2.13 Zaburzenia układu pozapiramidowego Flashcards
Patogeneza choroby Parkinsona
- oksydacja dopaminy → powstawanie toksycznych metabolitów
- uszkodzenie neuronów dopaminergicznych szlaku “istota czarna - prążkowie”
- względna przewaga neuronów cholinergicznych z prążkowia
Objawy choroby Parkinsona
- hipokineza
- maskowaty wyraz twarzy
- drżenie spoczynkowe
- sztywność mięśniowa
Leczenie choroby Parkinsona - grupy leków
- prekursory dopaminy
- agoniści rec. dopaminowych
- inhibitory metabolizmu lewodopy i dopaminy
- leki cholinolityczne
- inne
Prekursory dopaminy - przedstawiciele
• lewodopa
Dopamina - zastosowanie
- nie jest stosowana w leczeniu
* powód: jest polarna - nie przenika do OUN
Lewodopa - zastosowanie
- najskuteczniejszy lek w chorobie Parkinsona
* bezpośredni prekursor dopaminy
Lewodopa - mechanizm działania
- wnika do OUN poprzez transporter dla aminokwasów obojętnych
- posiłek bogatobiałkowy poprzez kompetycję zmniejsza wchłanianie lewodopy
- w OUN dekarboksylaza aminokwasów aromatycznych metabolizuje lewodopę do dopaminy
Droga wejścia lewodopy do OUN
Transporter dla aminokwasów obojętnych
Enzym katalizujący przemianę lewodopy w dopaminę
Dekarboksylaza aminokwasów aromatycznych
Lewodopa - problemy
- po kilku latach przyjmowania skuteczność wyraźnie spada
- działania niepożądane na obwodzie
- działania niepożądane w OUN
Spadek skuteczności lewodopy - mechanizm
dawkowanie nie odzwierciedla fizjologicznego rytmu produkcji dopaminy →
→ down-regulacja postsynaptycznych rec. dopaminowych →
→ spadek intensywności sygnalizacji wewnątrzkomórkowej
Lewodopa - działania niepożądane na obwodzie
- rozszerzenie naczyń → hipotonia ortostatyczna
* nudności
Lewodopa - ochrona przed działaniami niepożądanymi na obwodzie
- podawanie karbidopy w połączeniu z lewodopą
* stosunek karbidopa:lewodopa 1:10
Karbidopa - działanie
- inhibitor dekarboksylazy aminokwasów aromatycznych
- nie przechodzi przez barierę krew-mózg
- chroni lewodopę przed metabolizmem na obwodzie
Lewodopa - działania niepożądane w OUN
- ataki psychozy
- zjawisko “on-off”
- dyskinezy
Zjawisko “on-off”
- naprzemienne okresy “on” (kontroli objawów) i “off” (powrotu objawów)
- mechanizm: down-regulacja postsynaptycznych rec. dopaminowych
- w okresie “on” pojawiają się dyskinezy (rytmiczne ruchy głowy i tułowia)
Jatrogenny parkinsonizm polekowy - przyczyna
- podawanie leków przeciwpsychotycznych
* leki przeciwpsychotyczne to antagoniści rec. dopaminowych
Agoniści rec. dopaminowych - przedstawiciele
- bromokryptyna
- pergolid
- pramipeksol
- ropinirol
- pirybedyl
- rotygotyna
- apomorfina
Bromokryptyna
- alkaloid sporyszu
- antagonista D₁
- agonista D₂
Pergolid
- alkaloid sporyszu
* agonista receptorów D₁ i D₂
Pramipeksol
- agonista rec. dopaminowych
- działa słabiej na D₂ niż na D₃
- podobne: ropinirol
Ropinirol
- agonista rec. dopaminowych
- działa słabiej na D₂ niż na D₃
- podobne: pramipeksol
Pirybedyl
- agonista rec. dopaminowych
* działa w równym stopniu na D₂ i D₃
Rotygotyna
- agonista rec. dopaminowych
* występuje w formie plastrów
Apomorfina
- agonista rec. dopaminowych
- występuje w formie iniekcji
- szybko znosi silne objawy hipokinezy
Agoniści rec. dopaminowych - działania niepożądane
• sedacja • efekt propsychotyczny (halucynacje) • działanie alkaloidów sporyszu: ∙ niedociśnienie ∙ nudności ∙ obrzęki
Działania niepożądane alkaloidów sporyszu
- niedociśnienie
- nudności
- obrzęki
Agoniści rec. dopaminowych - zależność od karboksylazy
- metabolizm tych leków jest niezależny od karboksylazy
* można podawać je w późnych stadiach choroby
Inhibitory metabolizmu lewodopy i dopaminy - grupy leków
- inhibitory MAO-B
* inhibitory COMT
MAO-B
- monoaminooksydaza typu B
* rozkłada dopaminę
COMT
- katecholo-O-metylotransferaza
* rozkłada lewodopę
Inhibitory MAO-B - przedstawiciele
- selegilina
* rasagilina
Selegilina
- inhibitor MAO-B
- podawana samodzielnie lub razem z lewodopą
- jej metabolitem jest amfetamina
Amfetamina
- jest metabolitem selegiliny
* wywołuje bezsenność i niepokój