Papulose lymphomatoïde Flashcards
CTCL avec évolution clinique agressive (6)
Sézary
Leucémie/lymphome T adulte (ATLL)
Lymphome NK/T extra-ganglionnaire (ancien nasal type)
Lymphome T gamma/delta cutané primaire
Lymphome T périphérique cutané primaire, NOS
Lymphome CD8+ cytotoxique épidermotrope agressif cutané primaire
Classification des CTCL (WHO 5e édition, 2022) (10)
Lymphomes T cutanés primaires
SLP CD4+ à petites ou moyennes cellules T cutané primaire
SLP CD8+ acral cutané primaire
MF
SLP CD30+ cutané primaire, papulose lymphomatoïde
SLP CD30+ cutané primaire, lymphome anaplasique à grandes cellules
Lymphome T gamma/delta cutané primaire
Lymphome T SC panniculitique
Lymphome T CD8+ cytotoxique épidermotrope agressif cutané primaire
Lymphome T périphérique cutané primaire , NOS
Lymphomes NK/T EBV positifs
Lymphome NK/T extra-ganglionnaire (avant était nasal type)
Approche algorithmique au diagnostic histologique des CTCL
MF/Sézary (65% CTCL)
SLP CD30+ cutanés (25%)
Papulose lymphomatoïde
Lymphome anaplasique à grandes cellules
CTCL autres (non MF/SS/CD30+) (10%)
ATLL*
Lymphome T SC panniculitique
Lymphome NK/T extra-ganglionnaire (ancien nasal type)*
CTCL CD8+ cytotoxique épidermotrope aggressif*
Lymphome T gamma/delta cutané primaire*
SLP T CD4+ à petites ou moyennes cellules cutané primaire
SLP T CD8+ acral cutané primaire
Lymphome T périphérique cutané primaire, NOS*
*astérisque ont mauvais pronostic dans la 3e catégorie (donc tous sauf panniculitique, CD4+ et CD8+ acral)
Patrons histologiques des CTCL (4)
CTCL épidermotrope
MF
Réticulose pagetoïde
Papulose lymphomatoïde (types B, D)
Lymphome CD8+ cytotoxique épidermotrope agressif cutané primaire
Sézary
ATLL
Infiltrats pléomorphes diffus CD30-
MF stade tumoral
Lymphome T périphérique cutané primaire, NOS
SLP CD4+ à petites et moyennes cellules cutané primaire
CTCL CD30+
Papulose lymphomatoïde (types A, C)
Lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primaire
Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique avec atteinte cutanée secondaire
MF avec transformation blastique
CTCL avec atteinte SC
Lymphome T SC panniculitique
Autres
CTCL ne requérant pas d’évaluation supplémentaire au diagnostic (2+)
MF (stades précoces)
Papulose lymphomatoïde
(Réticulose pagetoïde)
DDx histologique MF (3)
DC lymphomatoïde
Réactions médicamenteuses lymphomatoïdes
Actinic reticuloid (dermatite actinique chronique sévère)
CTCL épidermotropes
Réticulose pagetoïde
Papulose lymphomatoïde (types B, d)
Lymphome T CD8+ épidermotrope agressif cutané primaire
ATLL
SLP CD30+ cutanés primaires (2+)
Lymphome anaplasique à grandes cellules
Papulose lymphomatoïde
(Borderline)
Autres
Lymphome Hodgkin cutané primaire
Histiocytose atypique régressive (renommé)
Description papulose lymphomatoïde
15% CTCL
Tout âge, 1.5H:1F
Localisé ou généralisé
Souvent tronc et membres
Papulonodules aSx rouge-bruns nécrotiques avec hémorragie centrale, nécrose et croute
Autorésolutifs
dyspigmentation
cicatrices atrophiques superficielles (varioliformes)
Poussées et récidives
20% association avec autre type de lymphome (MF, C-ALCL, Hodgkin)
