Mélanome Flashcards

Question

Proportion des mélanomes se développant en zone photoexposée

Answer 1

Présence de naevi mélanocytaires bénins

Answer 2

SSM (54.7%) Nodulaire (21.4%) LM (8.8%) Acral lentigineux (4%) Non classifiable (3.5%) **Autres** (5%) Amélanotique Spitzoïde Desmoplasique Sarcome à cellules claires Naevus bleu malin Mélanome oculaire Mélanome muqueux

Answer 3

F MI H tronc

Answer 4

Tronc Tête Cou

Answer 5

Visage (nez, joues)

Answer 6

Ouvertures folliculaires pigmentées (circle in a circle) Points pigmentés dans et autour des follicules (annular granular) Structures rhomboïdes

Answer 7

Extension de l’hyperpigmentation à l’hyponychium ou au-delà du repli unguéal latéral ou proximal

Answer 8

Localement agressif (très infiltrant) avec récidives locales fréquentes Métastases ganglionnaires peu communes Potentiel de métastases à distance

Answer 9

**Clinique** Adolescents et jeunes adultes Extrémités distales Pronostic similaire à mélanome (agressif) **Histologique** Nids et faisceaux de cellules ovales ou fusiformes Noyaux vésiculeux et basophiles Cytoplasme éosinophilique ou clair Cellules géantes multinucléées Mélanine (image : cellules fusiformes dans stroma fibroblastique, changements de MMis et S100+)

Answer 10

t(12; 22) (q13; q12) fusion des gènes EWS et ATF1

Answer 11

Tête (cuir chevelu)

Answer 12

**Portion naevus bleu** GNAQ > GNA11 **Portion maligne** BAP1, SF3B1, EIFA1X

Answer 13

**Conjonctive** **Uvée** Iris Choroïde Corps ciliaires

Answer 14

GNA11 GNAQ

Answer 15

Profil d’expression génétique (15 gènes) **Classe 1** Risque métastatique faible 95% sans métastase à 4 ans **Classe 2** Risque métastatique élevé < 20% sans métastase à 4 ans (BAP1)

Answer 16

Bouche Nasopharynx Larynx Muqueuse anogénitale *souvent près de la jonction mucocutanée *approximativement 35% seraient amélanotiques

Answer 17

Ugly duckling sign Little red riding hood (érytheme ou inflammation) EFG (élévation, ferme, taille qui augmente) Garbe’s rule (patient inquiet d’une lésion spécifique sp)

Answer 18

Lésions mélanocytaires KS Hémangiome thrombosé Angiokératome CBC pigmenté Paget extra-mammaire Kératose actinique ou CSCis incluant variante pigmentée

Answer 19

KS GP DF Hémangiome thrombosé Angiokératome CBC pigmenté Porome et porocarcinome pigmentés Pilomatrixome pigmenté DFSP pigmenté (Bednar)

Answer 20

KS maculeuse Kératose solaire incluant variante pigmentée CBC pigmenté

Answer 21

Talon noir (hémorragie dans couche cornée) Verrues plantaires Ulcères trophiques Callosités plantaires Tinea nigra

Answer 22

Hématome sous-unguéal CSCis Verrue Paronychie Pigmentation unguéale médicamenteuse

Answer 23

CBC superficiel CSCis Kératose lichénoïde bénigne GP

Answer 24

**Activation mélanocytaire** Raciale Traumatique manicure onychotillomanie friction (surtout orteils) Médicamenteux chimiothérapie zidovudine (AZT) psoralens Radiation Grossesse Laugier-Hunziker Peutz-Jeghers Addison VIH Post-inflammatoire LP psoriasis pustuleux onychomycose **Tumeurs non mélanocytaires** CSCis Onychopapillome Onychomatrixome **Néoplasies ou hyperplasies mélanocytaires** Lentigo de la matrice unguéale Naevus mélanocytaire de la matrice unguéale Mélanome de la matrice unguéale

Answer 25

**A** Âge 40 à 70 ans Africains, asiatiques et Autochtones (premières nations américaines) **B** Brun ou noir Bande 3+ mm **C** Changement de l'ongle ou absence d'amélioration avec traitement **D** Doigts les plus souvent atteints (pouce ou autres) **E** Extension du pigment au repli unguéal proximal ou latéral (Hutchinson's) **F** AF ou AP de naevus dysplasique ou mélanome

