4.12 Kora nadnerczy Flashcards
Warstwy kory nadnerczy i substancje w nich produkowane
Od wewnątrz:
• warstwa siatkowata (androgeny nadnerczowe)
• warstwa pasmowata (glikokortykosteroidy)
• warstwa kłębkowata (mineralokortykosteroidy)
Wspólny prekursor wszystkich hormonów nadnerczowych
• pregnenolon (powstaje z cholesterolu pod wpływem CYP11A1)
Androgeny produkowane w nadnerczach
- DHEA
- androstendion
- testosteron
Metabolity testosteronu
- dihydrotestosteron
- estradiol
- androsteron (nieaktywny)
Dehydroepiandrosteron (DHEA)
- androgen nadnerczowy, w wątrobie ulega konwersji do testosteronu
- u kobiet jest odpowiedzialny za powstanie owłosienia łonowego
- nie jest stosowany terapeutycznie, tylko jako suplement diety
- w przypadku nowotworu prostaty użycie DHEA jest niebezpieczne
Wrodzony przerost kory nadnerczy
- spowodowany niedoborem 21-hydroksylazy
- ↓ kortyzolu i aldosteronu
- ↑ androgenów nadnerczowych (DHEA)
- u kobiet prowadzi do maskulinizacji już w życiu płodowym
- skutek kliniczny: zaburzenia wodno-elektrolitowe
Lokalizacja cytoplazmatycznego receptora mineralokortykosteroidowego (MR)
- kanaliki nerkowe
- nabłonek ślinianek
- nabłonek jelita grubego
- hipokamp
- tkanka tłuszczowa brunatna
Czynniki ograniczające lokalizację syntezy aldosteronu do komórek warstwy kłębkowatej kory nadnerczy
- brak 17α-hydroksylazy/17,20-liazy steroidowej
* obecność syntazy aldosteronu
Genomowe efekty działania aldosteronu
• ↑ ekspresji ATP-azy Na/K w kanaliku dystalnym nerki:
∙ resorpcja Na
∙ utrata K i H⁺
Niegenomowe efekty działania aldosteronu
• stymulacja remodelingu (włóknienia) serca po zawale
Fizjologiczna regulacja syntezy aldosteronu
- oś RAA (angiotensyna II pobudza)
* stężenie K⁺ (hiperkaliemia pobudza)
Antagoniści receptora MR - przedstawiciele
- eplerenon
* spironolakton
Eplerenon
- selektywny antagonista receptora MR
- stosowany w chorobach układu krążenia i w nadczynności kory nadnerczy
- efekt uboczny: hiperkaliemia -> arytmie
Spironolakton
- nieselektywny antagonista receptorów: MR, testosteronowych, progesteronowych
- diuretyk z grupy leków oszczędzających potas
- stosowany w chorobach układu krążenia i w nadczynności kory nadnerczy
- efekty uboczne: ginekomastia, hiperkaliemia -> arytmie
Lek stosowany w przewlekłym niedoborze aldosteronu
• fludrokortyzon
Fludrokortyzon
- fluorowana pochodna kortyzolu
- lek stosowany w przewlekłym niedoborze aldosteronu
- ma średnio silne własności glikokortykosteroidowe
- ma bardzo silne własności mineralokortykosteroidowe
- wykazuje działania niepożądane mineralokortykosteroidów i glikokortykosteroidów
- należy go odstawiać stopniowo, by nie wywołać niewydolności nadnerczy