3.14 Leczenie malarii Flashcards
Pierwotniaki wywołujące malarię
- Plasmodium vivax
- Plasmodium falciparum
- Plasmodium malariae
- Plasmodium ovale
Periodyczność objawów malarii w zależności od gatunku zarodźca
- Plasmodium vivax/ovale - co 48h
- Plasmodium malariae - co 72h
- Plasmodium falciparum - periodyczność może nie występować
Klasy leków przeciwmalarycznych
- tissue schizonticides
- blood schizonticides
- gametocides
Lek zwalczający sporozoity
Nie ma leku zwalczającego sporozoity.
Mechanizmy działania leków przeciwmalarycznych
- hamowanie detoksykacji hemu
- tworzenie reaktywnych form tlenu
- zaburzenie replikacji DNA
- hamowanie łańcucha oddechowego
Leki hamujące polimeryzację hemu w hemozoinę
- chlorochina
- meflochina
- amodiachina
- chinina
- lumefantryna
- halofantryna
Eksperymentalne leki hamujące polimeryzację hemu w hemozoinę
- tafenochina
* ferrochina
Chlorochina - charakterystyka
- lek z wyboru w profilaktyce i leczeniu malarii
- szczególnie aktywny wobec form krwinkowych
- dobrze zwalcza gametocyty (oprócz Plasmodium falciparum)
- nie działa na formy tkankowe
- Plasmodium falciparum coraz częściej jest oporny
Chlorochina - mechanizmy oporności
- pojawienie się pompy wyrzucającej lek
* oporny najczęściej jest Plasmodium falciparum
Chlorochina - zastosowanie
- często z atowakonem/proguanilem
- na vivax i ovale - z prymachiną (formy tkankowe)
- profilaktyka i leczenie malarii
- RZS, toczeń
- ropień wątroby związany z zakażeniem amebą (jeśli metronidazol nie działa)
Chlorochina - działania niepożądane
- świąd, pokrzywka
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- zaburzenia widzenia
- poszerzenie odcinka QT
- bóle głowy
- zmatowienie włosów
- hemoliza u osób z niedoborem dehydrogenazy G6P
- zaburzenia neuropsychiatryczne
- zaburzenia hematologiczne
- szybkie podanie pozajelitowe → ↓CTK → zatrzymanie krążenia
- zaostrzenie łuszczycy, porfirii
Chlorochina - przeciwwskazania
- porfiria
- łuszczyca
- niewydolność wątroby
- dodatni wywiad neurologiczny
Standardowe leki w ostrej malarii
Chlorochina + prymachina
Amodiachina - charakterystyka
- lek zbliżony mechanizmem działania do chlorochiny
- niekiedy działa na Plasmodium falciparum oporne na chlorochinę
- większa toksyczność → brak zastosowania w profilaktyce malarii
- stosowana z artezunatem
Amodiachina - działania niepożądane
- agranulocytoza
- niedokrwistość aplastyczna
- uszkodzenie wątroby
Lek z wyboru w zakażeniu Plasmodium falciparum
chinina (również w ciąży)
Chinina - charakterystyka
- lek zbliżony mechanizmem działania do chlorochiny
- zwalcza formy krwinkowe wszytskich zarodźców
- zwalcza gametocyty vivax i ovale
- nie działa na formy tkankowe
- często stosowany przez 3 dni z doksycykliną/klindamycyną
Chinina - mechanizmy oporności
- pojawienie się pompy wyrzucającej lek
* oporność jest częsta, zwłaszcza w płd-wsch. Azji
Leki skuteczne w przypadku oporności Plasmodium falciparum na chininę
Artemizynina i jej pochodne
Chinina - zastosowanie
- doustnie - siarczan - łagodne zakażenie Plasmodium falciparum
- pozajelitowo - chlorowodorek - ciężkie zakażenie Plasmodium falciparum
- zakażenie Babesia sp.
Chinina - działania niepożądane
- cinchonismus
- objawy uczuleniowe
- zaburzenia hematologiczne
- blackwater fever
- wyrzut insuliny → hipoglikemia
- niekiedy skurcze macicy w III trymestrze
- szybkie podanie pozajelitowe → ↓CTK → zaburzenia rytmu
Cinchonismus - objawy
- szumy i dzwonienie w uszach
- upośledzenie słuchu
- bóle i zawroty głowy
- zaburzenia widzenia
- nudności i wymioty
Zaburzenia hematologiczne po chininie
- leukopenia
- agranulocytoza
- małopłytkowość
- niedokrwistość hemolityczna (zwłaszcza przy niedoborze dehydrogenazy G6P)
Blackwater fever - objawy
- gorączka
- hemoliza
- hemoglobinuria
- uszkodzenie nerek
Meflochina - charakterystyka
- lek zbliżony mechanizmem działania do chlorochiny
- zwalcza formy krwinkowe - zwłaszcza vivax i falciparum
- nie działa na gametocyty
- nie działa na formy tkankowe
- działa na Plasmodium falciparum oporne na chlorochinę