Answer 26

**1+ critère suggère lésion suspecte** Asymétrie (couleurs ou caractéristiques dermoscopiques) Réseau atypique (> 1 type de réseau avec distribution irrégulière dans la lésion) mélanome précoce Structures bleu-blanc mélanome CBC pigmenté

Answer 27

**3+ points suggèrent mélanome** *Réseau pigmenté atypique (> 1 type, distribution irrégulière) *Voile bleu-blanc *Réseau vasculaire atypique (vaisseaux linéaires irréguliers ou punctiformes difficiles à visualiser dans les zones de régression) Stries irrégulières (inclut pseudopodes) Points ou globules irréguliers Blotches irréguliers (zones sans structures distribuées asymétriquement dans la lésion) Structures de régression (dépigmentation blanche cicatricielle ou granules bleutées pepper-like) *= 2 points

Answer 28

**Mélanome n’a aucune caractéristique négative et 1+ parmi les caractéristiques positives** **Négatives** Symétrie du patron (symétrie de la forme n’est pas requise à ce stade) Couleur unique **Positives** Voile bleu-blanc (sans lacunes rouge-bleu) Multiples points bruns Pseudopodes Stries radiaires (finger-like projections aux bordures, non symétriques) Dépigmentation cicatricielle Points ou globules brun-noir périphériques Couleurs multiples (5-6) (blanc n’est pas considéré une couleur) Multiples points bleu-gris (pepper-like) Réseau élargi (cordons plus épais dans le réseau)

Answer 29

Présence de plusieurs patrons Patrons NS Réseau (réticulé) atypique (irrégulier) Globules ou points irréguliers Stries radiaires Voile bleu-blanc Structures de régression Zones sans structure (blotches) à distribution asymétrique Vaisseaux irréguliers ou punctiformes **Visage** Structures annulaires-granulaires (points bleu-gris entourant les ostia folliculaires) Pseudo-réseau gris (pigmentation grise autour des ostia folliculaires par confluence des structures annulaires-granulaires) Structures rhomboïdes (pigmentation gris-brun autour des ostia folliculaires avec apparence rhomboïde) Follicules à pigmentation asymétrique (excentrique autour des ostia folliculaires) **Paumes et plantes** Patron parallel ridges

Answer 30

Vx hairpin sans halo Vx polymorphes Vx linéaires irréguliers Vx en serpentins Vx en points (dotted) Vx en virgules

Answer 31

**MMis** Nids de mélanocytes dans l'épiderme asymétriques, mal délimités et irrégulièrement distribués Taille et forme variable avec confluence par endroits Mélanocytes isolés Extension dans l'épithélium annexiel **SSM** Pas de maturation des mélanocytes (pas de diminution de la taille des noyaux) Pas de diminution de la taille des nids de mélanocytes en profondeur **Nodulaire** Extension verticale de le tumeur avec atteinte relativement limitée de l'épiderme Architecture nodulaire, polypoïde ou pédonculée **LM** Élastose solaire et atrophie épidermique Peu d'ascension pagetoïde dans l'épiderme Prolifération lentigineuse mélanocytes tumoraux isolés > nids Présence fréquente dans l'épithélium des structures annexielles Composante invasive plutôt fusiforme, parfois changements desmoplasiques et neurotropisme **Acral lentigineux** Épiderme hyperplasique avec prolifération lentigineuse Nids irréguliers avec ascension pagetoïde Mélanocytes et granules de mélanine irrégulièrement distribués dans la couche cornée Mélanocytes dendritiques (paumes et sous-unguéal)

Answer 32

SSM Mélanome LM MM lentigineux acral MM nodulaire MM amélanotique Naevus bleu malin Mélanome spitzoïde MM desmoplasique MM oculaire Sarcome à cellules claires MM des muqueuses MM neutrotropique MM balloon cells MM pédonculé MM nevoïde MM myxoïde MM à petites cellules

