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*TRF > Lymphomes B cutanés > Flashcards

Lymphomes B cutanés Flashcards

1
Q

Classification des lymphomes B cutanés primaires (5)

A

Lymphome B cutané centro-folliculaire

Lymphome B cutané zone marginale

Lymphomes B à grandes cellules
Lymphome B cutané diffus à grandes cellules B, leg type

Lymphome B diffus à grandes cellules, NOS
(non exclusivement cutané)

Lymphome B diffus à grandes cellules intravasculaire

À noter
Zone marginale extraganglionnaire mucosa-associated lyphoïd tissue lymphoma (MALT) (ancienne classification - mnt cutané zone marginale seul)

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Q

Distinction entre lymphomes B centro-folliculaire, zone marginale, diffus à grandes cellules (leg type)

A
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3
Q

Épidémiologie des lymphomes B cutanés

A

Quasi exclusivement chez les blancs (non hispaniques)

*vs CTCL qui a des taux d’incidence plus élevés chez les noirs

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4
Q

Pronostic des lymphomes B cutanés (4)

A

Majoritairement (> 80%) lymphomes de bas grade, indolents, avec bon pronostic

Indolents
Centro-folliculaire
Zone marginale

Agressifs
Lymphomes diffus à grandes cellules B
leg type (intermédiaire)
intravasculaire

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5
Q

Traitements des lymphomes B cutanés primaires (6)

A

Observation

Radiothérapie locale

Exérèse chirurgicale (lésions solitaires)

Anticorps anti-CD20 IL
Anticorps anti-CD20 systémique

Chimiothérapie (tumeurs haut grade)

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6
Q

Micro-organismes potentiellement impliqués dans la pathogenèse des lymphomes B (2)

A

Helicobacter pylori
Borrelia

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7
Q

Lymphomes B associés à Borrelia burgdorferi

A

Zone marginale
Centro-folliculaire
>
Diffus à grandes cellules B (leg type et autres)

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8
Q

Prise en charge d’un lymphome B cutané suspecté

A

Biopsie compatible et diagnostique
IHC et biologie moléculaire

Staging pour lymphome B
Si + = atteinte cutanée secondaire à un lymphome B extracutané
Si - = lymphome B cutané primaire

Biopsie compatible mais non diagnostique
IHC et biologie moléculaire
si phénotype N, polyclonalité = pseudolymphome
si phénotype aberrant, monoclonalité = réévaluation

Réévaluation clinico-pathologique
lymphome B
prolifération lymphoïde atypique (biopsier d’autres lésions et suivi rapproché)

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9
Q

Évaluation des lymphomes B cutanés (4+)

A

H&P
Symptômes B
Adénopathies
HSM
Oral
Immunosuppression

Laboratoires
FSC avec frottis
LDH
(Fonction hépatique et rénale)
Cytométrie de flux du sang périphérique

Imagerie
CT TAP / TEP
Échographie abdominale et des ganglions

Autres
BMO (centro-folliculaire, diffus à grandes cellules B)
Biopsie ganglionnaire

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10
Q

Lymphome B cutané primaire le plus fréquent

A

Centro-folliculaire
(55% des CBCL)

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11
Q

Description lymphome B centro-folliculaire cutané primaire

A

Âge moyen 60 ans

Cuir chevelu, front, dos (tronc) > jambe

Papules, plaques, nodules ou tumeurs rosés à violacés
Solitaires ou groupées

Parfois apparence acnéiforme (Crosti’s lymphoma)

Asymptomatique (lésions et systémique)
LDH N

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12
Q

Crosti’s lymphoma

A

Lymphome B centro-folliculaire

Dos, tronc latéral
Morphologie acnéiforme avec petites papules agminées

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13
Q

Pronostic lymphome B centro-folliculaire cutané primaire

A

Favorable avec survie 5 ans 95% (MI moins bon avec 41%)

Récidives chez 50%
Rare dissémination aux ganglions ou organes internes (5-10%)

