Leucemias agudas e crônicas e LMA

Question 1

Hematopoiese: que células derivam da linhagem linfoide e quais da linhagem mieloide?

Answer 1

Mieloide: eritrócitos, plaquetas, monócitos/macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos

Linfoide: linfócitos B e T

Question 2

O que é a leucemia?

Answer 2

Acúmulo de células doentes na medula óssea com substituição das células normais

É resultado de uma alteração genética adquirida no DNA de células em desenvolvimento na medula óssea

Doença genética causada por acúmulo de mutações

Question 3

Mecanismos de mutação genética que promove o surgimento de um câncer

Answer 3

Ativação de genes anti-apoptóticos
Ativação de proto-oncogenes
Inibição de genes supressores tumorais

Question 4

Diferença entre leucemias agudas e crônicas

Answer 4

Agudas: presenças de células imaturas (blastos), de origem linfoide ou mieloide. Evolução rápida e abrupta. Precisa de tratamento rápido e mais agressivo.

Crônicas: as células presentes são mais maduras que as da aguda. Quadro mais indolente e arrastado. Mais frequente em pacientes com idade mais avançada.

Question 5

Como suspeitar de uma leucemia?

Answer 5

a) Pancitopenia:
- Anemia
- Neutropenia (infecções)
- Plaquetopenia (sangramentos)

b) Leucocitose com aumento de blastos, desvio escalonado, linfocitose (sempre avaliar as células na hematoscopia)

c) Febre neoplásica, adenomegalias, hepatoesplenomegalia, dor óssea, dor testicular, infiltração gengival

Question 6

Qual o tipo de leucemia mais comum em pacientes adultos?

Answer 6

Leucemia Mieloide aguda (LMA)

Question 7

Qual tem pior prognóstico: Leucemia aguda primária ou Leucemia aguda secundária?

Answer 7

Leucemia Aguda secundária

Question 8

Fatores de risco para Leucemia Aguda secundária

Answer 8

Doença hematológica prévia (síndrome mielodisplásica, neoplasias mieloproliferatiras)
Passado de RT ou QT
Exposição à radiação ionizante ou benzeno
Síndrome de Down
Vírus HTLV-1 (vírus da leucemia/linfoma das células T humanas)

Question 9

Qual a mais comum: leucemia aguda primária ou secundária?

Answer 9

Primária, pois na maioria das vezes, não é encontrado nenhum fator de risco associado.

Question 10

Que exames podem ser utilizados para o diagnóstico da LMA?

Answer 10

1. Mielograma (morfologia das células, presença de > 20% de blastos na MO ou sangue periférico). É o principal exame.
2. Citoquímica (composição bioquímica celular): pode diferenciar se o blasto é de linhagem linfoide ou mieloide
3. Imunofenotipagem (citometria de fluxo): é o ideal para diferenciar se o blasto é de linhagem linfoide ou mieloide
4. Citogenética (cariótipo-FISH, RT-PCR): avalia prognóstico do paciente
5. Biologia molecular: avalia prognóstico do paciente

Question 11

Como é feito o diagnóstico de leucemia mieloide aguda?

Answer 11

> 20% de blastos em MO (mielograma) ou sangue periférico (hemograma)
ou
Presença de um sarcoma mielóide/granulocítico (sarcoma com presença de blastos de origem mieloide na biópsia)
ou
Alterações citogenéticas

Question 12

O que são os bastonetes de Auer presentes na hematoscopia?

Answer 12

Bastonetes de Auer: aglomerado de grânulos formando um bastão. São característicos da linhagem mieloide.

Blastos de origem mieloide (células imaturas, com citoplasma e núcleos aumentados).

Question 13

Quadro clínico da LMA

Answer 13

Citopenias (anemia, leucopenia, neutropenia, plaquetopenia)

Infiltração tecidual (hepatoesplenomegalia, dor óssea, hipertrofia gengival, sintomas neurológicos, dor testicular, adenomegalia)

Leucostase (leucocitose >100.000) - aumento de viscosidade sanguínea podendo propiciar sintomas neurológicos e respiratórios

Sintomas constitucionais (febre, perda de peso, sudorese noturna)

Question 14

Achados de LMA no hemograma

Answer 14

Anemia normocítica normocrômica
Leucocitose ou leucopenia (aumento de blastos)
Hiato leucêmico (presença de células maduras e de blastos, apenas de blastos, sem ter meta/mielócitos ou promielócitos)
Plaquetopenia

Question 15

Fatores que influenciam no prognóstico do paciente com LMA

Answer 15

Idade
Leucocitose >100.000
LMA secundária
Refratariedade ao tratamento inicial
Alterações citogenéticas
Comorbidade
Perfomance status

Question 16

Tratamento da LMA

Answer 16

Quimioterapia
Dieta (pois farão QT ficando com imunidade muito baixa. Preferir frutas com casca grossa e carne bem passada, evitar alimentos crus, por exemplo)
Analgesia
Antieméticos
Antibióticos (tratamento ou prevenção de infecções)
Terapia trasnfusional

Question 17

QT da LMA: quais são os objetivos das fases de indução e de consolidação?

Answer 17

Fase de indução: para remissão completa

Fase de consolidação (QT ou Tx de MO alogênico): para evitar doença residual mínima

Question 18

O que é Tx de MO autólogo e alogênico?

Answer 18

Autólogo: o objetivo é que o paciente consiga receber uma dose alta de QT (irá destruir todas as células da MO). Recebe células do próprio paciente, para que sejam proliferadas novas células saudáveis. Usamos em linfoma e mieloma múltiplo.

Alogênico (aparentado ou não): utilizado em leucemias agudas.

Question 19

Etapas do preparo do receptor de TX de MO

Answer 19

1. Condicionamento (QT intensa para destruir as células da MO do paciente)
2. Infusão da medula óssea doadora (células tronco).
3. Recuperação após aplasia

Question 20

O que é a Leucemia Promielocícita aguda (LMA M3)?

Answer 20

É uma urgência hematológica! Alto risco de sangramento.

Complexos repressores são formados e não respondem a doses fisiológicas de ácido reitnoico –> levando a bloqueio de diferenciação e maturação mieloide

Possuem sensibilidade ao Atra (ácido trans-retinoico)

Alteração citogenética: t (15;17)

Question 21

Quadro clínico da Leucemia Promielocícita aguda (LMA M3)

Answer 21

É uma urgência hematológica! Alto risco de sangramento.

Semelhante a LMA + Manifestações hemorrágicas (risco de CIVD)

Plaquetopenia
TP e TTPA alargados
Fibrinogênio consumido

Question 22

Tratamento da Leucemia Promielocícita aguda (LMA M3)

Answer 22

Ácido AII-Trans-Retinóico (ATRA)

Iniciar imediatamente!
Ele permite a progressão da diferenciação celular