Histiocytose de Langerhans Flashcards
Cellule progénitrice commune aux histiocytoses
CD34+
Histiocytes cutanés (3)
Cellules de Langerhans (épiderme)
Macrophage ou monocyte (derme)
Cellules dendritiques ou dendrocytes dermiques (derme)
type 1 (derme papillaire) : facteur 13a+
type 2 (derme réticulaire) : CD34+
Distinction dendrocytes dermiques de type 1 et 2
Cellules dendritiques myéloïdes (pas plasmacytoïdes)
Type 1
Derme papillaire
Facteur 13a+
Fonctions
Phagocytose
Présentation d’antigènes
Inflammation
Production de collagène
Guérison des plaies
Type 2
Derme réticulaire
CD34+
Fonctions moins claires
Formes d’histiocytose à cellules de Langerhans
Letterer-Siwe
Hand-Schüller-Christian
Granulome éosinophilique
Réticulohistiocytose congénitale auto-résolutive
(Hashimoto-Pritzker)
IHC cellules de Langerhans (3)
S100
CD1a
CD207 / Langerine
*granules de Birbeck cytoplasmiques
Épidémiologie histiocytose à cellules de Langerhans
Enfants 1-3 ans >autres
Enfants
2H > 1F
Incidence 5 par millions
Adultes
F> H
Incidence suspectée < 1/3 enfants
Pathogenèse histiocytose à cellules de Langerhans
Désordre néoplasique clonal
Présence de mutation oncogénique BRAF
Proportion des histiocytoses à cellules de Langerhans avec mutation BRAF
55-60% avec mutation BRAF V600E
Tumeurs avec mutation BRAF
Mélanome cutané
Carcinome papillaire thyroïde
Histiocytose à cellules de Langerhans
Description Letterer-Siwe
Forme aigue diffuse d’histiocytose à cellules de Langerhans
Âge 0-2 ans (souvent < 1 an)
Cuir chevelu, zones de flexion (cou), aisselles, périnée, tronc
palmoplantaire
Papules, pustules, vésicules roses à couleur peau
1-2 mm
Parfois semblable à molluscum contagiosum
Impétiginisation
Pétéchies et purpura
Nodules SC
Atteinte systémique
Poumon, foie, ganglions
Os (multiples, ostéolytiques)
crâne (douloureux)
Thrombocytopénie, anémie (mauvais pronostic)
Description Hand-Schüller-Christian
Âge 2-6 ans
Triade
Diabète insipide (30%)
infiltration hypophyse
plus fréquent si lésions osseuses du crâne
Lésions osseuses (80%)
crâne #1 (souvent avec otite moyenne chronique)
Exophtalmie
Atteinte cutanée (30%)
Précoce similaire à Letterer-Siwe
papules, vésicules
impétiginisation
purpura pétéchies
Mature xanthomateux
Ndules ulcérés muqueuses orale et génitale
Perte de dents prématurées
secondaires à lésions gingivales
Description granulome éosinophilique
Variante localisée LCH
Âge 7-12 ans
H > F
Rares lésions muqueuses
Lésion osseuse granulomateuse unique (manifestation #1)
crâne (#1)
> côtes, vertèbres, pelvis, omoplates, os longs
Parfois première manifestation fracture spontanée ou otite moyenne
Description réticulohistiocytose congénitale auto-résolutive
Hashimoto-Pritzker
Limité uniquement à la peau puis guérison rapide
Naissance ou premiers jours de vie
Éruption caractéristique de papulonodules rouges à brun-violets
apparence vasculaire
blueberry muffin
Parfois papules ou nodules solitaires ou éruptions vésiculeuses disséminées
souvent érodés ou ulcérés
Autres
Parfois lésions muqueuses
Parfois atteinte systémique
diabète insipide d’apparition tardive
Semaines à mois
Lésions développent croûtes
Puis involution
Suivi long terme recommandé
Sites fréquents d’atteinte mucocutanée avec Letterer-Siwe (3)
Cuir chevelu
Zones de flexion
Tronc
Sites fréquents d’atteinte mucocutanée avec Hans-Schüller-Christian (4)