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14
Q

Description lymphome B zone marginale cutané primaire

A

Âge 55 ans

Tronc&raquo_space;bras > tête
tête plus souvent atteinte gg associée

Papules, plaques, nodules récidivants rose-violet ou rouge-brun
Parfois anétodermie secondaire (perte des fibres élastiques dans la zone d’infiltration tumorale)

Asymptomatique (lésions et systémique)
LDH N

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15
Q

Pronostic lymphome B zone marginale cutané primaire

A

Excellent avec survie 5 ans 99%

Récidives cutanées 40% (sites multiples moins de rémission soutenue)
Pas d’atteinte ganglionnaire ou des organes internes (rare)

*parfois résolution spontanée dans les premiers mois
*parfois association avec Borrelia (Europe) et acrodermatite chronique atrophique

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16
Q

Description lymphome B diffus à grandes cellules cutané primaire leg type

A

2F:1H
Âge moyen 75 ans

MI distal unilatéral (10-20% ailleurs)

Nodules, tumeurs ou plaques infiltrées
Érythémateux, rouge-brun ou bleuté
Solitaires ou groupés
parfois petites papules à proximité de gros nodules
Ulcération possible

*à noter : diffus à grandes cellules B ganglionnaire peut faire métastases nodulaires aux jambes seulement, d’où l’importance du staging

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17
Q

Marqueurs positifs pour lymphome B diffus à grandes cellules cutané primaire leg type (3)

A

Bcl-2
MUM-1
FOX-P1

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18
Q

Pronostic lymphome B diffus à grandes cellules cutané primaire leg type

A

Moins favorable que les autres types de lymphomes B cutanés primaires

Survie à 5 ans 40-50%
(pire si délétion 9p21 - perte de fonction CDKN2A)
(pire si jambe et lésions multiples)

Dissémination fréquente à sites extra-cutanés

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19
Q

Description lymphome B diffus à grandes cellules intravasculaire

A

Rare

Tronc, cuisses
Taches et plaques indurées, érythémateuses ou violacées
Télangiectasies proéminentes

Souvent avec atteinte systémique dès le diagnostic (incluant SNC)

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20
Q

Pronostic lymphome B diffus à grandes cellules intravasculaire

A

Mauvais
Agressif

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21
Q

Description leucémie / lymphome B lymphoblastique

A

Prolifération maligne de précurseurs de lymphocytes B

Prédilection pour enfants et jeunes adultes

Tête et cou
Tumeurs érythémateuses solitaires de grande taille

Rarement primaire à la peau, donc assumer et traiter atteinte systémique même si staging négatif
LDH élevés

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22
Q

Pronostic leucémie / lymphome B lymphoblastique

A

Très agressif
Mauvais pronostic

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23
Q

Autres lymphomes B cutanés

A

Lymphomes B avec immunosuppression
Lymphome plasmablastique (oral, souvent VIH, associé à EBV)
Lymphome B diffus à grandes cellules NOS

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24
Q

Histologie lymphome B centro-folliculaire cutané primaire

A

Épargne de l’épiderme

Infiltrats derme et extension gras SC selon 3 patrons ou combinaisons
nodulaire
diffus
folliculaire (25%)

Centrocytes > centroblastes, immunoblastes, petits lymphocytes, histiocytes > éosinophiles, plasmocytes

Morphologie maligne
Zone du manteau minime ou absente
Absence de tingible body macrophages
Monomorphisme des follicules (absence de zones foncées et claires)

IHC
CD20 +
CD79a +
Bcl-6 +
Bcl-2 -
t(14,18) -

MUM1/INF4 -
FOX-P1 -
si + mauvais Px

CD3 et CD10 variables
Ig surface monotypique (k et l staining)

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25
Q

DDx histologique lymphome B centro-folliculaire cutané primaire

A

Lymphome B diffus à grandes cellules (prolifération monotone de centroblastes, immunoblastes)
Sarcomes
Tumeurs à cellules fusiformes

