HC 7.12 CAR T-Cells bij maligne lymfomen Flashcards
Wat is het verschil tussen chemotherapie en immunotherapie?
Chemotherapie is zelf verantwoordelijk voor het effect, wat ongericht, immunotherapie zet je je eigen cellen aan het werk. Wat meer gericht.
Waar komen T-cellen in het lichaam?
Komen in al het weefsel inclusief het hersenweefsel.
Wat is de procedure van CAR T-cells?
Afnemen T-cellen gebeurt via leukoferese, via een soort dialyse apparaat. Je scheidt de T-cellen van gewone cellen met behulp van antilichamen. Dan worden de T-cellen geactiveerd met een retrovirus. Brengt een stukje DNA in de T-cel waarmee ze een lymfoom herkennen. Ze worden dan geëxpandeerd. Daarnaast geven we ook lymfodepleterende therapie, de eigen T-cellen worden dan wat minder actief zodat ze niet de CAR-T cellen gaan aantasten. Na de lymfodepleterende therapie geef je de CAR-T cellen.
Hoelang duurt de productie van CAR T-cells?
1 maand
Wat gaat sneller de productie van commerciële of zelfgemaakte CAR-T cellen?
Commerciële CAR-T cellen (1 maand) vs zelfgemaakte CAR T cellen (7-13 dagen). Zelf maken van T-cellen gaat veel sneller. Allogene CAR-T cellen zijn nog niet beschikbaar, het moet op dit moment nog van de patiënt zelf komen.
Wat is het effect geweest van CAR T-cel therapie bij diffuus grootcellig B-cel lymfoom?
De overall survival van diffuus grootcellig B-cel lymfoom in de refractaire populatie (primair refractair (nooit gereageerd), relapse, na Auto-SCT relaps) was voor CAR T-cel therapie rond de 20%.
De introductie CAR T-cel therapie zorgde voor een verdubbeling van overall survival, in dezelfde slechte populatie, meer dan 40% survival.
- A: ademweg vrij
- B: AF 24/min, SaO2 98% zonder zuurstof, VAG bdz zonder bijgeluiden, symmetrische thoraxexcursies
- C: RR 84/56 mmHg, P 114/min; S1S2 regulair geen souffles, CR<3 sec, UP 65 cc/uur, soepele buik
- D: E2M5V3, PEARRL, geen tekenen lateralisatie, geen tekenen meningeale prikkeling
- E: T 39.5°C, geen zichtbare bloedingen of hematomen, oedeem rechter arm zonder roodheid of pijn
Aan welke diagnoses moet je denken?
CRS, of infecties: de patiënten zijn na chemotherapie namelijk neutropeen.
Wat is het cytokine release syndrome?
- Mobilisatie en herkenning
- Proliferatie en activatie
- Cytokine secretie en expansie in perifeer bloed
- SIRS: endotheelschade met vasculaire lekkage
Wat is de gradering van CRS?
Hoogste telt.
- A: ademweg vrij
- B: AF 24/min, SaO2 98% zonder zuurstof, VAG bdz zonder bijgeluiden, symmetrische thoraxexcursies
- C: RR 84/56 mmHg, P 114/min; S1S2 regulair geen souffles, CR<3 sec, UP 65 cc/uur, soepele buik
- D: E2M5V3, PEARRL, geen tekenen lateralisatie, geen tekenen meningeale prikkeling
- E: T 39.5°C, geen zichtbare bloedingen of hematomen, oedeem rechter arm zonder roodheid of pijn
Welke graad van CRS heeft de patiënt in deze casus?
Pt had alleen hypotensie en koorts, dus een graad 2
Wat zijn de risicofactoren voor CRS?
- Grote tumorload (meer tumor en meer T-cellen)
- Hoge proliferatiesnelheid
- Hoge dosis CAR-T cellen
- Pre-existentie inflammatie (actieve infectie of inflammatie)
- Trombocytopenie bij aanvang
Wat is de behandeling van CRS?
Afhankelijk van gradering
- Supportive care graad 1
- Immuunsuppressie
o Tociluzimab (IL-6 remmer) graad 2
o Steroiden
Dexamethason graad 3
Methylprednisolon graad 4
Tocilizumab: remt T-cel gemedieerde inflammatie
Verminderd aanspreekbaar aantroffen door verpleegkundige.
LO/
- A: ademweg vrij
- B: AF 14/min, SaO2 97% met 1.5L 02; VAG bdz zonder bijgeluiden
- C: RR 144/75 mmHg, P 66/min; S1S2 regulair geen souffles, CR<3 sec, UP 100cc/u
- D: E4M5V2, geen tekenen lateralisatie, niet nekstijf, gluc 8.5
- E: T 39.2°C, bekende oedemen
NO/ Motoriek symmetrisch intact, sensibel reagerend op aanraking. Reflexen VZR plantair bdz
Wat is je differentiaal diagnose voor deze achteruitgang?
Encefalitis, meningitis, sepsis met delier, Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS).
Wat is het verschil in presentatie tussen ICANS en CRS?
ICANS komt vaak later, dan CRS. De T-cellen komen dus wel in het centraal zenuwstelsel maar dit duurt wat langer, voordat je daar de effecten van ziet. .
Hoe score je de neurotoxiciteit van ICANS?
ICE-score
- Oriëntatie: oriëntatie met betrekking tot jaar, maand, stad en ziekenhuis: 4 punten
- Benaming: vermogen om 3 aangewezen objecten te benoemen: 3 punten
- Opdrachten uitvoeren: vermogen om simpele opdrachten uit te voeren: 1 punt
- Schrijven: vermogen om een standaard zin te schrijven: 1 punt
- Concentratievermogen: vermogen om terug te tellen vanaf 100 met 10 tegelijk: 1 punt
10 = no impairment, 7-9 = ICANS 1, 3-6 = ICANS 2, 0-2 = ICANS 3, 0 = ICANS 4
