מחלות מיולודיספלסטיות ומיילופרוליפרטיביות Flashcards
1
Q
מי התא שעבר התמרה סרטנית במחלות המיילודיספלסטיות ומיילופרוליפרטיביות
A
hematopoetic stem cell
2
Q
מה יכולות להיות 2 ה
endpoints
המסוכנות של המחלות האלו
A
- לוקמיה חריפה
- או פיברוזיס של מח העצם
3
Q
MDS - קליניקה
- על מה יתלוננו החולים קלינית? - 3
- הגדלה של איבר?
A
- זיהומים בגלל פגיעה בפעילות הנוירופילים
- דימומים בגלל פגיעה בפעילות וכמות הטסיות
- חולשה בגלל אנמיה
4
Q
DD לפאן ציטופניה לפני שמחליטים שמדובר בתסמונת מיאלודיספלסטית - 6
* לציין דוגמא ל3 וירוסים
A
- גרורות למח העצם
- אנמיה מגלובלסטית
- היפרספלינזם
- אנמיה אפלסטית
- זיהומים כמו CMV, EBV, PARVO
- מחלות מולדות של מח העצם כמו פנקוני
5
Q
מה 2 הסוגים הראשונים של MDS
- מה התמונה הקלינית בכל אחד מהם?
- האם יש רטיקולוציטוזיס?
- איך נראה מח העצם?
- כמה בלאסטים יש במח העצם?
- כמה בלאסטים בדם הפריאפרי
לאיזה 2 סוגים של סינדרום מיילודיספלסטי השניים האלו יכולים להתקדם?
- מה התמונה הקלינית?
- מה מראה מח העצם?
- מה כמות הבלסטים?
- כמה בלאסטים בדם הפריאפרי?
בהריסון הם מחלקים קצת אחרת: MDS - SLD MDS - MLD MDS-RS-SLD MDS-RS-MLD MDS-EB1 MDS-EB2
A
- type 1 - refractory anemia:
- אנמיה רפרקטורית
- מח עצם מיילודיספלסטי
- מיעוט רטיקולוציטים
- פחות מ5% בלאסטים במח העצם פחות מ1% בדם
- type 2 - RA with ringed sidroblasts
- אנמיה רפרקטורית
- מיעוט רטיקולוציטים
- מח עצם מיילדוספלסטי עם פחות מ5% בלאסטים ויותר מ15%- ringed sidroblasts
- בדם עד 1% בלאסטים
- type 3 - RA with excess blasts
- 2 ציטופניות ומעלה
- מיעוט רטיקולוציטים
- מח עצם מיילודיספלסטי עם 5-9% בלאסטים במח העצם
- בדם 2-4% בלאסטין
type 4 - RAEB in transformation
- כמו RAEB
- רק בלאסטים בכמות של 10-19%
- ובדר”כ כבר 5-19% בלאסטים בדם הפריפארי
sld - single line dysplsai
MLD - multiple
R - ringed sidroblast
- אז השניים הראשונים הם שווים לטייפ 1 בין אם יש דיספלזיה בשורה אחרת או בכמה (עדיין פחות מ5% בלאסטים)
- כל מה שיש בו אר אס - מקביל לטייפ 2 - יש יותר מ15% סידרובלסטים ופחות מ5% בלאטים
- MDSEB1= RAEB
- MDSEB2= RAEB in transformation
6
Q
MDS - אפידמיולוגיה:
- באיזה גיל שכיח?
- 2 גורמי סיכון?
-
A
- 60-70
- חשיפה לקרינה או כימותרפיה במסגרת טיפול קודם בסרטן
7
Q
MDS:
- עוד שם לתסמונת?
- לאיזה טיפול צריך להראות שהאנמיה רפרקטורית לפני שמחליטים שזה MDS?
- מה נראה בספירות הדם?
- איזה סוג של אנמיה זו?
- האם יש רטיקולוציטוזיס?
- מה נראה במח העצם?
- איך הצלולריות?
- איך מכונה התמונה הזו?
A
- refractory anemia
- מתן פולאט וויטמין בי
- ירידה באחת, שתיים או שלושת ספירות הדם
- לרוב יש אנמיה והיא מאקרוציטית עם מיעוט רטיקולוציטים
- במח העצם - מח עצם נורמו או היפר צלולארי - מכונה מיילופיברוזיס
8
Q
MDS - גנטיקה
- 4 שינויים גנטיים שיכולים להיות במחלה
- 1 עם פרוגנוזה יחסית טובה?
- 2 עם פרוגנוזה פחות טובה?