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26
Q

Variantes histologiques de lymphome B centro-folliculaire cutané primaire

A

Grandes cellules
Cellules fusiformes
Riche en lymphocytes T

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27
Q

Marqueurs lymphome B centro-folliculaire cutané primaire (9)

A

CD20 +
CD79a +
PAX-5 +

CD5 -
CD43 -

Bcl-6 positif
(marqueur de cellules germinales, fortement suggestif si positif hors des follicules)

Ki-67 moins de prolifération dans les follicules malins (fortement positif dans les follicules réactifs)

Bcl-2 -

MUM-1 souvent négatif
FOX-P1 souvent négatif
si + mauvais Px

28
Q

Distinction centrocytes et centroblastes

A

Centrocytes
Petits ou grands
Cellules centro-folliculaires clivées

Centroblastes
Grands
Cellules non clivées
Nucléoles proéminents

29
Q

Histologie lymphome B zone marginale cutané primaire

A

Épiderme épargné

Infiltrat patchy, nodulaire ou diffus du derme et gras SC
centres germinatifs réactionnels entourés de population pâle avec noyaux indentés (cellules zone marginale, centrocyte-like)
plasmocytes, cellules lymphoplasmacytoïdes, petits lymphocytes, occasionnels blastes
éosinophiles

Inclusions intra-nucléaires (Dutcher bodies) et intra-cytoplasmiques (Russell bodies)

IHC
CD20 +
CD79a +
Bcl-2 +
Bcl-6 -
CD10 -
CD5 -
CD43 +

MUM1/IRF4 +
CD138 +

Ig intracytoplasmique monotypiques (k et l staining)

Image
* = lymphocytes néoplasiques de la zone marginale
Flèches = lymphocytes réactifs

30
Q

Marqueurs lymphome B zone marginale cutané primaire (7)

A

CD20 +
CD79a +

FCRL4 +
Bcl-2 +

CD5 -
CD10 -
Bcl-6 -

Expression intracytoplasmique monotypique des chaînes légères (kappa ou lambda)

Ki-67 prolifération plus marquée en périphérie des nodules et au centre des centres germinaux réactifs

31
Q

Marqueurs lymphocytes B (5)

A

CD20 +
CD79a +
PAX-5 +
IgM +

CD5-
CD43-

32
Q

Histologie lymphome B diffus à grandes cellules cutané primaire leg type

A

Épidermotropisme LB
(groupes de cellules atypiques de grande taille - similaire à microabcès de Pautrier des lymphomes T)

Infiltrat dense diffus du derme et tissu SC (derme papillaire entier ad DEJ)
immunoblastes
centroblastes

Mitoses fréquentes

IHC
CD20 +
CD79a +

Bcl-2 +
MUM1/IRF4 +
FOX-P1 +
IgM +

Ig surface et intracytoplasmique (k et l staining)
Souvent aberrations chromosomiques

33
Q

Distinction immunoblastes et centroblastes

A

Immunoblastes
Grands
Cellules rondes avec cytoplasme abondant
Nucléoles proéminents

Centroblastes
Grands
Cellules non clivées
Nucléoles proéminents

34
Q

Marqueurs lymphome B diffus à grandes cellules cutané primaire leg type (8)

A

CD20 +
CD79a +
PAX-5 +
IgM +

Bcl-2 +
MUM-1 +
FOX-P1 +
MYC +

35
Q

Mutations associées à mauvais pronostic de lymphome B diffus à grandes cellules cutané primaire leg type (2)

A

Délétion 9p21 (perte de fonction CDKN2A)

Mutation MYD88

36
Q

Histologie lymphome B diffus à grandes cellules intravasculaire

A

Prolifération de lymphocytes atypiques de grande taille
remplit vaisseaux sanguins du derme et tissu SC

Cellules de grande taille
Peu de cytoplasme
Nucléoles proéminents

37
Q

Marqueurs lymphome B diffus à grandes cellules intravasculaire (8)

