mucoviscidose Flashcards
Epidémio
La plus fréquente des maladies génétiques autosomiques récessives létales dans la population caucasienne
1/4 500 naissances
hétérozygotes porteurs sains 1/30
CRCM
centre de ressources et de compétences pour la mucoviscidose
= centre spécialisé de suivi multidisciplinaire
Médiane de survie
50 ans
Gène responsable
- mutation du gène CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)
- situé sur le bras long du chromosome 7
- codant pour une protéine transmembranaire intervenant dans la régulation du transport transépithélial des ions chlorure (Cl−)
Physiopath
- absence ou la dysfonction de la protéine CFTR
- défaut du transport du Cl−
- augmentation de la réabsorption de sel et d’eau
- au niveau de l’épithélium bronchique, une réduction du liquide de surface bronchique
- accumulation de sécrétions visqueuses et déshydratées touchant les glandes séreuses et les glandes à sécrétion muqueuse
- obstruction de différents sites de l’organisme, notamment l’appareil respiratoire, le tube digestif et ses annexes (pancréas, voies biliaires et foie), les glandes sudoripares et le tractus génital
Mutations
+ de 2000 mutations identifiées, pouvant être homozygote ou hétérozygote composite (ie identiques ou différentes sur les 2 allèles)
la + fréquente en France: délétion du 508e acide aminé (phénylalanine) appelée F508del
Transmission
AR
Diagnostic à 3 moments différents
- diagnostic anténatal ciblé
- suite au dépistage néonatal généralisé
- sur manifestations cliniques chez l’enfant
Indications au diagnostic anténatal
- découverte de signes échographiques évocateurs dans le cadre d’une surveillance systématique anténatale
- conseil génétique dans un contexte familial ou d’hétérozygotie connue
risques du diagnostic anténatal
Risque de fausse couche iatrogène de 0,5 % en cas d’amniocentèse, 1–2 % en cas de biopsie de trophoblaste
anomalies échographiques faisant évoquer le diagnostic
- calcifications intestinales, hyperéchogénicité intestinale
- images évoquant une atrésie du grêle ou une péritonite méconiale
1er temps de la conduite diagnostique si anomalies échographiques
réaliser une étude génétique chez les deux parents, avec tracé de l’arbre généalogique et recherche de la mutation F508del, ainsi que des autres mutations habituelles (sur une trousse de 30 mutations)
Si les deux parents sont hétérozygotes
Risque élevé (1/4) d’atteinte fœtale. Le recours à une étude en biologie moléculaire peut être alors proposé chez le fœtus.
Si l’un des deux parents est hétérozygote pour une mutation courante
L’incertitude demeure quant à l’éventualité que l’autre soit porteur d’une mutation rare. Le recours à une étude par biologie moléculaire chez le fœtus est discuté avec les parents.
Si le fœtus n’est pas porteur de la mutation décelée chez l’un des deux parents
il est indemne
Si le fœtus est porteur de la mutation décelée chez l’un des deux parents
La crainte est qu’il soit également porteur d’une mutation rare hypothétiquement présente chez l’autre parent, et donc qu’il soit homozygote et malade.
Un séquençage complet du gène à la recherche d’autres mutations moins courantes est alors débuté ; mais sa réalisation est souvent difficile et longue
Indications de conseil génétique
Si le risque d’avoir un enfant atteint est de 1/4 :
- antécédent de mucoviscidose chez un enfant du couple
- situation d’hétérozygotie connue chez l’un des deux parents
- (et parfois) couples ayant des apparentés proches avec enfant atteint
CaT antécédent de mucoviscidose chez un enfant du couple + mutations identifiées
Recherche des mutations chez le fœtus sur une biopsie de trophoblaste dès 12 SA
CaT antécédent de mucoviscidose chez un enfant du couple + mutations non identifiées
dosages biologiques (immunoenzymes intestinales, PAL et γGT, leucine aminopeptidase) par amniocentèse au terme de 18 SA -> arguments diagnostiques
Intérêt dépistage néonatal généralisé
La prise en charge précoce des manifestations pulmonaires et digestives de la mucoviscidose semble ralentir l’évolution de la maladie, et améliorer son pronostic en terme de survie.