BIO / PHY - METABOLISME LIPIDES META CHO - MODULE 10 Flashcards
Décrire la structure du cholestérol
Le cholestérol est un alcool apparenté aux lipides.
* un noyau stérane avec une fonction alcool sur le cycle carboné A ;
* une insaturation sur le cycle carboné B ;
* une chaîne carbonée latérale au niveau du cycle D :
* formule brute C27H45OH (3-hydroxy cholest-5-ène).
Présenter le lien entre la structure et la position du cholestérol dans la membrane plasmique et dans
les lipoprotéines
Le cholestérol est amphiphile, mais il est insoluble dans les liquides physiologiques ® nécessité de
transporteurs.
Cette structure du cholestérol lui impose une position bien définie dans la membrane plasmique :
* la partie hydrophobe se place dans la région hydrophobe de la membrane, au niveau des queues
d’acides gras ;
* la partie hydrophile (fonction alcool) est au contact du cytosol et du liquide interstitiel, c’est-à-dire
à côtés des têtes hydrophiles de phospholipides.
Citer les origines du cholestérol
- source exogène : alimentation qui représente environ 20% du cholestérol total. On retrouve le
cholestérol dans les produits d’origine animale ; - source endogène : représente la majorité du cholestérol dans l’organisme, soit environ 80% du
cholestérol total.
Citer les 4 fonctions du cholestérol dans l’organisme
Le cholestérol est indispensable à l’organisme, car il assure plusieurs fonctions au sein de l’organisme :
* constituant des membranes plasmiques et de la couche externe des lipoprotéines ;
* précurseur de la biosynthèse des hormones stéroïdes ;
* précurseur de la biosynthèse des acides biliaires ;
* précurseur de la biosynthèse de la vitamine D.
Représenter la réaction d’estérification du cholestérol
La fonction alcool peut être estérifiée par un acide gras ® cholestérol estérifié
Localiser la biosynthèse
Lieu : cytosol, REL et peroxysomes du foie (4/5ème), de l’intestin et de la peau, même si la plupart des
cellules de l’organisme sont capables de produire du cholestérol).
Même lieu que les lipides
Citer le précurseur et ses origines
Précurseur : acétylCoA, provenant principalement du catabolisme des glucides, acides gras et AA (excès)
Citer l’enzyme clé
HMG-CoA-Réductase.
Écrire les réactions chimiques de la biosynthèse du cholestérol jusqu’au mévalonate
Les 2 premières étapes de la biosynthèse se déroulent dans le cytosol, et sont communes à la
cétogenèse → obtention de HMG-CoA (β-hydroxy-β-méthyl glutaryl coenzyme A).
Montrer que l’HMG CoA réductase est un point de régulation
Réaction limitante : L’HMG-CoA réductase catalyse la conversion de HMG-CoA en mévalonate, une étape cruciale de la voie de biosynthèse du cholestérol.
Feedback négatif : L’activité de l’HMG-CoA réductase est régulée par un mécanisme de feedback négatif. L’excès de cholestérol dans les cellules inhibe l’activité de cette enzyme, réduisant ainsi la production de nouveaux lipides.
Régulation hormonale : L’activité de l’HMG-CoA réductase est également régulée par des hormones comme l’insuline et le glucagon
Cible thérapeutique : En raison de son rôle crucial dans la régulation du cholestérol, l’HMG-CoA réductase est une cible importante pour les médicaments hypolipidémiants, tels que les statines, qui inhibent son activité pour réduire les taux de cholestérol sanguin.
Faire le lien avec le traitement des hypercholestérolémies par statines
STATINE
A utiliser en 1ère intention en cas d’hypercholestérolémie
Inhibiteur compétitif de la HMGCoA réductase ->
B. synthèse endogène CHO
=> H récepteurs LDL -> H catabolisme LDL -> B LDL-C
H HDL
Effet hypocholestérolémiant puissant
Pas d’effet sur les TG
Présenter les deux modes de régulation de cette enzyme (Hmgcoa)
La HMGCoA réductase fait l’objet d’une régulation enzymatique.
Elle est inhibée de façon allostérique par le cholestérol et le mévalonate et activée par l’acétylCoA.
La HMGCoA réductase fait aussi l’objet d’une régulation hormonale.
Inhibée par le glucagon
Activé par l’insuline
Citer les inhibiteurs allostériques et l’activateur allostérique impliqués et présenter leur mode d’action
Régulation enzymatique :
Elle est inhibée de façon allostérique par le cholestérol et le mévalonate et activée par l’acétylCoA.
Régulation hormonale
Inhibée par le glucagon
Activé par l’insuline
Présenter le mode d’action de l’insuline et du glucagon dans la régulation hormonale de l’HMGCoA
réductase.
- elle est activée par l’insuline par déphosphorylation (récepteur membranaire spécifique et
activation d’une phosphatase) → régulation typique de l’état postprandial ; - elle est inhibée par le glucagon par phosphorylation (récepteur membranaire spécifique,
formation d’AMP cyclique puis activation d’une kinase) → régulation typique de l’état de jeûne →
la cétogenèse sera favorisée aux dépens de la synthèse du cholestérol.
Situer le catabolisme du cholestérol
Le catabolisme du cholestérol se déroule principalement dans le foie, mais aussi dans d’autres tissus, notamment les intestins et les tissus extra-hépatiques. Voici les étapes principales du catabolisme du cholestérol :
Absorption intestinale : Le cholestérol alimentaire est absorbé au niveau de l’intestin grêle.
Transport dans le sang : Le cholestérol est transporté dans le sang sous forme de lipoprotéines, notamment les chylomicrons.
Captation hépatique : Une fois dans le foie, le cholestérol est capté par les hépatocytes.
Transformation en sels biliaires : Une partie du cholestérol hépatique est transformée en sels biliaires, qui sont sécrétés dans la bile et stockés dans la vésicule biliaire.
Excrétion : Les sels biliaires sont excrétés dans l’intestin grêle, où ils participent à l’émulsification des graisses alimentaires et à l’absorption des nutriments.
Réabsorption entérohépatique : Une partie des sels biliaires est réabsorbée au niveau de l’intestin et retourne au foie via la circulation entérohépatique.
Conversion en stéroïdes : Le cholestérol peut également être converti en d’autres stéroïdes, tels que les hormones stéroïdiennes ou la vitamine D.
Élimination : Le cholestérol excédentaire est éliminé par le foie sous forme de bile ou par les intestins dans les selles.