Answer 33

**Architecture** Asymétrie Prolifération mélanocytaire intraépidermique mal délimitée Silhouette inégale de la base tumorale (sauf mélanome nevoïde) Absence de maturation des mélanocytes Nids de mélanocytes dans l'épiderme irrégulièrement distribués (pas équidistants) Variation en taille et forme des nids de mélanocytes Nids de mélanocytes confluents Mélanocytes présents au-dessus de la jonction dermo-épidermique (ascencion pagetoïde) Mélanocytes en unités solitaires > nids dans l'épiderme Pas de cohésion des mélanocytes dans les nids Mélanocytes s'étendant dans l'épithélium annexiel Feuillets de mélanocytes dans le derme Nids parfois de grande taille à la base des lésions **Cytologie** Mélanocytes atypiques (noyaux pléomorphes) Mitoses Mélanocytes nécrotiques **Autres** Régression Élastose solaire Mélanine dusty dans les cellules tumorales Mélanine distribuée non uniformément Plasmocytes à la base de la lésion

Answer 34

**DUMB report** Diagnostic MM Épaisseur tumorale (Breslow) Ulcération Marges **Suggéré** Sous-type histologique Régression, infiltrat lymphocytaire, présence de plasmocytes Invasion vasculaire Satellites microscopiques Naevus associé Mitoses

Answer 35

Épaisseur de l'invasion (en mm) À partir du dessus de la couche granuleuse ou de la base de l'ulcère Jusqu'au point le plus profond de pénétration tumorale

Answer 36

MART-1/Melan-A MITF SOX10 S100 HMB45 (Tyrosinase) (p16) *SOX10 et S100 sont facteurs de transcription nucléaires *S100 exprimé aussi par d'autres cellules Langerhans autres cellules dendritiques glandes eccrines cellules de Schwann chondrocytes tissu adipeux *tyrosinase et HMB45 peuvent être positifs dans kératinocytes en raison du transfert de mélanosomes aux kératinocytes PMEL17/gp100 = HMB45 *p16 perdu en mélanome et présent en Spitz

Answer 37

S100 (facteur de transcription de mélanocytes)

Answer 38

Mélanocytes Langerhans Autres cellules dendritiques Glandes eccrines Cellules de Schwann Chondrocytes Tissu adipeux

Answer 39

TX : primaire ne peut pas être évalué T0 : primaire de site inconnu Tis T1 : Breslow ad 1 mm 1a : < 0.8 mm non ulcéré 1b : < 0.8 mm ulcéré ou 0.80 à 1 mm T2 : Breslow > 1 mm ad 2 mm T3 : Breslow > 2 mm ad 4 mm T4 : Breslow > 4 mm

Answer 40

NX : ganglions lymphatiques ne peuvent pas être évalués N0 : pas d'envahissement ganglionnaire clinique et/ou radiologique N1 : 1 ganglion métastatique OU métastases endolymphatiques sans ganglion 1a : cliniquement occulte 1b : cliniquement détectable 1c : endolymphatique seul N2 : 2-3 ganglions métastatiques OU métastases endolymphatiques AVEC 1 ganglion 2a : cliniquement occulte 2b : cliniquement détectable 2c : endolymphatique AVEC 1 ganglion N3 : 4+ ganglions métastatiques OU métastases endolymphatiques AVEC 2+ ganglions OU conglomérat d'adénopathies 3a : 4+ cliniquement occultes 3b : 1+ cliniquement détectable OU conglomérat 3c : endolymphathique AVEC 2+ ganglions OU endolymphatique AVEC conglomérat *métastases endolymphatiques = locorégionales non ganglionnaires métastase en transit > 2 cm du primaire, cliniquement détectable métastase satellite < 2 cm du primaire, cliniquement détectable métastase microsatellite < 2 cm du primaire, histologiquement détectable *conglomérat d'adénopathies = 2+ ganglions adhérents par envahissement métastatique commun (macroscopie)

Answer 41

M0 : pas de métastase M1a : métastases non viscérales (peau, tissus mous incluant muscles, ganglions lymphatiques non régionaux) M1a(0) : LDH non augmentés M1a(1) : LDH augmentés M1b : métastase pulmonaire (avec ou sans M1a) M1c : métastase viscérale à distance excluant SNC (avec ou sans M1a, M1b) M1d : métastase SNC (avec ou sans M1a, M1b, M1c) *modificateur (0) si LDH non augmentés et (1) si augmentés *métastases endolymphatiques = locorégionales non ganglionnaires métastase en transit > 2 cm du primaire, cliniquement détectable métastase satellite < 2 cm du primaire, cliniquement détectable métastase microsatellite < 2 cm du primaire, histologiquement détectable

