5.4 Leki cytotoksyczne Flashcards
Grupy leków cytotoksycznych
- leki alkilujące
- antymetabolity
- antybiotyki przeciwnowotworowe
- pochodne epipodofilotoksyny
- pochodne barwinka różyczkowego
- taksany
- pochodne kamptotecyny
Ostre działania niepożądane leków cytotoksycznych
- reakcje alergiczne
- nudności i wymioty
- zespół lizy guza
Wczesne działania niepożądane leków cytotoksycznych
- mielosupresja
- mucositis
- wypadanie włosów
- upośledzenie gojenia się ran
Opóźnione działania niepożądane leków cytotoksycznych
- zwłóknienie płuc
- uszkodzenie nerek
- uszkodzenie wątroby
- kardiomiopatia
- neuropatia
Późne działania niepożądane leków cytotoksycznych
- uszkodzenie gonad
- upośledzenie wzrostu
- wtórne nowotwory
Zespół ANE
- anorexia, nausea, emesis
* powoduje go drażnienie receptorów serotoninowych przez większość leków cytotoksycznych
Chemioterapia metronomiczna
- podawanie małych dawek chemioterapeutyków w sposób ciągły
- cel: zahamowanie angiogenezy w obrębie guzów
- chemioterapię metronomiczną można łączyć z klasycznymi cyklami chemioterapii
Wielkość najczęściej diagnozowanych guzów
- średnica: 2cm
- liczba komórek: 10⁹
- czas rozwoju: 30 okresów podwojenia liczby komórek
Wielkość guza powodującego śmierć organizmu
- średnica: 20cm
- liczba komórek: 10¹²
- czas rozwoju: 40 okresów podwojenia liczby komórek
Fazy cyklu komórkowego
- G1 - przygotowanie do syntezy DNA
- S - replikacja materiału genetycznego
- G2 - przygotowanie do podziału mitotycznego
- M - podział mitotyczny
• G0 - faza spoczynkowa
Podział leków cytotoksycznych ze względu na zależność od faz cyklu komórkowego
- leki działające niezależnie od cyklu
- leki fazowo nieswoiste
- leki fazowo swoiste
Grupy leków działających niezależnie od cyklu
• pochodne nitrozomocznika
Grupy leków fazowo nieswoistych
- leki alkilujące
- daktynomycyna
- doksorubicyna
- pochodne platyny
Grupy leków fazowo swoistych
- asparaginaza (G1)
- antymetabolity (S)
- antybiotyki przeciwnowotworowe (S, G2, M)
- pochodne epipodofilotoksyny (G2)
- analogi kamptotecyny (G2)
- alkaloidy barwinka różyczkowego (M)
- taksany (M)
Pochodne nitrozomocznika - zależność od cyklu
• niezależne od cyklu
Leki alkilujące - zależność od cyklu
• fazowo nieswoiste
Daktynomycyna - zależność od cyklu
• fazowo nieswoista
Doksorubicyna - zależność od cyklu
• fazowo nieswoista
Pochodne platyny - zależność od cyklu
• fazowo nieswoiste
Asparaginaza - zależność od cyklu
• faza G1
Antymetabolity - zależność od cyklu
• faza S
Antybiotyki przeciwnowotworowe - zależność od cyklu
• fazy S, G2, M
Pochodne epipodofilotoksyny - zależność od cyklu
• faza G2
Analogi kamptotecyny - zależność od cyklu
• faza G2
Alkaloidy barwinka różyczkowego - zależność od cyklu
• faza M
Taksany - zależność od cyklu
• faza M
Leki aktywne w fazie G1
• asparaginaza
Leki aktywne w fazie S
- antymetabolity
* antybiotyki przeciwnowotworowe
Leki aktywne w fazie G2
- pochodne epipodofilotoksyny
- analogi kamptotecyny
- antybiotyki przeciwnowotworowe
Leki aktywne w fazie M
- alkaloidy barwinka różyczkowego
- taksany
- antybiotyki przeciwnowotworowe
Mechanizmy oporności na leki cytotoksyczne
- aktywny transport na zewnątrz komórki zależny od błonowych P-glikoprotein
- zahamowanie transportu leku do komórki
- wzrost produkcji glutationu
- inaktywacja leku
- zahamowanie aktywacji leku
- wzrost produkcji enzymu
- zmiana funkcji enzymu
- zmniejszenie zapotrzebowania na substrat
- mutacja punktu uchwytu leku
- wytworzenie alternatywnego szlaku metabolicznego