A

CD20 +
CD79a +
PAX-5 +
IgM +

Bcl-2 +
MUM-1 +
FOX-P1 +
MYC +

(coloration CD31, CD34 pour cellules endothéliales permet d’apprécier caractère intravasculaire)

38
Q

Histologie leucémie / lymphome B lymphoblastique

A

Prolifération monomorphe de cellules de taille moyenne
Peu de cytoplasme
Noyaux ronds ou convoluted, chromatine fine

Patron “starry sky” à faible grossissement (macrophages avec corps d’inclusion - tingible bodies)
Patron mosaic-stone (cf image)

Nombreuses mitoses et cellules nécrotiques

39
Q

Marqueurs leucémie / lymphome B lymphoblastique (5)

A

TdT + (précurseur lymphocytes B et T)

PAX-5 +
CD10 +
CD20 +
CD79a +

40
Q

Marqueurs plasmocytes (4)

A

CD38 +
CD138 +
MUM-1 +

CD20 -

41
Q

DDx clinique lymphome B centro-folliculaire cutané primaire (3)

A

Visage
Acné
Rosacée
Folliculite
Lupus miliaire
Kystes épidermiques (EIC)
Piqûres d’arthropodes
Cancers cutanés autres (CBC, Merkel)

Lymphocytomes cutanés (lobes, mamelons, scrotum)
Borrelia (centre germinatif sans zone manteau, nombreux tingible bodies dans macrophages)
Piqûres d’arthropodes
Vaccination
Tatouages
Médication

Pseudolymphomes B avec centre germinatif proéminent
patron folliculaire
centres germinatifs réactifs
infiltrats inflammatoires (lymphocytes, plasmocytes, éosinophiles)

Lymphome B zone marginale cutané primaire
Plasmocytes monoclonaux
CD10 -
Bcl-6 -

Lymphome folliculaire avec métastase cutanée
Bcl-2 + (follicules néoplasiques)

42
Q

DDx histologique lymphome B zone marginale cutané primaire (7)

A

Processus réactionnels
Absence de restriction monotypique des chaînes légères d’immunoglobulines
Piqûres d’arthropodes
Urticaire
Leucémie cutanée
Pseudolymphome induit par la médication

Lymphome B centro-folliculaire cutané primaire (patron diffus)
Infiltrat diffus prédominance de centrocytes et centroblastes
Bcl-6 +

Leucémie lymphocytaire chronique B (B-LLC)
CD20 +
CD23 +
CD43 +
CD5 + (presque jamais positif en lymphome B zone marginale)
Absence de plasmocytes appartenant au clone néoplasique

Lymphome B systémique du manteau
Cycline D1 +
CD23 -
(SOX11 +)

Différenciation plasmocytaire
Proliférations plasmocytaires réactives
plasmocytes sans atypies
expression polyclonale des chaînes légères d’immunoglobulines

Pseudotumeurs inflammatoires (granulomes de plasmocytes)

Dermatoses avec plasmocytes
lésions muqueuses
infections à spirochètes (syphilis, pinta, yaws, acrodermatite chronique atrophique)
plasmacytose cutanée et systémique

Macroglobulinémie de Waldenström (IFD avec IgM autour des cellules infiltrantes et EPPS immunofixation détecte IgM circulant)

43
Q

DDx histologique de lésions riches en plasmocytes (5+)

A

Lésions muqueuses
Infections à spirochètes
syphilis
pinta
yaws
acrodermatite chronique atrophique
Plasmacytose cutanée et systémique
Lymphome B zone marginale cutané primaire
Plaque prétibiale lymphoplasmocytaire de l’enfant

*distinction avec coloration argent (Warthin-Starry) et IHC T. pallidum

44
Q

DDx histologique lymphome B diffus à grandes cellules cutané primaire leg type (3)

A

Atteinte secondaire d’un lymphome systémique
LMA
Tumeurs non lymphoïdes (métastases de cancer d’organe solide)

45
Q

DDx histologique lymphome B diffus à grandes cellules intravasculaire

A

Lymphome T anaplasique à grandes cellules
CD30+
vaisseaux lymphatiques podoplanine +

