2. 1 Ogólna organizacja OUN Flashcards
Neurotrofiny gleju
- NGF - nerve growth factor
* BDNF - brain derived neurotrophic factor
Różnica między neuroprzekaźnikami i neuromodulatorami
skala czasowa działania:
• neuroprzekaźniki - milisekundy, sekundy
• neuromodulatory - minuty, godziny, dni
Miejsce syntezy substancji przekaźnikowych
- zazwyczaj zakończenia synaptyczne neuronów
* niekiedy ciało neuronu → transport aksonalny
Mechanizm wydzielania neuroprzekaźników
potencjał czynnościowy → napływ jonów Ca²⁺ → egzocytoza pęcherzyków synaptycznych → aktywacja receptorów/wychwyt/rozkład
Substancja sprzęgająca kanały wapniowe z pęcherzykami synaptycznymi
- białko neureksyna
* jest miejscem wiązania α-latrotoksyny
Miejsce działania jadu czarnej wdowy
- neureksyna
* jad czarnej wdowy zawiera α-latrotoksynę
Białka pęcherzykowe umożliwiające egzocytozę przekaźników
- synaptobrewina
- synaptotagmina
- SNAP-25
Białka błony presynaptycznej umożliwiające egzocytozę przekaźników
• syntaksyna
Substancje hydrolizujące synaptobrewinę
- tetanospazmina
* botulinotoksyna
Substancja umożliwiająca interakcję białek pęcherzyka i błony synaptycznej
• jony Ca²⁺
Mechanizmy działania neuroprzekaźników
- poprzez kanały jonowe
- poprzez białka G
- poprzez kinazy tyrozynowe
- poprzez wpływ na ekspresję genów
Skutki zahamowania cyklazy adenylanowej w neuronach
- hamowanie napływu Ca²⁺
* pobudzanie wypływu K⁺
Rodzaje substancji przekaźnikowych
- aminokwasy hamujące
- aminokwasy pobudzające
- aminy
- pochodne puryn i pirymidyn
- neuroprzekaźniki gazowe
- neuropeptydy
- inne
Aminokwasy hamujące - przedstawiciele
jednokarboksylowe: • GABA • glicyna • β-alanina • tauryna
Najbardziej rozpowszechniony mediator hamujący
GABA (w mózgu i w rdzeniu kręgowym)
Katalizator reakcji “kwas glutaminowy → GABA”
• dekarboksylaza kwasu glutaminowego
Katalizator reakcji “GABA → kwas glutaminowy”
- transaminaza GABA
* jest to reakcja wieloetapowa
Mediatory hamujące w mózgu
• głównie GABA
Mediatory hamujące w rdzeniu kręgowym
- GABA
* glicyna
Jonotropowe receptory GABA
- GABA A
* GABA C
Metabotropowe receptory GABA
• GABA B
Receptory będące kanałami jonowymi aktywowanymi ligandem
- rec. GABA A
- rec. nikotynowy
- rec. glicynowe
- rec. 5-HT₃A
Podjednostki tworzące receptor GABA A
pięć podjednostek:
• 2 × α (sześć rodzajów)
• 2 × β (trzy rodzaje)
• 1 × γ (trzy rodzaje)
Nieklasyczne podjednostki receptorów GABA
- GABA A - δ, ε, θ, π
* GABA C - σ (trzy rodzaje)
Miejsce występowania receptorów GABA C
• przede wszystkim siatkówka oka
Budowa przestrzenna podjednostki receptora GABA A
- duża N-końcowa domena zewn.
- 4 odcinki przezbłonowe
- duża domena wewnątrzkomórkowa
- mała C-końcowa domena zewn.
Mechanizm działania receptora GABA A
otwarcie kanału jonowego → napływ chlorków → hiperpolaryzacja neuronu → spadek pobudliwości
Najważniejsze miejsca wiążące na receptorze GABA A
- między α i β (osobne dla: GABA, barbituranów, alkoholu)
* między α i γ (benzodiazepiny)
Substancje działające na receptor GABA A
- alkohol
- barbiturany
- benzodiazepiny
- flumazenil
- GKS
- oleamid
- pikrotoksyna
- furosemid
- penicylina
Neurosteroidy
- pregnenolon i DHEA - zwiększają siłę działania GABA
* pochodne siarczanowe - hamują rec. GABA A
Oleamid
- amid kwasu tłuszczowego
- aktywuje rec. GABA A
- indukuje sen
Miejsce występowania receptorów GABA B
- głównie w rdzeniu kręgowym
* pre- i postsynaptycznie
Zakres działania receptora GABA B
- białko Gi → spadek cAMP
- otwarcie kanałów potasowych GIRK
- zamknięcie kanałów wapniowych
• presynaptycznie: hamowanie uwalniania GABA
Grupa kanałów GIRK
- G-protein-coupled inwardly rectifying K⁺ channels
- pełnią funkcję prostownika dokomórkowego
- sprawiają, że napływ K⁺ jest łatwiejszy niż ich wypływ
- są regulowane elektrochemicznym gradientem jonów K⁺
- jony magnezu zamykają światło kanału, mogą być usunięte np. poprzez białka G
Rodzaje substancji wywołujących drgawki
- hamujące syntezę GABA
- hamujące uwalnianie GABA i glicyny
- kompetytywni antagoniści rec. GABA A
- niekompetytywni antagoniści rec. GABA A
Substancje hamujące syntezę GABA
- allyloglicyna
* izoniazyd
Allyloglicyna
- inhibitor dekarboksylazy kwasu glutaminowego
- hamuje syntezę GABA
- wywołuje drgawki
Izoniazyd
- inhibitor kinazy pirydoksalowej
- lek przeciwgruźliczy
- hamuje syntezę GABA
- wywołuje drgawki
Substancje hamujące uwalnianie GABA i glicyny
• toksyna tężca
Toksyna tężca
- hamuje uwalnianie GABA i glicyny
* wywołuje drgawki
Kompetytywni antagoniści rec. GABA A
- bikukulina
* gabazyna
Bikukulina
- kompetytywny antagonista rec. GABA A
- wywołuje drgawki
- podobne: gabazyna
Gabazyna
- kompetytywny antagonista rec. GABA A
- wywołuje drgawki
- podobne: bikukulina
Niekompetytywni antagoniści rec. GABA A
• pikrotoksyna
Pikrotoksyna
- niekompetytywny antagonista rec. GABA A (bloker kanału chlorkowego)
- wywołuje drgawki
Rodzaje substancji hamujących drgawki
- inhibitor wychwytu GABA
- inhibitor rozkładu GABA
- agoniści rec. GABA A