Answer 42

**0** Tis **1** (N0) 1A - T1a (< 0.8 mm non ulcéré) 1B - T1b (< 0.8 mm ulcéré ou 0.8 à 1 mm non ulcéré) - T2a (> 1 ad 2 mm non ulcéré) **2** (N0) 2A - T2b (> 1 ad 2 mm ulcéré) - T3a (> 2 ad 4 mm non ulcéré) 2B - T3b (> 2 ad 4 mm non ulcéré) - T4a (> 4 mm non ulcéré) 2C - T4b (> 4 mm ulcéré) **3** (N1+, M0) T (peu importe) *N1+* M0 **4** (M1+) T ou N (peu importe) *M1+*

Answer 43

**Non-viscéraux** (40-60%) Peau Tissu SC Ganglions **Viscéraux** Poumons (ad 35%) Foie (ad 20%) Cerveau (ad 20%) Os (15%) GI (5%)

Answer 44

Épaisseur de la tumeur (pire si > 1 mm) Ulcération Mitoses Âge avancé Sexe masculin (maladie localisée) Site anatomique (tronc, tête et cou) *Nombre de ganglions atteints *Fardeau tumoral des ganglions (adénopathies palpables) Sites de métastases à distances (viscéral pire que non viscéral) * = facteur de pronostic majeur pour stade 3

Answer 45

Site de métastases à distance initial Intervalle sans maladie avant les métastases à distance Stade de la maladie avant les métastases à distance

Answer 46

CSCis MMis MF Paget et Paget extra-mammaire

Answer 47

Apparition après 50 ans Absence de Koebner Pas d’AF de vitiligo Dépigmentation aux zones photo-exposées Multiples macules dépigmentées Pas de dépigmentation péri-orificielle

Answer 48

Aucun d'emblée (Guidelines 2008 Australie-NZ) Échographie ganglionnaire si Breslow > 1 mm (Europe)

Answer 49

**Imagerie** CT TAP ou TEP CT CT ou IRM cérébral Contrôler à 6, 12, 24 mois puis selon évolution clinique *IRM meilleur pour métastases intra-abdominales et tissus mous, CT meilleur métastases pulmonaires

Answer 50

**Peau, tissus mous et métastases en transit** Papules ou nodules **Cerveau** Céphalée Nausées Convulsions Faiblesse localisée Troubles visuels Paresthésies **Poumons** DRS Dyspnée Toux Hémoptysie **GI ou foie** Douleur abdominale Anémie (fatigue, DRS) Vomissements Constipation Méléna Ictère **Os** Douleur Fractures spontanées

Answer 51

**Selon Breslow** In situ : 0.5 cm Ad 1 mm : 1 cm > 1 ad 2 mm : 1-2 cm > 2 mm : 2 cm *LM : marges peuvent être 1 cm surtout si lésion > 1.5-2 cm exérèse Mohs radiothérapie imiquimod topique post-opératoire possible *profondeur : ad fascia (si épais, ad fascia musculaire)

Answer 52

**Imiquimod 5% crème** Si chirurgie impossible ou en adjuvant Marges de 2 cm Application 5+ jours par semaine x 12 semaines *ajout tazarotène 2 jours semaine entraîne résolution histologique 78% *méta-analyse supériorité application 6-7x semaine au moins 60 applications *taux de guérison clinique > 75% mais histologique 37%

Answer 53

Imiquimod 5% crème Radiothérapie IFN-alpha IL Laser QS Nd:YAG ou CO2 5-FU topique Rétinoïdes topiques (tazarotème) Acide azélaïque

Answer 54

Technetium sulfur colloid Blue dye (dans peau autour du site de biopsie)

Answer 55

Staging complet Déterminer le risque de récidive en effectuant évidement ganglionnaire complet si présence de SNB positive Offre de traitement adjuvant Protocoles de recherche clinique pour nouveaux adjuvants *ne pas effectuer si pas d'intérêt pour évidement ganglionnaire, traitement adjuvant ou stadification complète