Désordres réactifs
Histiocytose intralymphatique
infections cutanées chroniques
maladies systémiques (PAR, connectivites)
histiocytes CD68+, CD20-, CD3-
vaisseaux lymphatiques podoplanine +

Prolifération intralymphatique bénigne de blastes lymphoïdes T

46
Q

DDx histologique leucémie / lymphome B lymphoblastique (3)

A

Autres leucémies / lymphomes
Sarcome d’Ewing
Carcinome du poumon à petites cellules

*distinction TdT+

47
Q

Traitements des lymphomes B cutanés de bas grade (6)

A

Indolents : centro-folliculaire, zone marginale

Triamcinolone acetonide IL

Radiothérapie locale
Crosti’s lymphoma : marges élargies 10-20 cm

Exérèse chirurgicale
Exérèse chirurgicale avec radiothérapie du champ opératoire

Anibiotiques si PCR Borrelia positif en début d’évolution et zone endémique

Anticorps monoclonal anti-CD20 IL (peu de lésions, localisées)
systémique peut être considéré si réfractaire

IFN-alpha-2a SC ou IL (réponse complète 50%)

48
Q

Traitements des lymphomes B cutanés plus agressifs (6)

A

Anticorps monoclonal anti-CD20 systémique

Chimiothérapie systémique (CHOP - cyclosporine, doxorubicine, vincristine, prednisone)

R-CHOP (leg-type, intravasculaire)

49
Q

Critères myélome multiple

A

Asymptomatique (smoldering)
Pic monoclonal sérique 3+ g/dL
OU
Bence-Jones 500+ mg/24h

et/ou
BMO avec plasmocytes clonaux 10-59%
ET
Absence de critères MM-defining ou amyloïdose

Symptomatique
BMO avec plasmocytes clonaux 10+% ou plasmacytome osseux/extramédullaire prouvé à la biopsie

ET 1+ parmi MM-defining events (CRAB)

CRAB +
Calcium élevé
> 2.75 mmol/L ou > 0.25 mmol/L de plus que ULN
Renal insuffisance
créatinine > 177 umol/L ou clairance < 40 mL/min
Anémie
hémoglobine < 10 g/dL ou > 2 g/dL sous LLN
Bone lesions (ostéolytique > ostéosclérotique)
1+ sur RX / CT / TEP

BMO avec plasmocytes clonaux 60% ou plus
Involved:uninvolved chaînes légères libres > 100 avec concentration chaînes légères libres 10+ mg/dL
Lésion focale IRM 5+ mm

50
Q

Avantages d’électrophorèse avec immunofixation (2)

A

Permet de détecter davantages de pics

Valeurs plus faibles
Paraprotéinémie IgA (qui serait cachée par bande beta)

*pour amyloïdose systémique serum free light chain est plus sensible que immunofixation

51
Q

Approche histologique au diagnostic de lymphome B cutané à grandes cellules (3)

A

Type de cellules prédominantes
Grandes cellules avec clivage = centro-folliculaire (type diffus) (MUM-1, FOX-P1 -)

Grandes cellules rondes (continuer)

Localisation des cellules
Intravasculaire = intravasculaire

Derme ou tissu SC (continuer)

IHC
Bcl-2 + = leg type (aussi MUM-1, FOX-P1 +)
Bcl-2 - = NOS

52
Q

IHC pour DDx histologique de lymphome B cutané

A
53
Q

Marqueurs pour lymphomes B cutanés (8)

A

Bcl-2
Bcl-6
CD10
CD5
MUM-1
Cycline D1
TdT
EBER-1

54
Q

Marqueurs pour lymphome B centro-folliculaire cutané primaire (diffus) (2)

A

Bcl-2 -
Bcl-6 +

CD10 variable
CD5 -

MUM-1 -
Cycline D1 -
TdT -
EBER-1 -

55
Q

Marqueurs pour lymphome B zone marginale cutané primaire (blastoïde) (1)

