Immunothérapie Flashcards

1
Q

Immunothérapies pour carcinomes kératinocytaires (5)

A

Inhibiteurs PD-1
Agonistes TLR-7
IFN-alpha
Virus oncolytique (talimogene laherparepvec T-VEC)
Inhibiteur CTLA-4

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1
Q

Immunothérapies pour CBC (4)

A

Cemiplimab (CBC avancé ou métastatique)
Ipilimumab (CBC avancé off label)

Topiques
Imiquimod (CBC superficiel < 2 cm au tronc, cou ou extrémités excluant mains et pieds)

IL
IFN-alpha-2b (CBC superficiel ou nodulaire off label)

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2
Q

Immunothérapies pour CSC (6)

A

Cemiplimab (CSC avancé)
Pembrolizumab (CSC avancé)
Talimogene laherparepvec (CSC off label)
Ipilimumab (CSC avancé off label)

Topiques
Imiquimod (CSCis off label)

IL
IFN-alpha-2b (CSC avancé off label)

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3
Q

Populations particulières pour immunothérapie en cancers kératinocytaires (6)

A

Greffés d’organes solides (rejet)

Maladie auto-immune (détérioration)

Cancer hématologique (potentielle diminution de l’efficacité)

Immunodéficience suite à infection virale (potentielle diminution de l’efficacité et séquelles auto-immunes)

Plaies chroniques (potentielle diminution de l’efficacité)

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4
Q

Effets secondaires cutanés de l’imiquimod (5)

A

Prurit (50%)
Dermatose inflammatoire (site de traitement ou à distance)
- érythème
- éruption papuleuse
Érosion
Induration
Réaction exagérée au site d’application

Autres
- dermatose pustuleuse érosive
- psoriasis
- LE-like reaction
- KA éruptifs (site de traitement ou à distance)

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5
Q

Effets secondaires cutanés de talimogene laherparepvec (4)

A

Douleur au site d’injection
Nécrose
Ulcération
Détérioration du psoriasis

Autres
- mauvaise guérison des plaies
- pseudolymphome
- incontinence pigmentaire extensive

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6
Q

Effets secondaires cutanés les plus fréquents avec l’immunothérapie (5+)

A

Éruption maculopapuleuse (#1)
Prurit (#2)
Éruption psoriasiforme
Éruption lichénoïde
Éruption eczémateuse

(autres incluent PB, vitiligo, alopécie, atypie squameuse éruptive aux MIs)
(rare SJS, DRESS)

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7
Q

Délai d’apparition des effets cutanés secondaires de l’immunothérapie

A

< 1 mois à > 6 mois
(souvent dans les 6 premières semaines)

(PB plus tardif qu’éruption maculopapuleuse ou lichénoïde)

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8
Q

Pronostic sous immunothérapie avec éruption lichénoïde

A

*en cancers kératinocytaires (bien que peu de données)

Éruptions lichénoïde et psoriasiforme = idem overall survival

Éruption lichénoïde = amélioration de la survie sans progression

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9
Q

Prise en charge des effets secondaires cutanés légers à modérés de l’immunothérapie (2)

A

Multiples guidelines distincts

Léger (< 10% BSA)
CS topiques
Antihistaminiques

Modéré (10-30% BSA)
Prednisone 0.5-1 mg/kg/jour

Si bulleux : rituximab
Si eczémateux : dupilumab
Si urticarien : omalizumab
Si psoriasiforme : rétinoïdes ou biologiques
Si maculo-papuleux ou lichénoïde : infliximab ou tocilizumab

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10
Q

Prise en charge des effets secondaires cutanés sévères de l’immunothérapie

A

Multiples guidelines distincts
Suspendre immunothérapie

SJS/TEN
Hospitalisation et arrêt définitif immunothérapie
Biopsie cutanée
Prednisone 1-2 mg/kg/jour
Consultations spécialistes (ophtalmologie, urologie)

Autres
Prednisone 1 mg/kg/jour (tenter sevrage sur 4 semaines)
Traiter ad grade 1 puis envisager reprise immunothérapie

Bulleux : rituximab ou IVIG
Lichénoïde : TNFi
Psoriasiforme : MTX, biologiques

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11
Q

Prise en charge des éruptions eczémateuses avec immunothérapie (3)

A

Léger-modéré
CS topiques
Antihistaminiques

CS systémiques

Sévère
Dupilumab (off label)

Éviter NB-UVB si patient avec cancer kératinocytaire

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12
Q

Prise en charge des éruptions lichénoïdes avec immunothérapie (3)

A

Peu de distinction dans les guidelines entre éruptions eczémateuses et lichénoïdes

Grade 1
CS topiques puissants bid
(Antihistaminiques)

Grade 2
CS topiques puissants bid
Au besoin, prednisone 0.5-1 mg/kg

Grade 3+
Suspendre immunothérapie ad grade 1
Prednisone 0.5-1 mg/kg (ad 2 mg/kg)
Acitrétine
Photothérapie
Biologiques (infliximab, tocilizumab)

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13
Q

Prise en charge des éruptions bulleuses avec immunothérapie (3+)

