MF et Sézary Flashcards
Classification des CTCL (WHO 5e édition, 2022) (10)
Lymphomes T cutanés primaires
SLP CD4+ à petites ou moyennes cellules T cutané primaire
SLP CD8+ acral cutané primaire
MF
SLP CD30+ cutané primaire, papulose lymphomatoïde
SLP CD30+ cutané primaire, lymphome anaplasique à grandes cellules
Lymphome T gamma/delta cutané primaire
Lymphome T SC panniculitique
Lymphome T CD8+ cytotoxique épidermotrope agressif cutané primaire
Lymphome T périphérique cutané primaire , NOS
Lymphomes NK/T EBV positifs
Lymphome NK/T extra-ganglionnaire (avant était nasal type)
Marqueurs IHC lymphocytes T (4)
CD2
CD3
CD4
CD5
Dermatoses avec populations de lymphocytes T clonaux (6)
CTCL
Dermatite clonale (précédant MF)
PLEVA
LP
LS
Pseudolymphomes
*lymphocytes clonaux = même TCR (réarrangement génique TCR)
Approche algorithmique au diagnostic histologique des CTCL
MF/Sézary (65% CTCL)
SLP CD30+ cutanés (25%)
Papulose lymphomatoïde
Lymphome anaplasique à grandes cellules
CTCL autres (non MF/SS/CD30+) (10%)
ATLL*
Lymphome T SC panniculitique
Lymphome NK/T extra-ganglionnaire (nasal type)*
CTCL CD8+ cytotoxique épidermotrope aggressif*
Lymphome T gamma/delta cutané primaire*
SLP T CD4+ à petites ou moyennes cellules cutané primaire
SLP T CD8+ acral primaire cutané
Lymphome T périphérique cutané primaire, NOS*
*astérisque ont mauvais pronostic dans la 3e catégorie (donc tous sauf panniculitique, CD4+ et CD8+ acral)
Patrons histologiques des CTCL (4)
CTCL épidermotrope
MF
Réticulose pagetoïde
Papulose lymphomatoïde (types B, D)
Lymphome CD8+ cytotoxique épidermotrope agressif cutané primaire
Sézary
ATLL
Infiltrats pléomorphes diffus CD30-
MF stade tumoral
Lymphome T périphérique cutané primaire, NOS
SLP CD4+ à petites et moyennes cellules cutané primaire
CTCL CD30+
Papulose lymphomatoïde (types A, C)
Lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primaire
Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique avec atteinte cutanée secondaire
MF avec transformation blastique
CTCL avec atteinte SC
Lymphome T SC panniculitique
Autres
CTCL ne requérant pas d’évaluation supplémentaire au diagnostic (2+)
MF (stades précoces)
Papulose lymphomatoïde
(Réticulose pagetoïde)
Évaluation (staging) pour CTCL (5)
FSC
LDH
Fonction hépatique et rénale
CT TAP ou TEP CT
BMO
Sézary ou atteinte extra-cutanée
Cytométrie de flux (sang)
Réarrangement TCR (sang)
CTCL le plus fréquent
MF (50% des lymphomes cutanés primaires)
Mutations génétiques associées à un mauvais pronostic en MF (3)
Perte de 9p21.3 (gènes suppresseurs de tumeurs CDKN2A, CDKN2B, MTAP)
Description clinique MF (4)
Adultes 55-60 ans > enfants
2H > 1F
Caucasiens (70%)»_space; noirs (14%)
«Taches »
Fesses et zones couvertes du tronc et des membres (seins, tronc inférieur, aines)
Plaques érythémateuses avec desquamation fine
Degrés variables d’atrophie
Variante poïkilodermique (poikiloderma vasculare atrophicans)
Variante hypopigmentée (phototypes foncées, juvénile)
Plaques
Plaques squameuses infiltrées rouge-brun
annulaire, polycyclique, fer à cheval
Lente augmentation en taille
Tumoral (10%)
Nodules ou tumeurs souvent ulcérés
Combinaison avec lésions en taches et plaques
Extra-cutané