Answer 56

Symptômes constitutionnels (SAG) Effets neuropsychiatriques (dépression, idéations suicidaires) Hématologiques Hépatiques

Answer 57

Atteinte viscérale (pire que peau et tissus mous) Plus d'une métastase Plus d'un organe atteint Âge avancé au diagnostic

Answer 58

**Palliatif** Contrôle de la douleur et stabilisation des os atteints Compression médullaire Métastases cérébrales Contrôle local de l'atteinte cutanée *radiothérapie adjuvante dans le lit ganglionnaire permet meilleur contrôle local mais n'améliore ni la survie ni progression-free survival

Answer 59

**Inhibiteurs BRAF** Dabrafenib Encorafenib Vemurafenib **Inhibiteurs MEK** Binimetinib Cobimetinib Trametinib **Anticorps anti-CTLA-4** Ipilimumab **Anticorps anti-PD-1** Nivolumab Pembrolizumab

Answer 60

Résistance après 6 mois si inhibiteurs BRAF seuls (10 mois avec les deux) Activation paradoxale de la voie MAPK des kératinocytes avec BRAF non muté souvent mutations RAS CSC et KA (25%) chez patients avec inhibiteurs BRAF seuls Réduit E2 cutanés autres des anti-BRAF CSC / KA kératoses plantaires papillomes squameux photosensibilité

Answer 61

Imatinib ou nilotinib (plus efficaces que dasatinib) Sous-groupe de mélanomes avec amplification ou mutations KIT (acral lentigineux, muqueux)

Answer 62

Immunosuppression Grossesse (vaccin vivant modifié herpes virus injecté directement dans les tumeurs : initialement, après 3 semaines puis q 2 semaines x > 6 mois)

Answer 63

**Dacarbazine (DTIC) / temozolomide (prodrug DTIC)** Carboplatin / cisplatin Vindestine / vinblastine BCNU / fotemustine Paclitaxel / docetaxel *DTIC : réponse 10-15%, durée de réponse médiane 5-6 mois *Temozolomide et fotemustine ont activité contre métastases cérébrales

Answer 64

4% *2-5 années après le diagnostic initial *mélanomes épais ou ulcérés *mélanomes tête et cou, jambes distales

Answer 65

1-4x par année pour 2 ans 1-2x par année à vie ensuite **Visite** MàJ santé RDS (nouvelles lésions, Sx B, pulmonaires) TBSE Cicatrices Ganglions Bilans selon signes et symptômes

Answer 66

**Évidement ganglionnaire complet** Précision de la stratification Contrôle rapide de la maladie ganglionnaire régionale Risque de complications (plaie, lymphoedème) **Suivi clinique et échographique** Aux 4 mois pour années 1 et 2 ans Aux 6 mois pour années 3 à 5 ensuite *pas de différence de survie

Answer 67

Stades 2B, 2C, 3, 4 complètement réséqués chirurgie dans les 3 mois précédents **Agents** Immunothérapie anti-PD-1 : pembrolizumab, nivolumab Thérapie ciblée : inhibiteur BRAF et MEK mutation activatrice BRAF V600E

Answer 68

Stade 3 non résécable ou stade 4 métastatique **Immunothérapie** Double immunothérapie : ipilimumab (anti-CTLA-4) et nivolumab (anti-PD-1) *Efficacité 61%* Ipilimumab 3 mg/kg q 3 sem x 4 doses Nivolumab 3 mg/kg q 2 sem x 2 ans Simple immunothérapie : nivolumab ou pembrolizumab (anti-PD-1) *Efficacité 40%* Nivolumab 3 mg/kg q 2 sem x 2 ans Pembrolizumab 2 mg/kg ou 200 mg q 3 sem OU 400 mg q 6 sem **Thérapie ciblée** Combinaisons anti-BRAF et anti-MEK *Efficacité 60%* Dabrafenib-trametinib Vemurafenib-cobimetinib Encorafenib-binimetinib

Answer 69

Photographie pancorporelle Photographies dermoscopiques Microscopie confocale Pigmented lesion assay (PLA) Télédermatologie