- nasilenie naprawy DNA
- wzmocnienie działania mechanizmów antyapoptotycznych
Leki alkilujące - mechanizm działania
• alkilują atomy azotu guaniny (cytozyny i adeniny słabiej)
• skutki:
∙ powstanie wiązań między DNA a DNA, RNA i białkami
∙ uszkodzenie struktury DNA
∙ zahamowanie replikacji i transkrypcji
Leki alkilujące - działania niepożądane
- nudności i wymioty
- uszkodzenie szpiku
- mucositis
- wypadanie włosów
- zaburzenia płodności u mężczyzn i kobiet
- wzrost ryzyka wystąpienia nowotworów wtórnych
Leki alkilujące - najczęstsze zastosowania
- ziarnica złośliwa
- chłoniaki nieziarnicze
- szpiczak plazmocytowy
- białaczki
Pochodne iperytu azotowego - przedstawiciele
- chlormetyna
- mechloretamina
- nitrogranulogen
- cyklofosfamid
- ifosfamid
- trofosfamid
- chlorambucyl
- melfalan
Chlormetyna
- lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
* chlormetyna + estrogen = estramustyna
Mechloretamina
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• zastosowanie:
∙ ziarnica złośliwa (schemat MOPP)
Składowe schematu MOPP
- mechloretamina
- oncovin (winkrystyna)
- prokarbazyna
- prednizon
Nitrogranulogen
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
Estramustyna
- połączenie chlormetyny i estrogenu
* stosowana w raku prostaty
Cyklofosfamid
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• prolek metabolizowany przez cytochrom P450
• zastosowanie:
∙ białaczki
∙ guzy lite
∙ lek immunosupresyjny
Ifosfamid, trofosfamid
- leki alkilujące, pochodne iperytu azotowego
* działają podobnie do cyklofosfamidu
Cyklofosfamid - swoisty skutek uboczny
krwotoczne zapalenie pęcherza
Leczenie krwotocznego zapalenia pęcherza po cyklofosfamidzie
- nawadnianie
- podawanie diuretyków
- podawanie donorów -SH (mesna, acetylocysteina)
Chlorambucyl
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• zastosowanie:
∙ chłoniaki
∙ przewlekła białaczka limfatyczna
Chlorambucyl - swoisty skutek uboczny
drgawki u pacjentów z uszkodzeniem OUN, padaczką
Melfalan
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• zastosowanie:
∙ szpiczak plazmocytowy
∙ rak jajnika
Pochodne nitrozomocznika - przedstawiciele
- lomustyna
- fotemustyna
- semustyna
- karmustyna
- streptozocyna
Lomustyna, fotemustyna, semustyna, karmustyna
- leki alkilujące, pochodne nitrozomocznika
- przechodzą nieenzymatyczną aktywację
- bardzo lipofilne → przechodzą przez BBB → stosowane w nowotworach OUN
- wywołują mielosupresję później niż inne leki alkilujące
- nie dotyczy ich oporność na leki alkilujące
Karmustyna - swoisty skutek uboczny
zwłókniające zapalenie płuc, zaczerwienienie skóry twarzy
Streptozocyna
• lek alkilujący, pochodna nitrozomocznika
• zawiera glukozę → kumuluje się w komórkach β wysp trzustkowych
• zastosowanie:
∙ insulinoma
Pochodne platyny - przedstawiciele
- cisplatyna
- karboplatyna
- oksaliplatyna
- nedaplatyna
- heptaplatyna
- lobaplatyna
Cisplatyna
• lek alkilujący, pochodna platyny
• zastosowanie:
∙ guzy lite (płuc, pęcherza moczowego, jajników)
∙ nienasieniakowate guzy jąder (schemat VBC)
Składowe schematu VBC
- winblastyna/etopozyd
- bleomycyna
- cisplatyna
Cisplatyna - działania niepożądane
- ototoksyczność
- neurotoksyczność
- uszkodzenie nerek
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zapobieganie uszkodzeniu nerek przez cisplatynę
- dożylne nawadnianie
* podawanie amifostyny (donora grup -SH)
Amifostyna
- cytoprotekcyjny donor grup -SH
- jest wychwytywana przez komórki zdrowe, a nie przez nowotworowe