Ganglions régionaux près des zones d’atteinte cutanée extensive
Corrélation avec l’étendue et le type de lésions cutanées (plus probable avec érythrodermie»_space;> « taches »)
Atteinte viscérale possible pour tout organe
MO rarement affectée
Association avec lymphome Hodgkin, papulose lymphomatoïde
Histologie MF (4)
« Taches »
Infiltrat lichénoïde ou en bandes surtout de lymphocytes
kératinocytes apoptotiques
corps de Civatte (épiderme)
corps colloïdes (derme)
Lymphocytes atypiques avec petits ou moyens noyaux cérébriformes, hyperchromatiques
Peu nombreux
Confinés à l’épiderme (épidermotropisme)
Couche basale de l’épiderme : cellules uniques entourées de halos vacuolés (haloed cells)
Configuration linéaire fréquente
Plaques
Épidermotropisme plus prononcé
Nids intraépidermiques de cellules atypiques (microabcès de Pautrier) (25%)
Spongiose légère (ou absente)
Acanthose et allongement des crêtes épidermiques
Infiltrats dermiques plus prononcés
Plus grand nombre de cellules atypiques
Blastes occasionnels, éosinophiles et plasmocytes
MF interstitiel : infiltrat interstitiel similaire à GA ou morphée
Tumoral
Infiltrats dermiques pouvant atteindre tout le derme
Épidermotropisme parfois absent
Taille croissante des cellules tumorales avec noyaux cérébriformes
Blastes et formes intermédiaires
Transformation à grandes cellules
Grandes cellules (CD30+ ou -)
> 25% de l’infiltrat
nodules microscopiques
CD30+ meilleur pronostic
Marqueurs IHC MF (4)
Lymphocytes T mémoire matures
CD3+
CD4+
CD45RO+
CD8-
Souvent ratio CD4:CD8 6+
Moins fréquent
Lymphocytes T cytotoxiques matures : CD3+, CD4-, CD8+
Lymphocytes T gamma/delta : betaF1-, TCRgamma+, CD3+, CD4-, CD8+
Parfois perte partielle d’antigène des lymphocytes T (CD2, CD5, CD7) dans les stades avancés de MF
DDx clinique MF (8+)
Eczéma
Psoriasis
Infections fongiques superficielles
Réactions médicamenteuses
Parapsoriasis en grandes plaques
Purpura pigmentaire
PLC
PLEVA
(Vitiligo)
(Folliculite)
DDx histologique MF (3)
DC lymphomatoïde
Réactions médicamenteuses lymphomatoïdes
Actinic reticuloid
CTCL épidermotropes
Réticulose pagetoïde
Papulose lymphomatoïde (types B, d)
Lymphome T CD8+ épidermotrope agressif cutané primaire
ATLL
Évaluation pour staging MF
Stade 1A/B (T1-2, N0)
E/P (type d’atteinte, BSA, adénomégalie)
Biopsie cutanée
Biopsie ganglionnaire
FSC
Bilan de base
Stade 2+
CT TAP ou TEP (T2+)
BMO selon la clinique (anomalie hématologique)
Cytométrie de flux (T2+)
Réarrangement TCR clonal sanguin (suspicion d’atteinte sanguine, érythrodermie)
LDH
Classification TNM MF
T
T1 : taches ou plaques limitées, < 10% surface corporelle
1a : taches seules
1b : plaque ou papule
T2 : taches ou plaques généralisées, au moins 10% surface corporelle
2a : taches seules
2b : plaque ou papule
T3 : tumeur(s) au moins 1 cm
T4 : érythrodermie, BSA > 80%
N (résumé)
N0 : pas d’adénomégalie
N1 : adénomégalie non affectée histologiquement
N2 : adénomégalie histologiquement affectée
architecture ganglionnaire préservée
N3 : adénomégalie histologiquement affectée
avec effacement de l’architecture ganglionnaire
M (résumé)
M0 : pas d’atteinte viscérale
M1 : atteinte viscérale
B (résumé)
B0 : pas de cellules de Sézary
ou représentent < 5% des lymphocytes
