Antidiabéticos orais Flashcards
Qual é a intervenção com maior impacto no paciente pré-diabético para evitar a diabetes?
Mudança de estilo de vida
MEV > metformina
Quando consideramos iniciar Metformina para o paciente pré-diabético?
<60 anos
IMC>35
Mulheres com história de DMG
Síndrome metabólica
HAS
Glicemia de jejum>110
Que drogas não devem ser prescritas apenas com a finalidade de controlar um paciente pré-diabético?
Acarbose
Orlistate
Pioglitazona
Liraglutida
*Devem ser prescritar quando há outra comorbidade associada que irá se beneficiar. Ex: Obeso pré-DM pode usar o orlistade ou liraglutida. Pré-DM e esteatohepatite pode usar Poliglitazona
Quais são os medicamentos Sensibilizadores de Insulina?
Biguanidas (Metformina)
Glitazonas (Pioglitazona)
Quais são os medicamentos Secretagogos?
Sulfoniureias (Glibenclamida, Gliclazida)
Glinidas (Repaglinida, Nateglinida)
Qual medicamento é Inibidor da Alfaglicosidase?
Acarbose
Quais classes fazem parte dos Novos antidiabéticos orais?
Incretinomiméticos (iDPP4, aGLP1)
Glicosúricos (iSGLT2)
Quais medicamentos são incretinomiméticos?
iDPP4 (Gliptinas)
aGLP-1 (Semaglutida, Liraglutida, Dulaglutida)
Qual medicamentos é glicosúrico?
iSGLT2
Qual a ação dos hormônios incretínicos?
Eles têm efeito sobre a glicemia:
-Estimulam secreção de insulina
-Inibe glucagon
-Indução da saciedade
-Retarda o esvaziamento gástrico
A presença de alimentos dentro do intestino estimula a produção dos hormônios incretínicos (GIP, GLP-1).
Qual a função dos hormônios incretínicos?
Hormônios oriundos do intestino que são liberados em resposta a uma refeição.
Participam do controle glicêmico mediante a liberação de insulina (efeito incretina) e a inibição da liberação de glucagon (hormônio que aumenta os níveis de glicose) após uma refeição.
Quais são os hormônios incretínicos?
GIP
GLP-1
Que enzima modula/destrói/cliva os hormônios incretínicos (GIP, GLP-1)?
DPP-4
Quais as 3 maneiras de mimetizar o efeito incretínico?
- Oferecer o próprio hormônio (aGLP-1)
- Oferecer o inibidor da DPP4 (iDPP-4)
- Cirurgia metabólica/bariátrica (quanto menos digeridos os alimentos no intestino, maior é a secreção dos hormônios incretínicos)
Funções do hormônio incretínico GLP-1
Além dos seus efeitos sobre a regulação da glicemia, o GLP1 participa da regulação do peso corporal, aumentando a saciedade e a sensação de plenitude após uma refeição, contribuindo, dessa forma, para a perda de peso.
Em pacientes com diabetes tipo 2, os níveis de GLP1 estão ____________
Reduzidos
Nos diabéticos tipo 2, o efeito incretina apresenta-se diminuído ou ausente, o que contribui para a deficiência de secreção de insulina característica da doença
Qual iDPP4 é recomendado para pacientes com IC?
SaxaGliptina
iDPP4 atuam na perda/ganho de peso?
Não. São neutros quanto ao peso.
Paciente com insuficiência renal pode usar iDPP4?
Sim. Eles permitem fazer ajuste de dose para esses pacientes.
iDPP4 atua principalmente no controle de qual glicemia?
Efeito principal sobre a glicemia pós-prandial
iDPP4 apresenta risco de hipoglicemia?
Não
Efeito colateral dos iDPP4
Pancreatite
Qual outra doença pode ser tratada pelos aGLP-1?
Obesidade
Qual o nome comercial da Semaglutida (aGLP-1)?
Ozempic
Qual o mais potente: iDPP4 ou aGLP-1?
aGLP-1
Quais aGLP-1 possuem benefício CV e renal?
Semaglutida
Liraglutida
Dulaglutida
Efeitos colaterais dos aGLP-1 (Sema, Lira, Dulaglutida, etc)
Perda de peso (retarda o esvaziamento gástrico)
Plenitude gástrica
Náuseas
Pancreatite
Carcinoma medular da tireoide (em ratos)
Contraindicações ao uso dos aGLP-1 (Sema, Lira, Dulaglutida, etc)
CrCl<15
Gastroparesia
Refluxo grave
Quais drogas são iSGLT-2?
Glifozinas
Dapaglifozina
Empaglifozina
Canaglifozina
Qual a única droga iSGLT-2 que diminui a mortalidade cardiovascular?