Answer 70

Syndromes de naevi mélanocytaires atypiques ou mélanomes familiaux AP ou AF mélanome chez patient avec phénotype de naevi mélanocytaires complexes *peu utile pour enfants

Answer 71

Macule ou tache équivoque avec 1 ou 0 caractéristique de mélanome Lésion sans caractéristiques dermoscopiques *peu utile pour enfants *peu utile pour naevi congénitaux *attention si mauvaise assiduité aux suivis (requiert suivi après 3 mois, puis q 6-12 mois)

Answer 72

**Lésions équivoques + 1 parmi** Zone cosmétiquement sensible Zones avec mauvaise guérison de plaie Patient peu enclin à biopsie *éviter si lésions qui semblent malignes d'emblée

Answer 73

**Lésions équivoques + 1 parmi** Zone cosmétiquement sensible Zones avec mauvaise guérison de plaie Patient peu enclin à biopsie *éviter pour plusieurs types de lésions nodulaires croute épaisse, hyperkératose, ulcération palmo-plantaire inflammation ou néoplasie profonde connue clinique peu compatible avec microscopie confocale *répéter dans 3 mois si équivoque

Answer 74

Lésions suspectes mais difficulté d'accès à un dermatologue Besoin de suivi rapproché pour naevi cliniquement atypique

Answer 75

**FDA** *Monothérapie* Mélanome avancé, non résécable ou métastatique Adjuvant en maladie ganglionnaire (après exérèse) *Combinaison* Avec ipilimumab pour mélanome métastatique

Answer 76

**FDA** *Monothérapie* Mélanome avancé, non résécable ou métastatique Adjuvant en maladie ganglionnaire (après exérèse) Adjuvant 2B/2C (après exérèse) *Combinaison* Avec ipilimumab pour mélanome métastatique (seulement si échec à autre immunothérapie ex anti-PD-1)

Answer 77

Mélanome métastatique (12+ ans) surtout en combinaison vu plus d'effets secondaires seul qu’anti-PD-1 seul Adjuvant en maladie ganglionnaire (après exérèse)

Answer 78

Fatigue Diarrhée Éruption cutanée Nausée **IRAE** (immune-related) Entérocolite Hépatite Éruption lichénoïde Autres dermatoses inflammatoires Endocrinopathies Pneumonite

Answer 79

Éruptions maculopapuleuses Éruptions lichénoïdes > Psoriasis Vitiligo PB

Answer 80

Stade 3 (atteinte ganglionnaire) avec mutation BRAF V600 Mélanome métastatique ou non résécable avec mutation BRAF activatrice V600 *immunothérapies pembrolizumab (adjuvant) et atezolizumab (métastatique) pourraient être ajoutés

Answer 81

**Mutations KIT** Imatinib **Gène fusion NTRK** Larotrectinib Entrectinib **Mutation NRAS** Binimetinib (si progression à immunothérapie)

Answer 82

Pyrexie (#1) réversible avec pauses de traitement, changements de l'horaire des doses, CS Fatigue GI Arthralgies Enzymite hépatique Toxicités cardiovasculaires (IC, HTA) Toxicité rénale Troubles neurologiques

Answer 83

Hyperkératose plantaire Verrues Kératoses actiniques Kératoacanthomes CSC *surtout vemurafenib* Photosensibilité (UVA) Éruptions médicamenteuses morbiliformes Éruptions kératose pilaire-like Grover Érythrodysesthésie palmoplantaire Naevi mélanocytaires éruptifs *néoplasies surviennent chez 92 à 99% dans les 6 mois de traitement en monothérapie

Answer 84

Éruption acnéiforme (#1) Prurit Xérose Alopécie Oedème périphérique

Answer 85

**Talimogene laherparepvec (T-VEC)** Nombre limité de métastases en transit non résécables ou non entièrement résécable Combinaison possible avec ipilimumab si échec à autre immunothérapie ou thérapie ciblée **IL-2 (aldesleukin)** Nombre limité de métastases en transit non résécables ou non entièrement résécable si T-VEC non disponible Approbation initiale pour systémique en mélanome métastatique mais E2 souvent importants donc utilisé IL bolus IV haute dose possible si métastatique ou non résécable progressant sous immunothérapie ou thérapie ciblée Éviter si peu de réserve, faible ECOG, métastases cérébrales non traitées *pour maladie non résécable stade 3 (satellite < 2 cm ou en transit > 2 cm du primaire)