(CD4+/CD26- ou CD4+/CD7-)
B1 : faible fardeau tumoral sanguin
au moins 5% des lymphocytes sont cellules de Sézary, mais moins de 1000/mcl
B2 : haut fardeau tumoral sanguin
au moins 1000/mcl cellules tumorales
Traitements MF
Objectif de diminuer les symptômes en limitant la toxicité
Skin directed therapies
CS topiques
CS IL
Agents cytotoxiques topiques (mechlorethamine)
Photothérapie
Radiothérapie
Systémique
IFN-alpha
Rétinoïdes
Denileukin diftitox
Inhibiteurs d’histone deacetylase (vorinostat, romidepsine)
Mogalizumab (anti-CCR4)
Chimiothérapie (stades avancés avec atteinte ganglionnaire, viscérale ou tumeurs rapidement progressives réfractaires au traitement)
Alemtuzumab (anti-CD30 avec anti-tubuline)
Efficacité des CS topiques pour MF
80-90% réponse
60% rémission complète
Pas de réponse prolongée
Efficacité de mechlorethamine topique pour MF
60-80% rémission complète (surtout stades précoces, parfois besoin 6+ mois)
Pas de réponse prolongée
(concentrations 0.01 ou 0.02%)
Protocole de radiothérapie pour MF
Total skin electron beam (4-6 MeV)
Dose totale 30-36 Gy
Fractions de 1.5-2 Gy sur 8-10 semaines
Plus faibles doses sont possibles
moins efficaces mais mieux toléré
Local radiotherapy
7+ Gy
Plusieurs régimes possibles
(single tumors stade en plaque ou nouvelles tumeurs après TSEB)
Efficacité radiothérapie pour MF (3+)
TSEB standard (30-36Gy)
> 80% réponse complète pour stade 1A-B
75% réponse complète T2
47% réponse complète T3 (tumoral)
TSEB faible dose (10 Gy)
16% réponse complète à 5-10 Gy
35% réponse complète à 10-20 Gy
Radiothérapie locale
Tumeurs isolées localisées ou lésions ulcérées douloureuses
> 90% réponse complète
Efficacité PUVA pour MF
80-90% réponse complète pour stade 1A-2A
(traitement de maintien q2-4 semaines prolonge rémission, mais la plupart vont rechuter)
Modalités de photothérapie pour MF (3)
PUVA
NB-UVB (311 nm)
UVA1
Photophérèse extracorporelle (MF érythrodermique)
Adjuvants à la photothérapie pour MF (3)
IFN-alpha
Rétinoïdes systémiques
Radiothérapie
Doses et efficacité d’IFN-alpha pour MF
3 à 9 millions UI 3x semaine (ad 12 millions)
maintien 3+ mois
sevrage lent sur 6-12 mois si absence de récidive
50% réponse globale en monothérapie
17% rémission complète
Effets secondaires d’IFN-alpha (11)
SAG
Céphalée
Fatigue
Anorexie
Perte de poids
Alopécie
Dysgueusie
Nausée
Dépression
Neuropathie périphérique
Suppression MO
Efficacité des rétinoïdes systémiques pour MF
Similaires à IFN-alpha
Bexarotène (300 mg/m2 die)
45-55% réponse globale en monothérapie (stades 2B-4B)
Durée de réponse moyenne 7-9 mois
Traitements systémiques pour MF (14+)
Non chimiothérapie
IFN-alpha
Rétinoïdes
bexarotène (RXR-sélectif)
isotrétinoïne
acitrétine
Denileukin diftitox
Inhibiteurs histone deacetylase
vorinostat
romidepsin
Brentuximab vedotin
Alemtuzumab
Pembrolizumab
Mogalizumab
MTX
Chimiothérapie
CHOP (6 cycles)
Doxorubicine liposomale
Gemcitabine
Pralatrexate
GMO allogénique
Avantages de RePUVA pour MF (3)
Efficacité idem à PUVA (80% réponse complète)
Moins de traitements requis
Plus faible dose cumulative
Mécanisme denileukin diftitox pour MF
Proteine de fusion
toxine diphtérique
IL-2
Se lie au récepteur IL-2 exprimé par LT néoplasiques de MF