Histologie CD30+
Pronostic excellent
Histologie papulose lymphomatoïde (3+)
Varie selon l’âge de la lésion échantillonnée et le type (cf image)
Tous les sous-types expriment CD4 sauf D, E et 6p25.3 qui expriment CD8
6p25.3 CD4- CD8- ou CD4- CD8+
Type A (> 75%) (#1)
Infiltrat en wedge avec groupements de grandes cellules atypiques CD30+
parfois multinucléées ou Reed-Sternberg-like
Mélange avec infiltrat inflammatoire de petits lymphocytes, histiocytes, neutrophiles et éosinophiles
Parfois neutrophiles épars dans l’épiderme
Types de papulose lymphomatoïde (7)
Tous les sous-types expriment CD4 sauf D, E et 6.25.3 qui expriment CD8
6p25.3 CD4- CD8- ou CD4- CD8+
A (75-80% des cas)
DDx histologique
C-ALCL
MF stade tumoral
piqures d’arthropodes
B (< 5%)
DDx histologique
MF en taches ou plaques
C (10%)
DDx histologique
C-ALCL
MF transformé CD30+
lymphome T périphérique
ATLL
D (< 5%)
DDx histologique
lymphome T CD8+ agressif épidermotrope
réticulose pagetoïde ou MF CD8+
E (< 5%)
DDx histologique : autres lymphomes T avec infiltrats périvasculaires angio-invasifs
lymphome T périphérique
lymphome T angioimmunoblastique
lymphome CD8+ épidermotrope aggressif cutané primaire
lymphome T gamma-delta cutané primaire
Réarrangement chromosomique 6p25.3 DUSP22-IRF4 (< 5%)
DDx histologique
C-ALCL
Prise en charge papulose lymphomatoïde (3+)
Non satisfaisant
Aucun traitement curatif et récidive malgré traitements agressifs (TSEB, chimiothérapie)
Suivi long terme vu risque de développer d’autres néoplasies hématologiques (MF, pc-ALCL > systémique)
Lésions peu nombreuses, asymptomatiques et sans cicatrices
Traitement non nécessaire
CS topiques puissants
Si diffus : photothérapie (NB-UVB, PUVA)
Lésions symptomatiques, progressives ou disséminées
MTX faible dose (5-25 mg q semaine)
>
Photothérapie (NB-UVB, PUVA)
Mechlorethamine topique ou carmustine
Brentuximab
Rétinoïdes
IFN
Etoposide faible dose
Tumeurs de plus grande taille
Observation 4-12 semaines vu rémission spontanée possible
Exérèse chirurgicale
Radiothérapie
Traitements papulose lymphomatoïde (7)
MTX faible dose (5-25 mg q semaine)
Photothérapie / PUVA
Mechlorethamine topique ou carmustine
Brentuximab
Rétinoïdes
IFN
Etoposide faible dose
Exérèse chirurgicale
Radiothérapie
CTCL CD8+ cytotoxiques (9)
Réticulose pagetoïde
MF (rare)
Papulose lymphomatoïde (D, E, réarrangement 6p25.3)
C-ALCL
Lymphome T CD8+ épidermotrope agressif cutané primaire
Lymphome T SC panniculitique
(SLP T CD8+ acral cutané primaire)
(Lymphome T gamma/delta cutané primaire)
Lymphome extra-ganglionnaire NK/T
Néoplasies hématologiques associées à MF (2)
Lymphome Hodgkin
Papulose lymphomatoïde
Distinctions lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primaire et papulose lymphomatoïde (4)
Présentation clinique
LyP : papules ou nodules groupés qui régressent et récidivent
prédilection tronc et extrémités
limité à la peau
pc-ALCL : nodules fermes localisés > 1 cm à croissance rapide
prédilection tête, cou et extrémités
rare dissémination, surtout aux ganglions régionaux
Histologie
LyP : variation selon le sous-type