Answer 86

Pyrexie SAG GI Réactions au site d'injection (douleur, érythème, oedème localisé) **Grade 2-3** T-VEC > IL-2 Cellulite Douleur Oedème périphérique

Answer 87

LM non opérable (2e ligne) MM stade 3 (ou 4) avec lésions satellites ou en transit dans derme superficiel si chirurgie impossible *off-label

Answer 88

Réactions cutanées localisées érythème croutes xérodermie érosion ou ulcération SAG (si zone de grande taille) Infections fongiques Éruptions psoriasiformes

Answer 89

Exérèse chirurgicale Perfusion melphalan (membre entier) TNF Cryothérapie Laser IL-2 IL T-VEC IFN-alpha Imiquimod

Answer 90

Exérèse élargie Surveillance échographique ou dissection ganglionnaire dissection si cliniquement + Adjuvant : nivolumab ou pembrolizumab

Answer 91

**1ère ligne** Combinaison d'immunothérapies : ipilimumab et nivolumab OU Nivolumab / pembrolizumab en monothérapie OU Anti-BRAF/MEK **2e ligne** Combinaison d'immunothérapies : ipilimumab et pembrolizumab surtout pour patient ayant eu progression sous anti-PD1 OU Anti-BRAF/MEK

Answer 92

Suspendre si grade 3 ou 4 ou absence d'amélioration avec les traitements Reprendre si amélioration et diminution de la sévérité à léger-modéré

Answer 93

**Grade 1** < 10% BSA **Grade 2** 10-30% BSA ou atteinte qualité de vie ou > 30% avec minimes symptômes **Grade 3** > 30% BSA avec symptômes modérés ou sévères (douleur, altération AVQ) ou SCAR < 10% (SJS/TEN, DRESS) **Grade 4** > 30% BSA avec anomalies liquidiennes, électrolytiques, hépatiques ou SCAR > 10% Requiert hospitalisation

Answer 94

Mélanome CSC Merkel

Answer 95

**Mélanome** PD-L1 augmenté (non recommandé de routine) Éosinophiles relatifs Basophiles relatifs Monocytes absolus LDH Ratio neutrophile:lymphocytes irAEs Diminution de Treg et augmentation de CD8+ **CSC cutané** PD-L1 augmenté en maladie avancée (mais pas de corrélation avec activité anti-tumorale due à blocage PD-1) **Merkel** Aucun

Answer 96

Ipilimumab et nivolumab (ORR 58%) > Nivolumab seul (ORR 40%) Pembrolizumab seul (ORR 45%) > Ipilimumab seul (ORR 20%) *profil de sécurité inférieur pour ipilimumab

Answer 97

Ipilimumab et nivolumab (combinaison) : 55% Ipilimumab seul : 10-25% Nivolumab seul : 5-15% Pembrolizumab seul : 5-15%

Answer 98

Apparition tardive > 14 semaines après le début du traitement Persistance possible pour des mois après arrêt de l'immunothérapie Prodrome non bulleux avec prurit Bulles tendues tronc et extrémités 10-30% atteinte buccale IFI ELISA positive anticorps anti BP180 et BP230 Immunothérapie PD-1/PD-L1 mélanome NSCLC carcinome urothélial CSC tête et cou

Answer 99

*chez 2 à 8.3% des patients avec mélanome Développement en cours de traitement = association avec plus de bénéfices cliniques de l'immunothérapie - plus de réponse antitumorale - survie sans progression 2-4x supérieure

Answer 100

**Nivolumab** 3 mg/kg q 2 semaines x 2 ans (1 an si adjuvant) **Pembrolizumab** 2 mg/kg ou 200 mg q 3 semaines OU 400 mg q 6 semaines **Ipilimumab** 3 mg/kg q 3 semaines x 4 doses

Answer 101

Début après 50 ans Pas de Koebner Pas d'AF de vitiligo Dépigmentation limitée aux zones photo-exposées Macules dépigmentées mouchetées évoluant en de larges taches sur zones photoexposées Pas de dépigmentation périorificielle