internalisation de la toxine
= inhibition de la synthèse protéique et mort cellulaire
Efficacité denileukin diftitox pour MF
30% réponse
10% réponse complète
Effets secondaires denileukin diftitox (3)
Capillary leak syndrome
Fièvre
Rétention liquidienne
Mécanisme d’action inhibiteurs histone deacetylase (4)
Enzyme histone deacetylase affecte expression de plusieurs gènes
prolifération
différenciation
migration
apoptose
Inhibition interfère dans ces processus
Efficacité inhibiteurs histone deacetylase
35% réponse
rare réponse complète
Effets secondaires histone deacetylase (3)
Fatigue
GI
Thrombocytopénie (réversible)
Histologie MF folliculotrope
Infiltrats périannexiel et périvasculaire
infiltration variable de l’épithélium folliculaire ou des glandes eccrines
LT au noyau hyperchromatique cérébriforme
éosinophiles et plasmocytes
Dégénération mucineuse de l’épithélium folliculaire (astérisques)
Pas d’épidermotropisme (folliculotropisme / syringotropisme instead)
IHC (infiltrat périfolliculaire)
CD3+
CD4+
CD8-
Mélange avec blastes CD30+ fréquent
Description réticulose pagetoïde
< 1% CTCL
Adultes
Plaques psoriasiformes ou hyperkératosiques localisées
lente progression
pas de dissémination extra-cutanée
Histologie réticulose pagetoïde
Épiderme hyperplasique
Infiltration épidermique marquée par grandes cellules pagetoïdes atypiques seules, en nids ou groupes
rare infiltration ad derme superficiel
Noyaux parfois hyperchromatiques et cérébriformes
Cytoplasme vacuolé abondant
IHC
CD3+
CD4+
CD8-
ou
CD3+
CD4-
CD8+
CD30+
Description granulomatous slack skin
Extrêmement rare
Adolescents et adultes
H > F
Aisselles et aines
Zones circonscrites de peau pendante, laxe
1/3 association avec lymphome Hodgkin
Évolution indolente
Histologie granulomatous slack skin
Infiltrat dermique granulomateux dense
LT avec noyaux cérébriformes
macrophages
cellules géantes multinucléées
Destruction du tissu élastique avec élastophagocytose par cellules multinucléées (cf inset)
Parfois épidermotropisme
IHC
CD3+
CD4+
CD8-
Distinction MF érythrodermique et Sézary
Absence ou faible quantité de cellules de Sézary
(MF érythrodermique est progression MF alors que Sézary est de novo)
Critères pour suspecter MF précoce (11)
Clinique
Plaques minces persistantes ou progressives
Localisation non photoexposée
Variation en taille et forme
Poïkilodermie
Histologie
Infiltrat lymphoïde
Épidermotropisme
Atypies lymphocytaires
Moléculaire
Réarrangement TCR clonal
IHC
< 50% CD21, CD31, et/ou CD51 LT
< 10% CD71 LT
Discordance épiderme/derme CD2, CD3, CD5 ou CD7
Minor criteria includes reticular fibroplasia of the papillary dermis, intraepidermal atypical lymphocytes, and a lymphocytic infiltrate without inflammatory features
Traitement MF tumoral
Limité
Radiothérapie locale ou traitement systémique avec radiothérapie
Systémique
Bexarotene
Brentuximab vedotin
Interferon alfa
Methotrexate
Mogamulizumab
Romidepsin
>
Vorinostat
Pembrolizumab (category 2B)
>
Acitretin
Photophérèse extra-corporelle
Interferon gamma-1b
Isotrétinoïne
Généralisé
TSEB ou traitement systémique avec skin-directed ou combinaisons
Traitement MF érythrodermique
Systémique et skin-directed à combiner