Cuir chevelu
Zones de flexion
Tronc
Gencives
Sites fréquents d’atteinte mucocutanée avec granulome éosinophilique
Rare
Distribution de l’atteinte mucocutanée avec réticulohistiocytose congénitale auto-résolutive (3)
Hashimoto-Pritzker
Étendue
Localisée
Lésion unique
Atteintes systémiques fréquentes avec Letterer-Siwe (2)
Lésions osseuses
Lésions viscérales
poumons
foie
ganglions
Atteintes systémiques fréquentes avec Hand-Schüller-Christian (3)
Diabète insipide
Lésions osseuses
Exophtalmie
Atteinte systémique fréquente avec granulome éosinophilique
Lésions osseuses
(crâne #1)
Particularité des histiocytoses à cellules de Langerhans chez les adulte
Sites les plus souvent affectés
Peau
Poumons
Os
>
Diabète insipide (plus fréquent si atteinte du crâne)
Autres
Maladie multisystémique sévère rare (Letterer-Siwe)
Parfois progressif, surtout si atteinte osseuse ou viscérale
Classification HLH
Primaire (génétique)
0-2 ans
HLH familial
Chédiak-Higashi
Griscelli type 2
>
Hermansky-Pudlak type 2
X-linked lymphoproliferative syndrome
Secondaire (acquis)
Tout âge
Infection
EBV
CMV
dengue
Cancer
lymphome NK/T
lymphome B
Syndrome d’activation macrophagique (SAM) avec collagénose auto-immune
sJIA
Still
LED
HLH primaires (5)
Génétique (0-2 ans)
HLH familial
Chédiak-Higashi
Griscelli type 2
>
Hermansky-Pudlak type 2
X-linked lymphoproliferative syndrome
HLH secondaires (6+)
Secondaire (acquis à tout âge)
Infection
EBV
CMV
dengue
Cancer
lymphome NK/T
lymphome B
Syndrome d’activation macrophagique (SAM) avec collagénose auto-immune
sJIA
Still
LED
Critères HLH
Lymphohistiocytose hémophagocytaire
Syndrome d’activation macrophagique (SAM)
Mutation génétique
ou
5+ sur les 9 suivants
Fièvre ≥ 38.5°C (7+ jours)
Splénomégalie
Cytopénies avec 2+ parmi
Hb <9 g/dL (si âge < 4 semaines, Hb < 10 g/dL)
Plt < 100 000/microL)
neutrophiles absolus < 1000/microL
Hypofibrinogénémie ou hyperTG
TG > 265 mg/dL à jeun
fibrinogène < 150 mg/dL
Ferritinémie très élevée > 500 ng/mL
plus suggestif si > 3000 ng/mL
Hémophagocytose sur une biopsie
BMO
rate
ganglion
foie
Activité NK diminuée ou absente
ou alternative cytométrie de flux avec diminution ou absence de perforine NK et/ou CD107alpha
Augmentation CD25 soluble
récepteur IL-2 alpha soluble
> 2 SD
Augmentation CXCL9
Autres
Dysfonction hépatique
Coagulopathie
Histologie histiocytoses à cellules de Langerhans
Variable avec présentation clinique
Papule typique
Prolifération LCH dans le derme papillaire
grandes cellules 10-15 microns avec noyau réniforme
Avec infiltrat variable
éosinophiles
neutrophiles
lymphocytes
mastocytes
plasmocytes
Infiltration épidermique par LCH fréquente
Changements secondaires possibles
croutes, pustules
hémorragie ou nécrose
Lésions matures parfois avec granulomes, xanthomes ou fibrose
Nodules de réticulohistiocytose congénitale auto-résolutive
Identique aux autres types
ou
Larges plaques d’histiocytes avec cytoplasmes éosinophilique abondant (réticulohistiocytes)
mélangées à LCH et cellules géantes
IHC
S100 +
CD1a +
Langerine (CD207) +
substitut à démonstration de granules de Birbeck
Fascine +
contrairement aux cellules de Langerhans N
>
ATPase +
Peanut lectin +
α-D-mannosidase +
Facteur 13a -
CD68, CD163 -
HAM56 -
Marqueurs histologiques pour histiocytoses (5)
S100
CD1a