- מי השינוי הכי שכיח?
A
- MDS - גנטיקה:
- מחיקה של הזרוע הארוכה של כרומוזום 5 - פרוגנוזה יחסית טובה, הכי שכיח
- מונוזומיה 5 ו7 - פרוגנוזה פחות טובה
- טריזומיה 8
9
Q
MDS - מורפולוגיה
- 2 שינויים שניתן לראות בדם הפריפארי?
- עוד 3 שינויים שניתן לראות במח העצם
MSD type 2 - 2 שינויים
A
- טסיות גדולות, גרנולוציטים עם היפורגרנולציה והיפוסגמנטציה
- במח העצם תאים אדומים עם גרעין, היפוסגמנטציה של פרקורסורים לגרנולוציטים
- מגה קריוציטים עם מיעוט גרעינים או גרעינים לא מסודרים
- ריבוי ברזל במח העצם וסידרבולסטים
10
Q
MDS - טיפול:
- במבוגרים
- מה כולל הטיפול התומך - 4
- 2 תרופות שמורידות מתילציה?
- למה תרופות שמפחיתות מתליציה הן יעילות?
- מתי משלבים כימו?
- בצעירים:
- מה הטיפול אצלם?
A
- במבוגרים:
- טיפול תומך במוצרי דם, אריתרופואטין, תרומבופואטין ו- GCSF
- 5-azazytidine, decitabine - בסינדרום הזה יש היפרמטילציה
- כימו משלבים רק בעת התמרה ללויקמיה חריפה
- בצעירים:
- השתלת מח עצם אלוגנאית מוקדם ככל האפשר
11
Q
פרוגנוזה פחות טובה:
- איזה טייפ?
- איזה שינוי גנטי?
- כאשר מה הרקע לMDS?
- כמות הבלאסטים?
- כאשר יש פגיעה בכמה שורות מח העצם?
פרגונוזה יותר טובה?
- איזה טייפ מהנ”ל?
- איזה מוטציה גנטית?
A
- RAEB
- מונוזומיה 7
- כימו או הקרנות
- גבוהה
- 3
- RA עם סידרבולסטים
- מחיקת 5q
12
Q
Polycytemia vera - קליניקה
- איך נראים הרבה פעמים?
- איבר מוגדל?
- מחלה נוספת ממנה הם סובלים?
- מה קורה במגע עם מים חמים?
- מאיזה 2 תסמיני בי סובלים?
- הפרעות נורולוגיות - 3
- תפקוד הטסיות?
- פתולוגיה במערכת העיכול
- משהו באלקטרוליטים שמגובר - למה גורם?
- מה זה erythromelalgia?
- משהו במדדים?
A
- מראה פלטורי
- טחול מוגדל
- גרד במיוחד במגע עם מים חם
- יל”ד
- שכיחות מוגברת של כיבי קיבה
- תופעות נורולוגיות כמו כאבי ראש, שינויים בראיה, ורטיגו, טינטון
- תסמיני בי כמו גרד והזעות לילה
- תסמינים של קרישיות יתר מצד אחד ונטייה לדימומים מצד שני
- היפראורצמיה עם גאוט ואבני אורט בכליה
- erythromelalgia - אודם, כאב ותחושת שריפה בגפיים
13
Q
PV - במעבדה:
- מה רואים בספירת הדם מבחינת השורה האדומה
- המטוקריט
- המוגלובין
- MCV
- מה קורה עם 2 השורות האחרות?
- ויטמין גבוה?
- משהו בביוכימיה שיהיה גבוה?
- איך הEPO?
- עוד משהו גבוה בבדיקה דם
A
- בספירת דם:
- אריתרוציטוזיס בדרך כלל מיקרוציטי
- המוגלובין והמטוקריט גבוהים
- לרוב מלווה גם תרומבוציטוזיס ולויקוציטוזיס
- b12 גבוה
- ח. אורית גבוה
- EPO נמוך
- LAP - leukocyte alkalane phosphatase
14
Q
PV - גנטיקה:
- 3 אבנורמליות כרומוזומאליות אפשריות?
- 1 מוטציה גנטית?
- איך נראה מח העצם?
- מוטציה בJAK
- נראית בכמה מהמקרים של PV?
- של ET? של PM?
A
- חסר של כרומוזום 8,9 או הזרוע הארוכה של כרומוזום 20
- jak2
- היפרצלולארי
- 95%
- 50%
15
Q
PV - מהלך קליני מה נראה בשלבי המחלה הבאים: * שלב א-סימפטמטי - 3 * erythrocytic phase - 6 * inactive phase - - מה הקלינקה? - מה המשמעות? * post polycythemic myeloid metaplasia: - מה בעצם קורה למח העצם בשלב זה? - מה קורה לשורה האדומה? - לטסיות? - מה רואים בדם הפריפארי? - סימנים סיסטמיים - 2 - טחול?