Empaglifozina
bisu: é a única que tem a letra M no nome
Qual a única droga iSGLT-2 que promove maior risco de amputação?
Canaglifozina
Qual a função da proteína SGLT-2 e dos iSGLT-2?
Proteína transportadora que fica no TCP e reabsorve a glicose e Na.
A droga bloqueia esse transportador e faz com que a glicose e o Na saiam na urina –> glicosúria e natriurese. Para cada 1 glicose que sai, saem 2 de Na
Qual o efeito da glicosúria e da natriurese promovidas pelos iSGLT-2?
Glicosúria: perda de peso, infecção genitourinária, cetoacidose euglicêmica
Natriurese: redução da PA
iSGLT-2 costuma fazer hipoglicemia?
Não, pois tem efeito independente da insulina.
iSGLT-2 possui benefício Renal, CV e na Insuficiência Cardíaca?
Sim
Contraindicações ao uso dos iSGLT-2
ClCr<30 (25 para Dapa)
DM1; história de cetoacidose
ITU de repetição
Alto risco de amputação; DAOP
Quais drogas iSGLT-2 promovem redução de hospitalização e mortalidade por IC também em pacientes NÃO DIABÉTICOS?
Dapaglifozina
Empaglifozina
Quais drogas iSGLT-2 promovem redução de hospitalização por IC e redução da progressão de doença renal?
Todas as 3 drogas
Dapaglifozina
Empaglifozina
Canaglifozina
Quais medicamentos possuem BAIXO risco de hipoglicemia?
Metformina
iDPP4 (gliptinas)
aGLP1 (Sema, Lira, Dulaglutida)
iSGLT-2 (Dapa, Empa, Canaglifozina)
Qual medicamento possui ALTO risco de hipoglicemia e atua no ganho de peso?
Sulfonilureia (glibenclamida, glimepirida, gliclazida)
Quais medicamentos possuem ação da perda de peso?
Metformina
aGLP-1 (Sema, Lira, Dulaglutida)
iSGLT-2 (Dapa, Empa, Canaglifozina)
Qual medicamentos possuem ação NEUTRA em relação ao peso do paciente?
iDPP4
Qual o 1º medicamento que DEVE ser prescrito para pacientes com DM2 sem contraindicações?
Metformina
Qual o mecanismo de ação da metformina?
Reduz a produção de glicose no fígado (reduz a gliconeogênese e glicogenólise)
Aumenta níveis de GLP-1
reduzindo a produção hepática de glicose, além de aumentar a secreção de insulina pancreática
Efeitos colaterais da metformina
TGI (desconforto abdominal, cólica, meteorismo, náuseas)
Deficiência de Vitamina B12
Acidose lática (rara e potencialmente fatal)
Como reduzir os efeitos colaterais da metformina?
-Utilizar o medicamento na forma XR (liberação prolongada)
-Tomar durante ou logo após refeição
-Tomar de forma fracionada durante o dia
4 anos após o início da metformina, temos que monitorar ________ anualmente
Vitamina B12
Contraindicações ao uso de Metformina
“Qualquer situação que predisponha ao acúmulo de lactato”
Insuficiência renal (ClCr<30)
Exposição a contraste nefrotóxico
Insuficiência Cardíaca descompensada
Insuficiência hepática
Sepse
Cirurgias de grande porte
Internamento
Qual a relação entre metformina e ClCr?
ClCr<30 –> suspender metformina
ClCr entre 30-45 –> fazer ajuste de dose (máx 1g/dia)
Qual o mecanismo de ação principal da Pioglitazona?
Aumenta a sensibilidade à insulina nos músculos esqueléticos através do estímulo do PPAR-GAMA, que aumenta a expressão do GLUT-4, aumentando a entrada de glicose na célula
Aumenta a lipogênese (diminui AGL, aumentando a sensibilidade a insulina)
Pioglitazona precisa de ajuste para função renal?
Não
Efeitos colaterais da Pioglitazona
Retenção hídrica (edema, descompensação IC, anemia dilucional)
Ganho de peso (lipogênese)
Aumento do risco de fraturas
Edema de mácula
Risco de Ca de bexiga (em ratos)
Contraindicações a Pioglitazona
Insuficiência cardíaca CF 3/4
Alto risco de osteoporose
CA de bexiga
Mecanismo de ação das sulfonilureias (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida) e das Glinidas (Repaglinida, Nateglinida)
Bloqueia o canal de K+, estimula o influxo de cálcio, que promove a exocitose da insulina
Efeitos colaterais das Sulfonilureias (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida)
Hipoglicemia (Clorpropamida>Glibenclamida>Glimepirida>Gliclazida)
Ganho de peso (lipogênese)
Contraindicações ao uso das Sulfonilureias (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida)
Situações que podem aumentar a meia-vida da droga e amplificar os efeitos colaterais (ex: risco de hipoglicemia)
Insuficiência renal (ClCr<30)
Insuficiência hepática
Qual a melhor forma de tomar Sulfonilureia (Glibenclamida, Glimepirida, Gliclazida)?
