1C3 week 11 college 2

Question 1

TRH gemaakt in … en functie …

Answer 1

Hypothalamus en stimuleert hypofyse om TSH af te geven

Question 2

T4 functie

Answer 2

Verantwoordelijk voor negatieve terugkoppeling op de hypothalamus en hypfyse voor afgifte TRH en TSH

Question 3

Functie T3

Answer 3

Heeft effect op doelorganen als hart, vetweefsel, bot en spier

Question 4

Schildklier opbouw

Answer 4

Follikels. Lumen gevuld met colloïd, waar thyreoglobuline in zit (bouwsteen van T4)

Question 5

Normale schildklierfunctie waarden

Answer 5

• TSH: 0,4-4,3 mU/L
• Vrij T4 (FT4) 11-25pmol/L

Question 6

Primaire hyperthyreoïdie waarden

Answer 6

o FT4 omhoog, TSH omlaag

Question 7

primaire hypothyreoïdie waarden

Answer 7

o FT4 omlaag, TSH omhoog

Question 8

T4 bevat …

Answer 8

4 jodide ionen

Question 9

Stap 1 synthese schildklierhormoon

Answer 9

• Schildklier neemt jodium op via het bloed d.m.v. NIS (cotransport met 2Na+, ATP afhankelijk)
• TSH stimuleert dit proces (vooral bij lage concentraties van jodium)
• Liganden
  o CIO4, TcO4-, SCN-

Question 10

Stap 2 synthese schildklierhormoon

Answer 10

• Aan de andere kant van de follikelcel moet het het membraan passeren om in het colloïd te komen
  o Daar vindt namelijk de synthese van schildklierhormoon plaats
• Door pendrin kanaal kan jodide het colloïd bereiken
  o Passief proces

Question 11

Stap 3 synthese schildklierhormoon

Answer 11

• Het hoofdbestanddeel van colloïd is het grote glycoproteïne tyreoglobuline (TG)
• Bij koppeling twee DIT moleculen ontstaat thyroxine
• Voordat dat plaats kan vinden moet jodium eerst worden geoxideerd
• Dit wordt gekatalyseerd door het enzym TPO
• TPO katalyseert de reacties hier rechts

Question 12

Stap 4 synthese schildklierhormoon

Answer 12

• Het hoofdbestanddeel van colloïd is het grote glycoproteïne tyreoglobuline (TG)
• Bij koppeling twee DIT moleculen ontstaat thyroxine
• Voordat dat plaats kan vinden moet jodium eerst worden geoxideerd
• Dit wordt gekatalyseerd door het enzym TPO
• TPO katalyseert de reacties hier rechts

Question 13

DIT’s nodig voor synthese T4

Answer 13

Donor diiodotyrosine en acceptor diidotyrosine

Question 14

Stap 5 schildklierhormoon synthese

Answer 14

• Wanneer er behoefde is, vindt er endocytose plaats van het colloïd mt daarin het gejodeerde thyreoglobuline
• TSH stimuleert dit proces
• Tg wordt opgeslagen in vesicles

Question 15

MTC8

Answer 15

Specifiek schildklierhormoon transporter en komt zo in het cytosol van de folikelcel terecht

Question 16

TSH signaaltransductie

Answer 16

• TSH receptor is een G-eiwit gekoppelde receptor
• Het bestaat uit twee subunits: alfa en bèta
• Na binding vindt er activatie van het G-eiwit plaats wat zorgt voor verhoging cAMP en calcium
• Hierdoor verhoogde secretie van schildklierhormoon maar ook groei en proliferatie cel

Question 17

Ziekte van Graves

Answer 17

• Antistoffen tegen TSH-receptor
• Deze stimuleren de TSH-receptor in afwezigheid van TSH
• Hierdoor meer groei en proliferatie waardoor struma vorming
• Er ontstaat veel T4 waardoor de negatieve terugkoppeling opgevoerd wordt
• Hierdoor wordt er geen TSH meer geproduceerd

Question 18

Afbraak schildklierhormoon

Answer 18

• T4 heeft twee jodiumatomen aan de buitenring en twee aan de binnenring
• Dejodering van binnenring lever inactieve reversed T3 op
• Als de buitenring van T3 verder wordt gedejodeerd (geïnactiveerd) ontstaat T2
• Als de buitenring van rT3 verder wordt gedejodeerd ontstaat er ook T2
• Die processen vinden plaats onder invloed van dejodases

Question 19

D1 functie

Answer 19

Zowel activerend dejodase als inactiverend

Question 20

D2 functie

Answer 20

Uitsluitend een buitenring dejodase

Question 21

D3 functie

Answer 21

Uitsluitend een binnenring dejodase

Question 22

Alle dejodases bevatten …

Answer 22

Aminozuur selenoxysteïne (U), zonder is het een mRNA stopcodon

Question 23

selenoxysteïne (u)

Answer 23

• Bevat het sporenelement selenium
• In actieve staat bevat het D1 selenium
• Het selenium fungeert als een acceptor voor jodium verkregen van het substraat
  o Waarbij T4 omgezet wordt in T3
  o Selenium wordt daarbij geoxideerd tot selenyljodide (E-SeL

Question 24

Normaal proces E-SeL

Answer 24

Normaal E-Sel terug gereduceerd naar actieve E-SeH

Question 25

E-SeL onder invloed van PTU

Answer 25

Omzetting naar E-SeH vindt niet meer plaats. PUH remt dus actief perifere omzetting van T4 naar T3

Question 26

Voor transport schildklierhormoon … nodig

Answer 26

Schildklierhormoon-transport eiwit

Question 27

Gevolg AHDS

Answer 27

Mannelijke patiënten hebben mutatie in MTC8 gen
o Deze leiden tot inactivatie van het schildklierhormoon transport door MTC8
o Dit gaat gepaard met centrale hypotonie, slechte controle over het hoofd, afwezigheid spraak, spasticiteit, zeer ernstige psychomotore retardatie, kleine lichaamslengte, laag gewicht
o Laag-normale tot een veel te lage concentratie vrij T4, terwijl hoge concentratie T3
o Normale tot te lage concentratie rT3 en normale tot hoge TSH-concentratie (als gevolg van lage T4)

Question 28

Waar speelt de MCT-8 tranporter belangrijkste rol?

Answer 28

In hersenen

Question 29

o Hyperthyreoïdie in de hersenen, maar hyperthyreoïdie in de periferie

Answer 29

 Dit is te verklaren doordat de MCT8-transporter in de hersenen een belangrijkere rol speelt dan in andere weefsels