pc-ALCL : feuillets, lymphocytes irréguliers de grande taille, cytoplasme éosinophilique ou amphophilique
IHC
LyP : CD30+
CD4+ (A, B, C)
CD8+ (D, E)
pc-ALCL : CD30+, CD4+, ALK-, EMA-, CLA+
Survie
LyP : 100%
association avec lymphomes cutanés secondaires (15.5-50%) (MF > pcALCL)
association rare avec lymphomes systémiques (4-12%) (Hodgkin)
pc-ALCL : 95% (stade précoce)
Facteurs de risque de deuxième néoplasie hématologique pour papulose lymphomatoïde (6)
Sous-types B et C
Atteinte faciale
Récidives fréquentes
Âge avancé
Expression de fascine par les cellules CD30+
Clone T détectable
Proportion des papuloses lymphomatoïdes avec néoplasie hématologique et types les plus fréquents (5)
15-50%
2e CTCL
MF
pc-ALCL
Hodgkin
Lymphome B
Leucémies myéloïdes
Investigations initiales papulose lymphomatoïde (3)
Adénopathies
FSC
LDH
Si adénopathies ou si lésions de plus grande taille dans spectre CD30+
CT TAP / TEP
Doses et efficacité MTX pour papulose lymphomatoïde
5-25 mg par semaine
a) 10-20 mg initialement ad résolution, puis réduction de la dose
b) dose faible et titration ad dose minimale requise pour contrôle
Durée moyenne 3 ans
Efficacité ad 86%
Récidives 40% à l’arrêt MTX
Classification TNM lymphomes T non MF/Sézary (ISCL/EORTC)
T
T1 : atteinte cutanée solitaire
1a : < 5 cm
1b : > 5 cm
T2 : atteinte cutanée régionale (lésions multiples limitées à 1-2 régions du corps)
2a : zone affectée < 15 cm
2b : zone affectée 15-30 cm
2c : zone affectée >30 cm
T3 : atteinte cutanée généralisée
3a : multiples lésions dans 2 régions non contigues
3b : multiples lésions de 3+ régions du corps
N
N0 : pas d’atteinte ganglionnaire
N1 : 1 ganglion périphérique régional
N2 : 2+ ganglions périphériques régionaux ou 1 ganglion non régional
N3 : ganglions centraux
M
Mécanisme brentuximab en lymphome
Anticorps chimérique anti-CD30 conjugué à agent anti-microtubules (monomethyl auristatin E)
= induit arrêt du cycle cellulaire et apoptose
Dose et efficacité brentuximab pour papulose lymphomatoïde
Étude phase 2
1.8 mg/kg q 3 semaines
maximum 8 doses
Réponse moyenne en 3 semaines
Durée de réponse moyenne 20 semaines
100% réponse globale
60% réponse complète
80% réponse à 4 mois
Effets secondaires brentuximab
Neuropathie sensitive grade 1 ou 2*
>
Fatigue
Nausée ou symptômes GI
Alopécie
Neutropénie légère réversible
*diminution de dose ou espacement de l’intervalle entre les traitements diminue l’incidence de la neuropathie
Distinctions dans l’approche thérapeutique pour papulose lymphomatoïde et pc-ALCL
Papulose lymphomatoïde
Pas de staging requis pour cas typique
si absence d’adénopathies
si bilan base FSC-LDH N
Traitement initial
Pas d’impact sur l’évolution de la maladie (objectif diminuer symptômes)
Peu de lésions aSx
observation
CS topiques
photothérapie
Multiples lésions Sx
MTX
brentuximab
Survie
100%
pc-ALCL
Staging TNM : atteinte systémique ALCL doit être exclue
Traitement initial
Lésions solitaires ou groupées
exérèse chirurgicale
radiothérapie
Multiples lésions
MTX
brentuximab
Lésions extra-cutanées (10%)
brentuximab
chimiothérapie (agent unique ou multiples)
Survie
93% T1-2
77% T3
