Neurofibromatose Flashcards
Classification NF
Neurofibromatose
NF1
NF2 schwannomes acoustiques
NF3 mixte avec NF centraux et périphériques
NF4
NF5 CALM, freckling ou NF segmentaires
NF6 CALM seulement
NF7 tardif
NF-NOS
Pathogenèse NF1
30-50% spontané
AD
Mutation NF1 (chromosome 17)
encode neurofibromine
Neurofibromine
Rôle dans régulation négative Ras-MAPK
voie impliquée dans prolifération et survie cellulaire
Parfois 2e hit somatique et LOH
Mutation NF
30-50% spontané
AD
Mutation NF1 (chromosome 17)
(encode neurofibromine)
Critères NF1
2021
2+ parmi les suivants si pas de parent avec NF1 (7)
≥ 6 CALM > 5 mm pré-puberté ou > 15 mm post-puberté
Freckling axillaire ou inguinal
≥ 2 NF ou 1 NF plexiforme
Gliome optique
≥ 2 nodules de Lisch (lampe à fente) ou ≥ 2 anomalies choroïdiennes
anomalies choroïdiennes : defined as bright patchy nodules imaged by optical coherence tomography (OCT) / near-infrared reflectance (NIR) imaging
Lésion osseuse distinctive (sphenoid wing dysplasia, anterolateral bowing of the tibia ou pseudo-arthrose d’un os long)
Mutation génétique pathogène hétérozygote
fréquence de 50% en tissu d’apparence normale (exemple GB)
Parents avec NF1 et enfants avec 1+ critère ci-haut
*au moins une des anomalies pigmentaires doit être BL (évoquer Legius sinon)
Description NF1
CALM naissance
NF cutanés (plexiformes possibles)
Freckling axillaire > aines (Crowe’s sign)
XGJ (15-35%)
Anomalies vasculaires
naevus anémique
tumeurs glomiques (doigts >orteils)
Nodules de Lisch (hamartomes pigmentés de l’iris)
Nodules choroïdiens aSx
Atteinte neurologique
Gliomes optiques (as 15%)
Tumeurs SNC non optiques (5%)
Phéochromocytome (1%)
Structures brillantes non identifiées à l’IRM (50-75%)
Trouble d’apprentissage (30-40%)
Atteinte squelettique
Macrocéphalie, hypertélorisme, scoliose, ostéopénie
Pseudoarthrose des os longs (tibias)
Sphenoid wing dysplasia (orbite ad exophtalmie)
Amincissement dos de l’os cortical (os longs)
Atteinte cardiovasculaire
HTA (essentielle > sténose rénovasculaire > phéochromocytome)
Manifestations cutanées NF1
CALM naissance
NF cutanés (plexiformes possibles)
Freckling axillaire > aines (Crowe’s sign)
XGJ (15-35%)
Anomalies vasculaires
naevus anémique
tumeurs glomiques (doigts >orteils)
Manifestations extra-cutanées NF1 (8+)
Atteinte opthalmologique
Nodules de Lisch (hamartomes pigmentés de l’iris)
Nodules choroïdiens aSx
Atteinte neurologique
Gliomes optiques (as 15%)
Tumeurs SNC non optiques (5%)
Phéochromocytome (1%)
Structures brillantes non identifiées à l’IRM (50-75%)
Trouble d’apprentissage (30-40%)
TDAH
Trouble du sommeil
Convulsions
Céphalées
Atteinte squelettique
Macrocéphalie, hypertélorisme, scoliose, ostéopénie
Pseudoarthrose des os longs (tibias)
Sphenoid wing dysplasia (orbite ad exophtalmie)
Amincissement dos de l’os cortical (os longs)
Atteinte cardiovasculaire
HTA (essentielle > sténose rénovasculaire > phéochromocytome)
Apparition des différentes manifestations cutanées de NF1
Ordre du plus précoce au plus tardif
CALM manifestation initiale (naissance ou premières années de vie)
Freckling ensuite vers 4-6 ans
Nodules de Lisch
NF
XGJ à 2-3 ans
Prise en charge NF1
Diagnostic ad adolescence
Examen cutané annuel
TEP si suspicion NF plexiforme
Examen ophtalmologique annuel
IRM si signes gliome optique
Évaluation pour scoliose et tibial bowing
Évaluation neurologique
PC
développement et comportement
Évaluation cardiovasculaire
HTA
phéochromocytome
Développement pubertaire
Maladie non compliquée
Famille
Examen cutané et ophtalmologique
Considérer génétique
Variantes NF
Classique (cutané)
invagination facile (buttonhole sign)
SC (plus fermes, moins circonscrits)
Macules bleu-rouge
Macules pseudo-atrophiques
Plexiforme (nodules fermes, sensibles)
NF plexiforme
Nodules fermes et sensibles
Consistance bag of worms
Risque de transformation maligne (3-15%)
Neurofibrosarcomes (tumeurs malignes de la gaine nerveuse périphérique)
croissance rapide
augmentation de la fermeté
douleur constante
déficit neurologique de novo
*risque accru si radiothérapie, polyneuropathie, microdélétion NF1
Triple association maligne NF
NF1
XGJ
Leucémie myélomonocytaire juvénile (JMML)
Nom de cette manifestation
Nodules de Lisch
Hamartomes pigmentés de l’iris : papules jaune-brun multiples de l’iris
NF1
*plus visible avec lampe à fente mais observable sans chez patients avec yeux pâles
DDx clinique principal de NF1 (3)
Legius (pas de Lisch ni NF)
NF2 (schwannome vestibulaire)
McCune-Albright (CALM plus grandes, coast of Maine)
DDx clinique CALM multiples
NF1
NF1 mosaïque
NF2
Legius
Watson
Noonan
Cardio-facio-cutaneous
McCune–Albright
Jaffe–Campanacci
Russel-Silver
Approche pour un enfant avec 6+ CALM
6+ CALM > 5 mm
Si localisé sur 1+ segment = NF1 mosaïque
Rechercher autres critères
Freckling
NF plexiforme
Nodules de Lisch
Dysplasie sphénoïde ou tibiale
Gliomes optiques
Si présents = NF1
Si absents = considérer génétique
Suivi annuel cutané et ophtalmologique (ophtalmologie ad 20 ans)
Apparition d’autres critères = NF1
Freckling
NF
Nodules de Lisch (généralement développés avant 20 ans)
Rechercher DDx
Legius et autres
NF2
50% de novo
AD
Mutation NF2
Schwannomes vestibulaires bilatéraux
Méningiomes et tumeurs spinales
Schwannomes cutanés (2/3)
CALM (50%) (moins nombreuses que NF1)
*pas de nodules de Lisch
*pas de DI ou trouble d’apprentissage