- מה השלב האחרון?
A
- שלב א-סימפטומטי”:
- טחול מוגדל
- תרומבוציטוזיס
- אריתרוציטוזיס
- שלב אריתרופאטי:
- תרומבוציטוזיס
- אריתרוציטוזיס
- לויקוציטוזיס
- גרד
- דימום
- קרישיות יתר
- שלב לא פעיל:
- ירידה בכל התסמינים ואין צורך יותר בהקזות דם
- מעיד על התקדמות לכיוון לוקמיה חריםה
- post polycethemic myeliod metaplasia
- שלב של מיילופירוזיס
- לויקואריתרובלסטזוס - כלומר יציאה של אריתרוציטים ותאים לבנים לא בשלים לדם
- טסיות יורדות אך לעיתים עולות
- אנמיה
- חום וירידה במשקל
- טחול מוגדל
-לוקמיה חריפה
16
Q
טיפול:
- מה מטרת ההמטוקריט אליה נרצה להגיע? איך נעשה את זה?
- למה זה חשוב?
- ? שתי כימותרפיות שאפשר לתת? מתי ניתן?
- עוד 3 טיפולים סימפטומטיים?
- נגד גרד, קרישיות יתר, ח. אורית גבוה
- חולים עם אריתרומללגיה?
- ruxiolitinib - מה זה ומה המנגנון?
A
- המטוקריט מתחת ל45% בגברים ו42% בנשים עי הקזות דם - לצורך מניעה של מצבים היפרקואגולביליים
- אפשר לתת הידרוקסיאוריה או אינטרפרון אלפא אבל נשתדל בלי כדי למנוע פיתוח ממאירות שניונית
- חסמי היסטמין לטיפול בגרד
- אלופרינול החל מחומצה אורית של 10
- אספירין או נוגדי קרישה במקרה של אירועי קרישיות יתר - אך לא הוכח
- אספירין ואם לא עובד - PDEi
- JAK2i
17
Q
אבחנה של PV:
- מה יש לשלול?
- בדיקה שיכולה לכוון?
- מה לרוב הבדיקה האבחנתית שעושים?
- האם יש חובה במח עצם?
A
- סיבות שניונית לאריתרוציטוזיס
- רמות EPO
- מוטציה בJAK2
- לא, אלא אם כן חושדים במחלה אחרת
18
Q
ET - קליניקה:
- איך תפקוד הטסיות?
- מה גורם שבמחלה הזו ובכל המחלה המיאלופרוליפרטיביות למרות שרמות הטסיות גבוהות עדיין יש סיכון מוגבר לדימום?
- לכן איך פעילות הריסטוציטין שלו?
- האם יש אריתרומיללגיה?
- 3 אירועים של איסכמיה שהיא יותר בעייתית (אומר את זה כאן אבל זה יכול לקרות בכל המחלות האלו!!!!!)
- איבר מוגדל
- מה קורה עם השורה האדומה והלבנה?
A
- שילוב של נטייה לקרישיות יתר בגלל ריבוי טסיות ודימומים בגלל הפרעה נרכשת בוון ויליברנד פקטור -לכן התגובה לריסטוציטין תהיה מופחתת
- יכולה להיות גם אריתרומיללגיה
- אירועי הקרישים החומורים קורים בלב וגורמים להתקף לב, במוח וגורמים לשבץ, בכבד וגורמים לבאד כיארי
- כבד מוגדלת קלות
- יכול להיות גם לויקוציטוזיס ואנמיה
19
Q
ET - מורפולויה:
- מה רואים בדם ההיקפי?
- מה במח העצם?
A
- בדם ההיקפי טסיות גדולות
- במח העצים מגרה קריוציטים מרובים
20
Q
באיזה מחלה מיילופרוליפרטיבית יש נטייה ל
ANA, rf, COMBS
חיוביים
A
PM
21
Q
ET - איך מאבחנים:
- בדיקה שבדרך כלל עושים לעשות?
A
jak2
22
Q
טיפול בET:
- טיפול באירועים תרומבוטיים?
- מה התנאי לתת את התרופה הזו?
- 3 כימותרפיות שאפשר לתת?
- מתי ניתן?
- טיפול במצב חירום בו המטופל סובל גם מדמם וגם מתרמבוזיס?
