3.13 Leki przeciwgrzybicze Flashcards
Przyczyny wzrostu częstości grzybic
- AIDS
- leki przeciwnowotworowe
- leki immunosupresyjne
- antybiotyki o szerokim spektrum
Leki stosowane w grzybicach narządowych - przedstawiciele
- amfoterycyna B
- flucytozyna
- azole
- echinokandyny
Leki stosowane w grzybicach powierzchownych - przedstawiciele
- gryzeofulwina
- terbinafina
- naftyfina
- nystatyna
- natamycyna
- niektóre azole
Unikalne cechy grzybów
- ergosterol zamiast cholesterolu w błonie komórkowej
- chityna w ścianie komórkowej
- polimery glukanu w ścianie komórkowej
Leki używane w zakażeniu Pneumocystis jirovecii - przedstawiciele
- ko-trymoksazol
* pentamidyna
Amfoterycyna B - charakterystyka
- lek przeciwgrzybiczy
- polienowy makrolid
- wytwarzany przez Streptomyces nodosus
- nierozpuszczalny w wodzie
Amfoterycyna B - postaci
• dożylna (koloidalna mieszanina z deoksycholanem sodu) • postaci liposomalne: ∙ sfery ∙ dyski ∙ taśmy
Zalety postaci liposomalnej amfoterycyny B
- nieco lepsza skuteczność
- mniejsza toksyczność natychmiastowa
- mniejsza nefrotoksyczność
Wady postaci liposomalnej amfoterycyny B
- 20-100 razy wyższa cena
* niska skuteczność w grzybicach OUN i dróg moczowych
Amfoterycyna B - mechanizm działania
- działanie grzybobójcze
* lek łączy się z ergosterolem → tworzenie się porów w błonie komórkowej → wypływ jonów i białek z komórki
Amfoterycyna B - mechanizmy oporności
- ↓ zawartości ergosterolu w błonach
* zmiana struktury ergosterolu
Amfoterycyna B - spektrum
• bardzo szerokie spektrum - leiszamnioza - Candida sp. - Cryptococcus neoformans - Histoplasma capsulatum - Blastomyces dermatitidis - Coccidioides immitis - Aspergillus fumigatus - Mucor • gatunki oporne: - Candida lusitaniae - Pseudallescheria boydii
Amfoterycyna B - zastosowanie
• indukcja leczenia ciężkich grzybic układowych • miejscowo: ∙ grzybicze owrzodzenie rogówki ∙ grzybicze zapalenie stawu ∙ kandyduria • leiszmanioza
Amfoterycyna B w tkankach
- nie wchłania się z przewodu pokarmowego
- dobrze penetruje do większości tkanek
- słabo penetruje do OUN (ale można podać do CSF)
Amfoterycyna B - interakcje
• azole hamują jej działanie (bo hamują syntezę ergosterolu)
Amfoterycyna B - działania niepożądane natychmiastowe
- gorączka, dreszcze
- skurcze mięśniowe
- nudności i wymioty
- bóle głowy
- ↓ CTK
Łagodzenie niepożądanych skutków podania amfoterycyny B
- wolniejsze podawanie leku
- paracetamol
- antagoniści rec. H₁
- GKS
Amfoterycyna B - działania niepożądane rozwijające się powoli
- nefrotoksyczność - spadek K, Mg
- hepatotoksyczność
- anemia (spadek EPO)
- objawy zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych przy podaniu do CSF
Objawy nefrotoksyczności amfoterycyny B
- kwasica cewkowa
- masywna utrata K⁺ i Mg²⁺
- anemia (bo spadek EPO)
- zapobieganie: wlew 0,9% NaCl
Flucytozyna - charakterystyka
- lek grzybostatyczny
- syntetyczny analog pirymidyny
- z reguły stosowany razem z amfoterycyną B
Flucytozyna - mechanizm działania
- działanie grzybostatyczne
- lek wychwytywany jest przez komórki grzyba przy udziale permeazy cytozynowej → przekształcany do fluorouracylu → przekształcany do FdUMP i FUTP
Działanie metabolitów flucytozyny
- FdUMP - hamuje syntezę DNA
* FUTP - hamuje syntezę RNA
Flucytozyna - mechanizmy oporności
• zmiany w metabolizmie leku do aktywnych pochodnych
Flucytozyna - spektrum
- Cryptococcus neoformans
- Candida
- rzadziej Aspergillus
- grzyby wywołujące chromomikozę - po zadrapaniu kolcem
Flucytozyna - zastosowanie
- kryptokokowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
* zapalenie wsierdzia wywołane przez Candida
Flucytozyna - działania niepożądane
- uszkodzenie szpiku kostnego (+konsekwencje)
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- zmiany skórne
- uszkodzenie wątroby
Azole o budowie imidazolowej - przedstawiciele
- ketokonazol
- mikonazol
- klotrymazol
Azole o budowie triazoli - przedstawiciele
- itrakonazol
- flukonazol
- worykonazol
- pozakonazol
Azole - mechanizm działania
- hamowanie CYP51 cytochromu P450 grzyba (enzym ten przekształca lanosterol w ergosterol)
- triazole są bardziej wybiórcze niż imidazole
Azole - spektrum
- Candida
- Cryptococcus neoformans
- Coccidioides immitis
- Blastomyces
- Histoplasma
- dermatofity
• itrakonazol, worykonazol i pozakonazol działają również na Aspergillus i Pseudoallescheria boydii
Azole - działania niepożądane
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- ↑AspAT, ↑AlAT, zapalenie wątroby
- blokowanie metabolizmu hormonów (np. ginekomastia)
Azole używane tylko w grzybicach powierzchownych - przedstawiciele
- klotrymazol
- ekonazol
- sertakonazol
- bifonazol
- mikonazol