A

Bcl-2 +
Bcl-6 -

CD10 -
CD5 -

MUM-1 -
Cycline D1 -
TdT -
EBER-1 -

56
Q

Marqueurs pour lymphome B diffus à grandes cellules leg type (2)

A

Bcl-2 +
Bcl-6 variable

CD10 -
CD5 -

MUM-1 +

Cycline D1
TdT -
EBER-1 -

57
Q

Classification TNM lymphomes cutanés non MF/Sézary (3)

A

T1 lésion unique
1a < 5 cm
1b > 5 cm

T2 multiples lésions limitées à 1-2 régions du corps contigues
2a total < 15 cm de lésion
2b total > 15 cm à < 30 cm
2c total > 30 cm

T3 atteinte généralisée
3a atteint 2 régions du corps non contigues
3b atteint 3+ régions du corps

58
Q

Traitements du lymphome B cutané primaire centro-folliculaire (11+)

A

Lésion unique (curatif)
Radiothérapie (marges 1-1.5 cm)
Chirurgie (marges 5 mm)
(Cryothérapie 2 cycles 20s)

Lésions multiples
Observation

Traitements locaux
CS IL (TAC 10-20 mg/mL)
CS topiques très puissants
Moutarde azotée topique
Bexarotène topique
Imiquimod

*CS IL (TAC 10-20 mg/mL)
*Rituximab IL
(IFN-alpha IL 1 millions UI 3x semaine ad 6 millions UI 3x semaines)

Radiothérapie

Traitements systémiques
Rituximab (375 mg/m2)
>
Chlorambucil (avec ou sans rituximab)
Cyclophosphamide, vincristine et prednisone (CVP) (avec ou sans rituximab)
CHOP (avec ou sans rituximab)

59
Q

Facteurs de moins bon pronostic pour lymphome B cutané primaire centro-folliculaire (6)

A

Âge avancé
F
Atteinte étendue

Lésions des jambes
FOX-P1 +

Transformation en forme diffus à grande cellules B

60
Q

Lymphomes B cutanés primaires pouvant progresser vers lymphomes B diffus à grandes cellules (2)

A

Centro-folliculaire
Zone marginale (rare)

61
Q

Protocole de radiothérapie pour lymphomes B cutanés primaires indolents

A

30+ Gy (40 décrit, plus d’E2)
Marges de 1-1.5 cm de peau saine

62
Q

Effets secondaires à long terme de la radiothérapie (6)

A

Alopécie
Dermatite de radiothérapie
Hyperpigmentation
Atrophie
Télangiectasies
Cancers cutanés secondaires

63
Q

Utilisation de rituximab IL en lymphomes B cutanés primaires

A

Zone marginale > centro-folliculaire

Solution 10 mg/mL
Portions de 3 mL
(maximum 30 mg par session)

Injection IL ad blanchissement
Pas de prémédication (acétaminophene peut être administré)

Répéter q semaine ou (3x semaine 1x par mois)
réponse moyenne en 4-5 semaines

64
Q

Traitements du lymphome B cutané primaire zone marginale (11+)

A

Lésion localisée
Radiothérapie (marges 1-1.5 cm)
Chirurgie (marges 5 mm)
(Antibiothérapie)
(Cryothérapie)

Lésions multiples
Observation
Radiothérapie

Traitements locaux
CS IL (TAC 2.5 à 40 mg/mL, 0.5 à 12 mg par lésion)
CS topiques très puissants
Moutarde azotée topique
Bexarotène topique
Imiquimod topique

*Rituximab IL
(IFN alpha 2a IL 3x semaine)

Traitements systémiques
Rituximab (375 mg/m2)
>
Chlorambucil (avec ou sans rituximab)
Cyclophosphamide, vincristine et prednisone (CVP) (avec ou sans rituximab)
CHOP (avec ou sans rituximab)

65
Q

Traitements du lymphome B cutané primaire diffus à grandes cellules B leg type

A

Radiothérapie
+/- R-CHOP

*TRF (146 decks)

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