A
- מתן של אספירין ונוגדי קרישה אחרים כל עוד אין אירועים של דימום
- הורדת כמות הטסיות - עי הירוקסיאוריה, אינטרפרון או
anagralide - רק כאשר הקליניקה מחייבת (אירועים רבים של קרישיות) - פלייטלייט פרזיס - הוצאת הטסיות ומתן טסיות תקינות
23
Q
באיזה מהמחלות המיילופרוליפרטיביות יחסית נדיר המעבר למילופירוזיס ולוקמיה חריפה?
A
ET
24
Q
PM - מה השכיחות שלה מבין 4 המחלות המיילופרוליפרטיביות? - מה הפרוגנוזה מבין ה4? - מה התהליך המרכזי שקורה? - אז איפה קורת ההמטופואיזה? - מה ההבדל בין primary myelofibrosis ל- secondary myelofibrosis?
A
- הכי פחות שכיח
- הכי גרועה
- פיברוזיס של מח העצם ויציאה של ההמטופואיזיס להיות אקסטרה מדולרית
- primary - זה במחלה הזו
- secondary - זה כאשר פוליציטמיה ורה או אסנשייל תרומבוציטוזיס התפתחו לפירוזיס של מח העצם
25
Q
PM - מורפולוגיה:
- מה רואים במח העצם - 2
- עלייה באיזור חומר יש?
- ריבוי של איזה תא במיוחד יש?
- מה מרגישים כשמנסים לעשות אספירציה של מח העצם?
- מה רואים בדם ההיקפי - 3
- מבחינת שורה אדומה
- לבנה
- צורות תאים יחודיות
A
- במח העצם היפרצלולריות במיוחד של מגה קריוציטים ועלייה ברטיקולין
- כמנסים לעשות מח עצם מרגישים התנגדות
- בדם היקפי:
- תאי דמעה
- תאי דם מגרוענים
- תאים מיילואידים מוקדמים
26
Q
PM - קליניקה
- איבר מוגדל?
- לאיזה קליניקה זה גורם - 3
- למה יכווין אם חולה מגיע עם כאב בטן חזק?
- תסמינים בי - 3?
- איך 2 השורות האחרות?
- משהו מוגבר בביוכימיה?
A
- טחול וכבד מאוד מאוד מוגדלים
- שובע מוקדם
- היפרספלניזם
- אוטמים בטחול - החולים יתלוננו על כאבי בטן אקוטיים
- חום,גרד, ירידה במשקל
- אנמיה ולוירופניה
- ח. אורית
27
Q
גנטיקה:
- עוד 2 מוטציות אפשריות בPM
חות מJAK2?
- מה הפרוגנוזה אם יש מוטציה בכל אחת מה3 הנל:
- ואם בגלל אין מוטציה?
- מה עם מוטציה ASXL1
A
CARL - פרוגנוזה טובה
MPL - בינונית
-JAK2- רעה
בלי מוטציה - גרועה
הכי גרועה
28
Q
PM - טיפול:
- טיפול תומך ?
- טיפול לטחול?
- טיפול ביולוגי? במה עוזר?
- 0 בצעירים?
- מה רמת הסיכון?
- טיפול סימפטומטי באלקטרוליט כלשהו?
A
- מוצרי דם וסטימולנטים לשורות הדם השונות
- הקרנות לטחול וגם רוקסיטומב (מעכב ג’אק 2) מקטין אותו גם אם אין את המטוציה
- בצעירים אפשר לעשות השתלת מח עצם אבל זה תהליך מאוד קשה עם הרבה סיבוכים
- אלופרינול להוריד ח. אורית
29
Q
סיבוכים שיכולים להיות לאריתרופואזיס אקסטרה מדולרי - 5
A
- ילד ריאתי
- ילד פורטלי
- ילד תוך גולגתי
- טמפונהדה
- קורד קומפרשיין
30
Q
PM - אבחנה:
- האם לרוב עושים מח עצם?
- אז על מה כן מתבססים?
- איזה אבחנה אחרת חשוב לשלול?
- מרקר שגבוה על התאים במחלה הזו?
A
- לא
- תמונה אופיינית במשטח דם
- CML עי בדיקות גנטיות
- cd34
31
Q
CML - קליניקה:
- מאיזה 3 שלבים מורכבת המחלה?
- האם שלושלת השלבים האלו קיימים גם במחלות המיילופרוליפרטיביות האחרות?
- שלב כרוני:
- 6 תסמינים עיקריים בשלב הכרוני
- חוץ מפרפיזם - איפה עוד יכולים להיות אירועים תרומבוטיים ווזואוקלוסיביים ואית יתבטאו: - 4
- כמה זמן נמשך השלב הזה?
