מה המדד המולקולרי העיקרי? מה ייחשב במדד זה יותר ופחות טוב?

Answer 10

• ציר קליני:
• לפי כמות בלוטות הלימפה
• האם יש גם אנמיה
• האם יש גם תרומבוציטופניה
  ובנוסף: זמן ההכפלה של כמות התאים וכן מידת המוערבות של מח העצם

במדד בינט:
A - פחות מ3 איזורים עם בלוטות
B - 3 או יותר
C - נוכחות של אנמיה או תרומבוציטופניה

במדד ריי:
0 - רק לימפוציטוזיס
1 - לימפוציטוזיס ולימפאדנופתיה
2 - לימפוציטוזיס והפטספלנמגלי
3 - לימפוציטוזיסואנמיה
4 - לימפוציטוזיס ותרומבוציטופניה 
(כאשאר האנמיה או התרומבוציטופניה הן לא אימוניות(

בציר המולקולרי:
* עושים עם בדיקות פיש
* בעיקר בודקים מה הסטטוס של igVH
הגן של האימונוגלובולין בתאי הבי
כאשר אם הוא לא מוטנטי הפרוגנוזה רעה

Question 11

5 אינדיקציות להתחיל טיפול ספציפי בסיאלאל?

• תסמינים - 3
• ממצא בבדיקה פיזיקאלית - 1
• מדד של הגידול - 1

Answer 11

• תסמיני בי
• תסמינים אימוניים שלא מגיבים לטיפול אימונוסופרסיבי
• כשל מח עצם - אנמיה או תרומבוציטופניה
• לימפואדנופתיה או ספלנומגליה משמעותית
• קצב הכפלת מחלה מהיר

Question 12

טיפולים ספציפיים במחלה ( בנוס, לכימו)

• תרופה שמעכבת את מסלול הBTK (ברוטון טירוזין קינאז(
• תרופה שמעכבת את מסלול PI3K
• תרופה נגד סידי 20 שנמצא יעילה במחלה זו?
• תרופה להשריית אפופטוזיס? למה חשובה בחולים אלו?

Answer 12

• ibrutinib
• idelalisib
• obinutuzumab
• venetoclax - כי יש להם ביטוי מוגבר של הגן
  bcl2
  שמונע אפופטוזיס

Question 13

טיפולים ספציפיים:

• תרופה שמעכבת את מסלול הBTK (ברוטון טירוזין קינאז(
• תרופה שמעכבת את מסלול PI3K
• תופעת לוואי ב3 החודשים הראשונים לטיפול ול3 תופעות לוואי יותר מאוחרות
• תרופה נגד סידי 20 שנמצא יעילה במחלה זו?
• תרופה להשריית אפופטוזיס?
• הטיפול הסטנדרטי היחידי כיום שיכול להוביל לריפוי?
• מי מהם יותר מכוון למטופלים עם סיאלאל רפרקטורי?

Answer 13

• ibrutinib
• idelalisib
  מוקדם עלייה באינזימי כבד ומאוחר: קוליטיס, פניאומוניטיס ושילשול
• obinutuzumab
• venetoclax
• השתלת מח עצם

ibrutinib

Question 14

2 סיבוכים מאוחרים של סיאלאלא:

• מה זה רייכטר סינדרום?
• סיבוך נוסף?

Answer 14

• מעבר ללוקמיה יותר קשה - DLBCL

- פיתוח גידולים סולידיים

Question 15

האם במסגרת הסטייגנג לרוב צריך הדמיה?

Answer 15

לא

עושים סיטי אם יש חשד קליני מאוד גבוה לבלוטות תוך בטניות שרוצים לראות

Question 16

משטר כימותרפי נפות בחולי סיאלאל מתחת לגיל 65 לפי האריסון - 3
* תופעת לוואי מסוכנת?

ולחולים יותר מבוגרים איזה שילוש עושים?
* מה התופעת לוואי העיקרית?

Answer 16

FCR
FLUDARABINE - כימו
cyclophoaphamide
Rituximab

כשל של השורה המילואידית עם נוטרופניה וזיהומים

כלורם בוציל
ריטוקסימאב
אובניטוזומב

גם סיכוי השורה המיילואידית אפל פחות מאשר FRC

Question 17

ברקע שחולה מקבל טיפול - מה 4 המתודות שלנו להעריך תגובה

מתיייחשב complete response

Answer 17

• אנמנזה
• בדיקה פיזיקאלית
• הדמיה - CT
• בדיקת מח עצם

ואם הכל שלילי הוא נחשב complete response

Question 18

איך מטפלים בהפרעות האוטואימוניות? - 2

Answer 18

IVIG

סטרואידים