A

PB >LP pemphigoïdes, PV

Grade 1
CS topiques puissants bid

Grade 2
Suspendre immunothérapie ad grade 1
CS topiques puissants bid
Prednisone 0.5-1 mg/kg

Attention doxycycline peut réduire effets antitumoraux (altère microbiome intestinal)

Grade 3+
Suspendre immunothérapie ad grade 1
Prednisone 0.5-1 mg/kg (ad 2 mg/kg)
Rituximab
(Dupilumab)

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14
Q

Prise en charge des éruptions psoriasiformes avec immunothérapie (3)

A

Grade 1
CS topiques puissants bid

Grade 2
CS topiques puissants bid
Analogues vitamine D
Photothérapie ou apremilast

Acitretin (peut aussi prévenir nouveaux cancers kératinocytaires)

Grade 3+
Suspendre immunothérapie ad grade 1
(MTX, CSA)
Rétinoïdes
Biologiques (IL-17 n’aurait pas d’effet sur survie overall)
secukinumab
guselkumab
risankizumab
(infliximab, adalimumab)

*éviter ustekinumab vu risque de cancer kératinocytaire
*éviter NB-UVB si risque de cancer kératinocytaire

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15
Q

Prise en charge des atypies squameuses éruptives avec immunothérapie (1)

A

Acitretin
(CS IL ou topiques pour KA dans une série de cas)

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16
Q

Ré-introduction de l’immunothérapie après effets secondaires cutanés

A

Suspendre si grade 3 ou 4 ou absence d’amélioration avec les traitements

Reprendre si amélioration et diminution de la sévérité à léger-modéré

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17
Q

Gradation des effets secondaires cutanés de l’immunothérapie (4)

A

Grade 1
< 10% BSA

Grade 2
10-30% BSA
ou atteinte qualité de vie
ou > 30% avec minimes symptômes

Grade 3
> 30% BSA avec symptômes modérés ou sévères (douleur, altération AVQ)
ou SCAR < 10% (SJS/TEN, DRESS)

Grade 4
> 30% BSA avec anomalies liquidiennes, électrolytiques, hépatiques
ou SCAR > 10%

Requiert hospitalisation

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18
Q

Indications d’immunothérapie en dermatologie (3)

A

Mélanome
CSC
Merkel

19
Q

Immunothérapies anti-PD-1 (2)

A

Pembrolizumab
Nivolumab
Cemiplimab

20
Q

Immunothérapies anti-PD-L1 (3)

A

Atezolizumab
Avelumab
Durvalumab

21
Q

Immunothérapie anti-CTLA-4

A

Ipilimumab

22
Q

Immunothérapies les plus efficaces en mélanome

A

Ipilimumab et nivolumab (ORR 58%)
>
Nivolumab seul (ORR 40%)
Pembrolizumab seul (ORR 45%)
>
Ipilimumab seul (ORR 20%)

*profil de sécurité inférieur pour ipilimumab

23
Q

Fréquence des irAE grades 3-5 avec immunothérapies pour mélanome

A

Ipilimumab et nivolumab (combinaison) : 55%
Ipilimumab seul : 10-25%
Nivolumab seul : 5-15%
Pembrolizumab seul : 5-15%

24
Q

Immunothérapies pour Merkel (3)

A

Métastatique
Avelumab (anti-PD-L1)
10 mg/kg q 2 semaines
Pembrolizumab
2 mg/kg q 3 semaines
Nivolumab

25
Q

Effets secondaires cutanés plus caractéristiques des inhibiteurs PD-1 et PD-L1 (3)

A

PB
Hypopigmentation vitiligo-like
Éruption psoriasiforme

*éruption maculopapuleuse et prurit plus fréquents avec CTLA-4

26
Q

Classification de la sévérité des irAE cutanés avec immunothérapie (4)

A

Grade 1
BSA < 10%
avec ou sans symptômes (prurit, brûlement, tightness)

Grade 2
BSA 10-30%
avec ou sans symptômes (prurit, brûlement, tightness)
OU
BSA 10-30%
avec limitation AVQ
OU
BSA > 30%
pas de limitation AVQ
avec ou sans symptômes légers (prurit, brûlement, tightness)

Grade 3
BSA > 30%
avec symptômes modérés ou sévères
OU
limitation AVQ

Grade 4+
Conséquences menaçant la vie requérant intervention urgente

27
Q

Description des éruptions maculopapuleuses avec immunothérapie (5+)

A

Précoce dans le traitement (3-6 semaines après dose initiale)
Dose dépendant

Tronc et extenseurs
Parfois Koebner
4% sont de grade 3-4 (sévère)

CTLA-4 (49-68%)
PD-1/PD-L1 (20%)

28
Q

Histologie des éruptions maculopapuleuses avec immunothérapie (3)

A

Infiltrat lymphocytaire avec ou sans éosinophiles

Spongiose légère
Oedème du derme papillaire
Cellules dyskératotiques rares

29
Q

Prise en charge des éruptions maculopapuleuses avec immunothérapie (3)