– מה התסמינים שהופכים יותר בולטים בשלב המואץ או הבלאסטי? - 6
A
- כרוני
- מואץ
- בלאסטי
- כן
- שלב כרוני:
- ספלנומגליה - שובע מוקדם, גוש ברביע שמאלי עליון, מלאות, כאבים
- ירידה במשקל, הזעות ליה, עייפות
- הפטומגליה
- אנמיה
- לויקוציטוזיס מאוד גבוה
- מוביל לכל מיני תופעות וזואוקלוסיביות כאשר העיקרית בינהם היא פרפיזם אבל גם
- MI בעקבות סגירה של כלי דם בלב
- אירועים מוחיים
- VTE שמובילים לקוצר נשימה ואי ספיקה נשימתית
- אוטמים ברטינה שמביאים לבעיות בראיהה
- שלב שנמשך כמה שנים
בשלב המואץ או הבלאסטי:
- יותר דימומים
- יותר קרישים
- זיהומים
- חום
- חולשה
- ירידה במשקל
32
Q
CML - בדיקות מעבדה -
- בשלב הכרוני:
- מה רואים בדם ההיקפי - 3
- עד כמה % בלאסטים יש?
- איך השורה האדומה?
- מה רואים במח העצם? - 2
- מה היחס המילואידי אריתרואידי?
- עד כמה % בלאסטים יכול להיות?
- בבדיקות המעבדה
- 3 ערכים מוגברין בביוכימיה
- מה בבדיקה גנטית של פיש או פי סי אר?
– שלב מואץ:
- מה קורה בספירת הדם - 3
- מה קורה לטחול?
מה מגדיר שלב מואץ:
* 1 מתוך 3 קריטריונים בספירת הדם
* מבחינת שינויים גנטיים?
* מבחינת תרומבוציטופניה
- שלב בלאסטי:
- מוגדר ע”י נוכחות של כמה בלאסטים?
- מאיזה סוג הבלאסטים?
A
- שלב כרוני
- בדם ההיקפי
- ריבוי בזופילים
- ריפוי אאוזינופילים
- תאים צעירים מיילואידים
- עד 5% בלאסטים
- שורה אדומה - לרוב אנמיה נורמוציטית
- במח העצם:
- היפרצלולרי
- עד 15% בלאסטים
- יחס מילואידי אריתרואידי גדול מ4
- במעבדה:
- בי 12, חומצה אורית, LDH - מוגברים
- טרנסלוקציה 9:22
- שלב מואץ:
- הטחול גדל עוד יותר
- יש יותר אנמיה ותרומבוציטופניה והספירה הלבנה עוד יותר עולה
- מעל 15% בלאסטים פריפריים
- או מעל 30% בלאסטים + פרומיאלוציטים
- או מעל 20% בזופילים פריפריים
- מלווה בהופעה של עוד שינויי גנטי
- תרומבוציטופניה מתחת ל100
- בלאסטי
- מעל 30% בלאסטים בדם ההיקפי או במח העצם
- כל בלאסט באשר הוא
33
Q
CML:
- האם הטרנסלוקציה של סי בי אר אייבל מספיקה כדי לפתח את המחלה?
- גורם סיכון?
A
- לא
- חשיפה לקרינה מייננת
34
Q
טיפול בCML: - מה הקו הראשון לטיפול? imatinib dasatinib nilotinib - מה המנגנון של שלושתם? - באיזה שלב אפשר לתת אותם? - מי מהם דור ראשון ומה השאר?
- מה הטיפול המועדף בשלב המואץ או הבלאסטי? - 2
- מתי עושים השתלת מח עצם?
- מצליח יותר באיזה שלב?
A
- גליבאק - Imatinib
- מעכבים של הגן הכימרי
- דיזטיניב אפשר לתת בכל שלב
- בכל שלב - אבל את nilotonib
אי אפשר לתת בשלב הבלאסטי - Imatinib הוא דורש ראשון
כל השאר דורש שני
- TKI דור שני פלוס כימו \ - כאשר יש כישלון של TKI * מצליח ככל שנעשה יותר מוקדם
35
Q
עמידות לגלבאק:
- מה הסיבה הכי שכיחה?
- מה הסיבה הראשונית (שקשורה לתרופה) הכי שכיחה?
A
- חוסר נטילה
- שינויים בגן הכימרי
36
Q
האם טיפול בגליבאק גורם גם לרימסיה כרומוזומאלית?
A
כן
