Sclérose tubéreuse Flashcards
Mutation STB
30-50% spontané
AD
Mutation NF1 (chromosome 17)
(encode neurofibromine)
Critères STB
2 majeurs ou 1 majeur et 2+ mineurs
Majeur
Macules hypomélanotiques (3+, 5+ mm)
Angiofibromes faciaux (3+) ou plaque fibreuse céphalique
Fibromes unguéaux (2+)
Hamartomes rétiniens multiples
Dysplasies corticales (tubers et lignes de migrations radiaires)
Nodules sous-épendymaires
Astrocytome à cellules géantes sous-épendymaires
Rhabdomyome cardiaque
Lymphangioendothéliomatose
Angiomyolipomes (2+, rénal > autres)
Mineur
Lésions confetti
Pits d’émail dentaire
Fibromes intraoraux (3+)
Tache achromique rétinienne
Kystes rénaux multiples
Hamartomes non rénaux
Pathogenèse STB
30-50% spontané
AD
Mutations TSC2 > TSC1
TSC1 (encode hamartine)
TSC2 (enconde tubérine)
Hamartine et tubérine
Inhibent croissance et prolifération cellulaire
voie mTOR
Triade de Vogt STB
Épilepsie
DI
Angiofibromes
Description STB
Macules hypomélanotiques (90%) (naissance ou premières années)
polygonales ou thumbprint (#1)
ash leaf
confetti (5%)
CALM (30%)
Angiofibromes centrofaciaux (80%) (enfants ou adolescents)
Plaque céphalique fibreuse (angiofibrome plus grand)
Tache de Shagreen
Fibromes unguéaux
Molluscum pendulum
Fibromes intra-oraux (20-70%)
gencives >muqueuse buccale, labiale, langue
Pits de l’émail dentaire
Hamartomes rétiniens
Neurologique
Spasmes infantiles (70%)
Désordres neuropsychiatriques (autismes, TDAH, agressivité, conditions psychiatriques)
Nodules sous-épendymaires, astrocytomes et tubers (IRM ou CT)
Cardiovasculaire
Rhabdomyomes
Arythmies (Wolff-Parkinson-White)
Rénal
Angiomyolipomes bilatéraux multiples
Kystes
Carcinomes
Pulmonaire
Lymphangioendothéliomatose (F)
Apparition des différentes manifestations cutanées de STB
Ordre du plus précoce au plus tardif
Congénital ad 1 mois
Macules hypomélanotiques
2 ans
Angiofibromes faciaux
Shagreen patch
10 ans
Fibromes unguéaux
Manifestations cutanées STB (10)
Macules hypomélanotiques (90%) (naissance ou premières années)
polygonales ou thumbprint (#1)
ash leaf
confetti (5%)
CALM (30%)
Angiofibromes centrofaciaux (80%) (enfants ou adolescents)
Plaque céphalique fibreuse (angiofibrome plus grand)
Tache de Shagreen
Fibromes unguéaux
Molluscum pendulum
Fibromes intra-oraux (20-70%)
gencives >muqueuse buccale, labiale, langue
Pits de l’émail dentaire
Hamartomes rétiniens
Manifestations extra-cutanées STB (4)
Neurologique
Spasmes infantiles (70%)
Désordres neuropsychiatriques (autismes, TDAH, agressivité, conditions psychiatriques)
Nodules sous-épendymaires, astrocytomes et tubers (IRM ou CT)
Cardiovasculaire
Rhabdomyomes
Arythmies (Wolff-Parkinson-White)
Rénal
Angiomyolipomes bilatéraux multiples
Kystes
Carcinomes
Pulmonaire
Lymphangioendothéliomatose (F)
Prise en charge au diagnostic STB
SNC
Évaluation neurodéveloppementale et comportementale
EEG si anomalies
IRM cérébral
Yeux
Examen ophtalmologique
Coeur
ECG
Échographie cardiaque
Reins
IRM abdominal (angiomyolipomes et kystes rénaux)
TA
Créatinine et DFG
Poumons
Lymphangioendothéliomatose (F > 18 ans et H symptomatiques)
CT haute résolution
TFR
Dentaire et dermatologique
Suivi STB
SNC
Dépistage annuel pour neurodéveloppemt et comportement
IRM cérébral q 1-3 ans ad 25 ans (SEGA)
EEG prn (convulsions)
Yeux
Examen ophtalmologique annuel si anomalie
Coeur
ECG q 3-5 ans
Échographie cardiaque q 1-3 ans si rhabdomyome (ad régression)
Reins
IRM abdominal q 1-3 ans (angiomyolipomes et kystes rénaux)
TA annuelle
DFG annuelle
Poumons
Lymphangioendothéliomatose (F > 18 ans et H symptomatiques)
CT haute résolution q 5-10 ans
TFR q 2-3 ans
Dentaire et dermatologique
Annuel
+ génétique si enfants
Traitement angiofibromes STB (4)
Laser
Dermabrasion
Électrochirurgie
Sirolimus 0.1 à 1%
Rapamune 1 mg/mL 0.1% solution die à bid x 3 mois
puis maintien 3x semaine
Rapamycine 0.1% en écrasant 100 comprimés de 1 mg dans Aquaphor onguent (total 100 mg)
Principales causes de mortalité STB (2)
Convulsions (#1)
Maladie rénale (#2)
DDx clinique CALM multiples
NF1
NF1 mosaïque
NF2
Legius
Watson
Noonan
Cardio-facio-cutaneous
McCune–Albright
Jaffe–Campanacci
Russel-Silver
Nom de cette manifestation
Fibrokératomes digitaux périunguéaux (2+)
STB
Nom de cette manifestation STB
Shagreen patch
Naevus de tissu conjonctif
Nom de cette manifestation STB
Macules hypopigmentées (3+, 5+ mm)
STB
Approche pour un enfant avec 3+ macules hypomélanotiques
Examen lampe de Wood
Hypopigmentation localisée (Blaschkoïde ou en bloc)
= naevus depigmentosus segmentaire (mosaïcisme pigmentaire)
Hypopigmentation non localisée
Lésions érythémateuses ou squameuses préalables
= hypopigmentation post-inflammatoire
Lésions dépigmentées
= piebaldisme si congénital
= vitiligo si acquis
Investigations supplémentaires si hypopigmenté non localisé
Échographie cardiaque (rhabdomyomes cardiaques)
IRM crânien (nodules sous-épendymaires)
Examen ophtalmologique (hamartomes rétiniens ou taches acromiques)
Si présent = STB
Si absent = probabilité faible STB
investigation génétique
suivi annuel pour développement de nouvelles lésions
DDx clinique principal de STB (6)
MEN1 (angiofibromes, collagénomes, papules gingivales, macules en confetti)
Birth-Hogg-Dubé (angiofibromes, fibrofolliculomes)
Hypomélanose en goutte idiopathique
Angiofibromes
Acné
Trichoépithéliomes (PTEN)
Fibrofolliculomes (Birt-Hogg-Dubé)
Approche pour un enfant avec 6+ CALM
6+ CALM > 5 mm
Si localisé sur 1+ segment = NF1 mosaïque
Rechercher autres critères
Freckling
NF plexiforme
Nodules de Lisch
Dysplasie sphénoïde ou tibiale
Gliomes optiques
Si présents = NF1
Si absents = considérer génétique
Suivi annuel cutané et ophtalmologique (ophtalmologie ad 20 ans)
Apparition d’autres critères = NF1
Freckling
NF
Nodules de Lisch (généralement développés avant 20 ans)
Rechercher DDx
Legius et autres