Langerine / CD207
CD68/CD163
Facteur 13a
Marqueurs IHC classiques des macrophages et monocytes (2)
CD68
CD163
Marqueur IHC classique des dendrocytes dermiques
Facteur 13a
Marqueurs IHC classiques des cellules de Langerhans (3)
S100
CD1a
Langerine / CD207
Structure représentée à la microscopie électronique
Granules de Birbeck
Histiocytose à cellules de Langerhans
Structures cytoplasmiques en forme de raquettes ou bâtonnets
*pathognomoniques pour cellules de Langerhans et histiocytose à cellules de Langerhans
*composant majeur des granules est Langerine
Systèmes les plus souvent atteints avec histiocytose à cellules de Langerhans (6)
Endocrinien (50-70%)
diabète insipide
Os (60%)
Pulmonaire (50-60%)
Mucocutané (15-30%)
Ganglions (5-10%)
SNC (5%)
Spectre d’atteinte avec histiocytose à cellules de Langerhans en pédiatrie (4)
Listés du plus d’atteinte systémique à mois
Letterer-Siwe
multisystémique aggressif
Hand-Schüller-Christian
triade diabète insipide, exophtalmie, lésions osseuses
Granulome éosinophilique
os isolé le plus souvent
Maladie de Hashimoto-Pritzker
cutané isolé le plus souvent
auto-résolutif
Classification LCRMH des histiocytoses (5)
L avec voie MAPK+
Histiocytose Langerhansienne
Maladie d’Erdheim-Chester
atteinte multisystémique
Chevauchement histiocytose Langerhansienne et maladie de Erdheim-Chester
Histiocytose indéterminée
XGJ extra-cutané et disséminé
C mucocutané
Famille des xanthogranulomes
XGJ
Xanthogranulome adulte
Réticulohistiocytome
solitaire
Histiocytose céphalique bénigne
Histiocytome éruptif généralisé
Xanthome disseminé
Histiocytose nodulaire progressive
Famille des non- xanthogranulomes
Maladie de Rosai-Dorfman
cutanée
Réticulohistiocytose
multicentrique
Xanthogranulome nécrobiotique
Histiocytose cutanée non spécifiée
R Rosai-Dorfman et apparentés
Rosai-Dorfman
Sporadique (non cutané)
ganglionnaire
extra-ganglionnaire
associé à néoplasie (hématologique ou histiocytaire)
associé à maladie auto-immune
Familial
Avec ou sans IgG4
M malignes
Primaires ou secondaires
H HLH
HLH primaire ou secondaire
Histiocytoses se présentant comme papulo-nodules distincts (4)
XGJ
Xanthogranulome adulte
Réticulohistiocytome solitaire
Xanthogranulome nécrobiotique (NXG)
Histiocytoses se présentant comme papulo-nodules diffus (6)
Histiocytose céphalique bénigne
Histiocytome éruptif généralisé
Xanthome disséminé
Histiocytome nodulaire progressif
Xanthome papuleux
Réticulohistiocytose multicentrique
Évaluation de l’atteinte systémique avec histiocytose à cellules de Langerhans
TEP-CT (vertex à orteils)
Biopsie des sites affectés
Stadification
Laboratoires
FSC
Électrolytes (Na/K/Ca)
Créatinine
Bilan hépatique
CRP
LDH
Imagerie
IRM cérébral
IRM cardiaque
CT haute résolution thorax
Endocrinien (hypophyse)
Osmolarité urinaire et sérique
FSH et LH
Corticotropine
PRL
IGF-1
Distinction IHC histiocytoses
Langerhans
S100, CD1a, Langerine +
Indéterminée
S100, CD1a +
Langerine -
CD68, CD163 +
Facteur 13a +/-
Non Langerhans autres
CD68, CD163, CD14+
Facteur 13a +
XGJ
Réticulohistiocytome à cellules géantes
Histiocytose céphalique bénigne
Histiocytome éruptif généralisé
Histiocytome nodulaire progressif
Xanthome disséminé
Maladie Erdheim-Chester
Facteur 13a -
Réticulohistiocytose multicentrique
Xanthogranulome nécrobiotique
Rosai-Dorfman
(S100+ aussi)