A

Grade 1-2
Continuer immunothérapie
CS topiques puissants bid

Grade 2 peut considérer prednisone 0.5-1 mg/kg

Grade 3
Suspendre immunothérapie ad grade 1 (avec traitement)
Prednisone 1 mg/kg avec sevrage sur 4 semaines
dose ad 2 mg/kg au besoin

Grade 4
Cesser immunothérapie
Solumédrol 2 mg/kg

Considérer biologiques (infliximab, tocilizumab)

30
Q

Prise en charge du prurit avec immunothérapie (3)

A

Grade 1
Émollients
Antihistaminiques
+/- CS topiques puissants bid

Grade 2
CS topiques puissants bid
et analogues GABA

Grade 3+
Suspendre immunothérapie ad grade 1
Antihistaminiques et analogues GABA
(Aprepitant)
Omalizumab ou dupilumab

31
Q

Prise en charge des toxicités muqueuses avec immunothérapie (3)

A

CS topiques
Lidocaïne

Sévère
Suspendre immunothérapie ad grade 1
CS topiques
Lidocaïne

32
Q

Description des éruptions lichénoïdes avec immunothérapie (3)

A

Apparition retardée vs éruptions maculopapuleuses (6-12 semaines)

Papules et plaques érythémateuses ou violacées
Tronc&raquo_space; extrémités, PP, muqueuse buccale

Immunothérapie PD-1/PD-L1

33
Q

Histologie des éruptions lichénoïdes avec immunothérapie (4)

A

Infiltrat lymphocytaire superficiel dense, en bande

Dégénération vacuolaire
Kératinocytes apoptotiques dans la couche basale de l’épiderme
Légère spongiose

34
Q

Description des éruptions bulleuses avec immunothérapie (4)

A

Apparition tardive
> 14 semaines après le début du traitement
Persistance possible pour des mois après arrêt de l’immunothérapie

Prodrome non bulleux avec prurit
Bulles tendues tronc et extrémités
10-30% atteinte buccale

IFI ELISA positive
anticorps anti BP180 et BP230

Immunothérapie PD-1/PD-L1
mélanome
NSCLC
carcinome urothélial
CSC tête et cou

35
Q

Histologie des éruptions bulleuses avec immunothérapie (2)

A

Histologie
Fente sous-épidermique
Infiltrat éosinophilique

IFD
Dépôts linéaires d’IgG et complément C3 à la jonction dermo-épidermique

Salt-split peut distinguer d’EBA et pemphigoïde cicatricielle (PB IgG plafond bulle)

36
Q

Pronostic sous immunothérapie avec vitiligo

A

*chez 2 à 8.3% des patients avec mélanome

Développement en cours de traitement = association avec plus de bénéfices cliniques de l’immunothérapie
- plus de réponse antitumorale
- survie sans progression 2-4x supérieure

37
Q

Description de la réaction vitiligo-like avec immunothérapie (4)

A

Multiples macules dépigmentées flecked
Évolution en larges taches
Zones photoexposées

Pas de résolution après la fin du traitement

38
Q

Effets secondaires cutanés plus caractéristiques des inhibiteurs CTLA-4 (2)

A

Éruption maculopapuleuse
Prurit

*PB, vitiligo-like, psoriasiforme plus avec PD-1/PD-L1

39
Q

Description et histologie des éruptions psoriasiformes avec immunothérapie

A

Description
Apparition après 3 semaines de traitement

Tronc et extrémités

Histologie
Parakératose
Hypogranulose
Acanthose avec allongement des crêtes épidermiques

Infiltrat lymphocytaire

40
Q

Description de l’alopécie areata avec immunothérapie (3)

A

Apparition en 3-6 mois de traitement

Traitement avec CS IL et topiques
Poliose décrite avec repousses

41
Q

Description des toxicités muqueuses avec immunothérapie (5)

A

Xérostomie
Réactions lichénoïdes

Stomatite NS
Inflammation muqueuse
Maladie parodontaire (periodontal disease)

42
Q

Doses des immunothérapies en mélanome (4)

A

Nivolumab
3 mg/kg q 2 semaines x 2 ans (1 an si adjuvant)

Pembrolizumab
2 mg/kg ou 200 mg q 3 semaines
OU
400 mg q 6 semaines

Ipilimumab
3 mg/kg q 3 semaines x 4 doses

43
Q

Immunothérapie avec le plus d’irAE

A

Anti-CTLA-4
Mécanisme d’action moins spécifique : active LT qui ne sont pas déjà primés dans le microenvironnement de la tumeur (ganglions)

90% anti-CTLA-4 auront irAE (vs 70 PD-1/PD-L1)
< 25% grade 3-4 (vs < 20% PD-1/PD-L1)

44
Q

Description de la leucodermie du mélanome (6)

A

Début après 50 ans
Pas de Koebner
Pas d’AF de vitiligo
Dépigmentation limitée aux zones photo-exposées
Macules dépigmentées mouchetées évoluant en de larges taches sur zones photoexposées
Pas de dépigmentation périorificielle

45
Q

Types de changements capillaires avec immunothérapie

A

Alopecie areata
Telogene effluvium
Leucotrichie (avec vitiligo)