4.13 Hormony płciowe Flashcards
Ludzkie estrogeny - przedstawiciele
- estradiol - najwazniejszy
- estriol - dominuje w ciąży
- estron - najniższe stężenie
Dominujący estrogen w czasie ciąży
- estriol
* produkowany w łożysku z siarczanu 16-hydroksy-DHEA, powstającego w płodowej wątrobie
Najistotniejsze androgeny - przedstawiciele
- testosteron (najważniejszy krążący androgen)
* dihydrotestosteron (najważniejszy wewnątrzkomórkowy androgen)
Mechanizm działania estrogenów
• pobudzenie receptorów estrogenowych:
∙ klasycznych: ERα, ERβ - efekty genomowe
∙ błonowych (w kaweolach): GPER-1 - efekty szybke, niegenomowe
Klasyczne efekty działania estrogenów
- rozwój żeńskich cech płciowych
- okołoporodowe zwiększanie produkcji oksytocyny → indukcja skurczów
- maskulinizacja OUN w okresie płodowym
- wpływ na zachowanie i nastrój
- wpływ na gospodarkę lipidową
- zwiększanie krzepliwości krwi
- zwiększanie stężenia cholesterolu w żółci → ryzyko kamicy żółciowej
- hamowanie resorpcji kości
- hamowanie wzrostu kości na długość
Szybkie, błonowe efekty działania estrogenów
- aktywacja eNOS → rozszerzenie naczyń
- ↑ proliferacji i migracji komórek śródbłonka
- stymulacja reendotelializacji tętnic
- ↓ przerostu tunica intima po uszkodzeniu ściany tętnic
Receptory progesteronowe
• PRA i PRB • lokalizacja: ∙ jajnik, macica ∙ sutek ∙ OUN ∙ kości ∙ układ krążenia
Efekty działania progesteronu
- ↑ stężenia → przełączanie endometrium w fazę sekrecyjną
- ↓ stężenia → indukcja krwawienia miesiączkowego
- podtrzymywanie ciąży
- działanie antagonistyczne na receptor MR - natiureza, ↓ECF
- lokalna immunosupresja w ciąży
- zmniejszenie kurczliwości macicy
- zahamowanie laktacji
- podwyższenie temperatury ciała w okresie poowulacyjnym
- współdziałanie z estrogenami - uwrażliwienie tk na progesteron
- antagonizm z estrogenami - przeciwdzialanie wzrostowi krzepliwości, ↑LDL, ↓HDL
Preparaty estrogenów - przedstawiciele
- naturalne (estradiol, estriol)
- syntetyczne (etynyloestradiol, mestranol)
- koniugowane (siarczany: estronu, ekwiliny, ekwileniny)
- depot (cypionian estradiolu, walerian estradiolu)
Preparaty estrogenów - zastosowanie
- hormonalna terapia zastępcza
* dwuskładnikowa antykoncepcja
Preparaty estrogenów - drogi podania
- doustnie
- przeskórnie - plastry
- donosowo - spray
- domięśniowo - depot
Preparaty estrogenów - działania niepożądane
- wzrost ryzyka wystąpienia raka sutka i raka macicy
- nadciśnienie tętnicze
- zaburzenia zakrzepowo-zatorowe
- kamica żółciowa
Antyestrogeny - grupy leków
- czyści antagoniści receptorów estrogenowych
- wybiórcze modulatory receptorów estrogenowych (SERM)
- inhibitory aromatazy
Czyści antagoniści receptorów estrogenowych - przedstawiciele
• fulwestrant
Fulwestrant - charakterystyka
- kompetytywny antagonista receptorów estrogenowych
* stosowany w zaawansowanym raku sutka
Fulwestrant - działania niepożądane
- uderzenia gorąca
- osteoporoza
- zaburzenia błony śluzowej pochwy
Wybiórcze modulatory receptorów estrogenowych (SERM) - przedstawiciele
- klomifen
- tamo-ksyfen
- ralo-ksyfen
- lazo-foksyfen
- bazedo-ksyfen
- arzo-ksyfen
- ospemifen
Klomifen - charakterystyka
- SERM
- stosowany w niepłodności wywołanej przez duże stężenie estrogenów
- podawany między 5. a 10. dniem cyklu miesiączkowego
Klomifen - działania niepożądane
• ciąże mnogie
Tamoksyfen - charakterystyka
- SERM
- antagonista w sutku → stosowany w zapobieganiu i leczeniu nowotworów sutka
- agonista w kościach i endometrium → nie wywołuje osteoporozy
Tamoksyfen - działania niepożądane
- przerost endometrium
- krwawienia z jamy macicy
- wzrost ryzyka raka macicy
Raloksyfen - charakterystyka
- SERM
- antagonista w sutku → stosowany w zapobieganiu i leczeniu nowotworów sutka
- agonista w kościach → zmniejsza częstość złamań kręgów
Raloksyfen - działania niepożądane
- ryzyko udaru mózgu
* ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej
Lazofoksyfen - charakterystyka
- SERM
- zmniejsza częstość złamań kości
- zmniejsza ryzyko nowotworów sutka, choroby niedokrwiennej serca, udarów mózgu
Lazofoksyfen - działania niepożądane
• krwawienia z jamy macicy
Bazedoksyfen - charakterystyka
- SERM
- zmniejsza częstość złamań kręgów
- zmniejsza częstość złamań kości (w grupie ryzyka)
- zmniejsza ryzyko nowotworów sutka
- nie pobudza endometrium
Bazedoksyfen - działania niepożądane
• ryzyko choroby zakrzepowo-zatorowej
Arzoksyfen - charakterystyka
- SERM
- zmniejsza częstość złamań kręgów
- jest mniej skuteczny niż tamoksyfen i raloksyfen