6.4 Leczenie dyslipidemii Flashcards
Grupy leków obniżających stężenie lipidów w surowicy
- statyny
- żywice wiążące kwasy żółciowe
- fibraty
- inne leki
- leki eksperymentalne
Działania niepożądane eksperymentalnych leków hamujących późne etapy syntezy cholesterolu
- zaćma
* akumulacja substratów w tkankach
Statyny - mechanizm działania
• hamowanie reduktazy HMG-CoA → hamowanie syntezy cholesterolu → spadek stężenia cholesterolu w hepatocytach → wzrost ekspresji receptora dla LDL → usuwanie LDL z krwi
• HMG-CoA jest:
∙ rozpuszczalny w wodzie
∙ używany w innych szlakach metabolicznych
Statyny - mechanizm działania plejotropowego
- hamowanie syntezy rodników izoprenylowych → hamowanie prenylacji białek wewnątrzkomórkowych
- hamowanie czynnika prozapalnego NF-κB
Statyny - efekty działania
- ↓LDL
- przeciwdziałanie dysfunkcji śródbłonka
- hamowanie procesów zapalnych w naczyniach
- stabilizacja blaszki miażdżycowej
- cofanie się zmian miażdżycowych
- stymulacja krążących komórek progenitorowych śródbłonka
- neowaskularyzacja niedokrwionych tkanek
- osłabienie krzepnięcia, wzrost fibrynolizy
- immunosupresja
- przeciwdziałanie osteoporozie
Statyny - działania niepożądane
- miopatie
- rabdomioliza
- uszkodzenie wątroby
- obrzęki naczynioruchowe
- nie podawać w ciązy!
Lowastatyna
- naturalna statyna, prolek
* metabolizowana przez CYP3A4
Symwastatyna
- naturalna statyna, prolek
- metabolizowana przez CYP3A4
- słynna z badania 4S, które udowodniło korzystne działanie statyn w chorobie niedokrwiennej serca
Statyny podawane w postaci nieaktywnych laktonów - przedstawiciele
- lowastatyna
* symwastatyna
Prawastatyna
- naturalna statyna
* NIE jest metabolizowana przez CYP2C9
Fluwastatyna
- syntetyczna statyna
* metabolizowana przez CYP2C9
Atorwastatyna
- syntetyczna statyna
- metabolizowana przez CYP3A4
- ma długi okres półtrwania (14h)
- hamuje NF-κB
Rozuwastatyna
- syntetyczna statyna
- zawiera siarkę
- metabolizowana przez CYP2C9
- ma długi okres półtrwania (19h)
Pitawastatyna
- syntetyczna statyna
- metabolizowana przez CYP2C9
- okres półtrwania: 9h
Żywice wiążące kwasy żółciowe - przedstawiciele
- cholestyramina
- kolestypol
- kolesewelam
Żywice wiążące kwasy żółciowe - mechanizm działania
- hamowanie wchłaniania jelitowego kwasów żółciowych → spadek stężenia cholesterolu w hepatocytach → wzrost ekspresji receptora dla LDL → usuwanie LDL z krwi
- u niektórych osób wzrost syntezy VLDL → wzrost stężenia TG we krwi
Żywice wiążące kwasy żółciowe - działania niepożądane
- nudności
- wzdęcia
- zaparcia
- biegunka
- zaburzenia wchłaniania witamin ADEK
Kolesewelam
- syntetyczny, rozpuszczalny błonnik
* należy do grupy żywic wiążących kwasy żółciowe