Tomar 1x ao dia, imediatamente antes da 1ª refeição
Características da Acarbose
Retarda absorção da glicose
Pouco potente
Maior efeito sobre glicemia pós-prandial
Neutra sobre o peso
Não causa hipoglicemia
Diminui risco de DM em pré-DM
Efeito colateral da Acarbose e suas contraindicações
EC: TGI
CI: DII, Sd disabsortivas
Mecanismo de ação das gliflozinas (iSGLT2)
Inibem o cotransportador sódio-glicose no túbulo contorcido proximal resultando em glicosúria
Os antidiabéticos que mais reduzem peso são os da classe dos __________
Análogos de GLP
Inclusive o Liraglutide já foi aprovado para tratamento da obesidade
Fisiologia dos incretinomiméticos
A chegada do alimento ao intestino promove a liberação de GLP-1, hormônio que participa do controle glicêmico pós-prandial, estimulando o pâncreas a liberar quantidades de insulina compatíveis com a glicose ingerida naquele momento, além de diminuir a ação do glucagon, hormônio contrarregulador da insulina. Após certo tempo, esse efeito é inibido através da liberação da enzima DPP-4. Medicamentos incretínicos, usados no tratamento da Diabetes Mellitus, são aqueles que atuam de forma a prolongar a ação do GLP-1, seja através da administração do próprio hormônio ou da inibição de sua enzima contrarreguladora.
Comparação entre DPP4 e aGLP1
os inibidores de DPP-4, chamados de Gliptinas, são drogas neutras sobre o peso e de escolha para pacientes portadores de insuficiência renal, graças à possibilidade de ajuste. Já os análogos de GLP-1, tendo como protótipo a Liraglutida, têm efeito central na redução do apetite, portanto efeito redutor no peso do paciente, e efeito colateral no retardo do esvaziamento gástrico, devendo ser evitados em casos de gastroparesia diabética.
O principal medicamento que atua na perda de peso é o _________________
aGLP1
como o liraglutida (de administração diária) e o semaglutida (de administração semanal)
No indivíduo com doença renal crônica, principalmente aqueles com proteinúria, os __________ melhoram o desfecho renal.
iSGLT2
O iSGLT2 tem mais efeito em reduzir a HbA1c ou em ser hipoglicemiante?
O efeito em reduzir a glicada é muito baixa ( < 1%) e o efeito hipoglicemiantes só é observado num clearence de até 35-45 ml/min , abaixo disso não tem efeito hipoglicemiante.
Qual o ClCr mínimo para que o iSGLT2 apresente efeito hipoglicemiante?
o efeito hipoglicemiantes só é observado num clearence de até 35-45 ml/min , abaixo disso não tem efeito hipoglicemiante.
Para a IC, podemos usar iSGLT2num clearence de _________
20-30
Em pacientes com DRC, iSGLT2 pode ser usado caso o clearence seja de até ___
25
Porque metformina pode levar a baixa vitmanina B12?
Como a absorção da droga de se dá em íleo distal, mesmo local de absorção da vitamina B12, pacientes em uso prolongado de metformina podem acabar desenvolvendo deficiência dessa vitamina
aGLP1 são uma boa escolha para DM1 de difícil controle?
Não. DM1 é tratada com insulina.
Pode associar iDPP4 e aGPL1?
O inibidor da DPP4 também é um incretinomimético, não devendo ser usado em associação com o aGLP1.
Glifozinas podem ser combinadas à insulinoterapia?
Sim, pois possuem risco muito baixo de hipoglicemia.
Foram estudados os efeitos de diversas drogas, como monoterapia, na redução do nível de hemoglobina glicada. Dos abaixo, os dois medicamentos com maior eficiência (redução de 1% a 2%) são:
Metformina e gliclazida.
Quando doença hepática gordurosa coexiste com diabetes tipo 2 e apresenta sinais de esteato-hepatite ou fibrose, qual é a terapia farmacológica preferencial em adultos?
Pioglitazona.
O iSGLT2 reduz o risco de cetoacidose diabética em pacientes diabéticos tipo 2?
Não. Aumenta o risco de cetoacidose (CAD) euglicêmica, sendo contraindicado em DM tipo 1 e DM tipo 2 com episódios prévios de CAD.