- zapobiega uszkodzeniu nerek przez cisplatynę
Karboplatyna
- lek alkilujący, pochodna platyny
- podobna do cisplatyny
- uszkadza głównie szpik, mniej nerki i przewód pokarmowy
- nie wymaga nawadniania i nefroprotekcji
Oksaliplatyna
• lek alkilujący, pochodna platyny
• zastosowanie:
∙ guzy oporne na cisplatynę i karboplatynę
∙ przerzutujący rak okrężnicy (schemat FOLFOX)
Składowe schematu FOLFOX
- kwas folinowy (leukoworyna)
- fluorouracyl
- oksaliplatyna
Oksaliplatyna - swoisty skutek uboczny
czuciowa neuropatia obwodowa (nadwrażliwość na zimno)
Nedaplatyna, heptaplatyna, lobaplatyna
- leki alkilujące, pochodne platyny
* znajdują się w fazie badań klinicznych
Inne leki alkilujące - przedstawiciele
- busulfan
- treosulfan
- prokarbazyna
- dakarbazyna
- altretamina
- temozolomid
- tiotepa
Busulfan, treosulfan
• leki alkilujące
• hamują tworzenie się granulocytów, płytek krwi, erytrocytów
• słabo działają na limfocyty i nabłonek przewodu pokarmowego
• zastosowanie:
∙ megadawki w celu zniszczenia szpiku przed przeszczepem
Busulfan, treosulfan - działania niepożądane
- okluzyjna choroba żył wątrobowych (zwłaszcza podawane z cyklofosfamidem)
- zwłóknienie płuc
- mielosupresja
- nudności i wymioty
- mucositis
- ciemne przebarwienia skóry
Prokarbazyna
• lek alkilujący • niszczy strukturę DNA i RNA, powoduje pęknięcia chromosomów • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa (schemat MOPP) ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ guzy OUN
Prokarbazyna - działania niepożądane
- mielosupresja
- wysypka
- zaburzenia neurologiczne
- niedokrwistość hemolityczna
- reakcja disulfiramowa
- zahamowanie MAO
Dakarbazyna
• lek alkilujący • aktywowany w wątrobie • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa (schemat ABVD) ∙ czerniak ∙ nowotwory tkanek miękkich
Składowe schematu ABVD
- adriamycyna (doksorubicyna)
- bleomycyna
- winblastyna
- dakarbazyna
Dakarbazyna - działania niepożądane
• ciężkie, źle rokujące uszkodzenie wątroby
Altretamina
• lek alkilujący
• zastosowanie:
∙ rak jajnika
Altretamina - działania niepożądane
- nudności i wymioty
- mielosupresja
- neurotoksyczność
Temozolomid
• lek alkilujący
• dobrze przenika przez BBB
• zastosowanie:
∙ glejaki
Tiotepa
• lek alkilujący
• zastosowanie:
∙ rak sutka
∙ rak jajnika
∙ wysięk nowotworowy (podanie do jam ciała)
∙ rak pęcherza moczowego (podanie do pęcherza)
Antymetabolity - mechanizm działania
• kompetycyjne hamowanie enzymów szlaków metabolicznych nowotworu
Elementy cyklu komórkowego wymagające kwasu foliowego
- synteza nukleotydu T
- synteza zasad purynowych
- synteza Ser i Met
Antymetabolity kwasu foliowego - przedstawiciele
- metotreksat
- pemetreksed
- raltytreksed
- pralatreksat
Antymetabolity kwasu foliowego - mechanizm działania
- wejście do komórki przez swoisty transporter dla folianów
- kompetycyjne hamowanie reduktazy dihydrofolianu
- wewnątrzkomórkowa poliglutaminacja → długi efekt działania
Antymetabolity kwasu foliowego - działania niepożądane
- mielosupresja
- mucositis
- uszkodzenie płuc
- uszkodzenie wątroby
- uszkodzenie nerek
Metotreksat
• antymetabolit kwasu foliowego • zastosowanie: ∙ nowotwory układu białokrwinkowego ∙ guzy lite ∙ lek immunosupresyjny
Pemetreksed
• antymetabolit kwasu foliowego • mniej toksyczny niż metotreksat • zastosowanie: ∙ nowotwory układu białokrwinkowego ∙ guzy lite ∙ międzybłoniak opłucnej ∙ niedrobnokomórkowy rak płuca
Raltytreksed
• antymetabolit kwasu foliowego • mniej toksyczny niż metotreksat • zastosowanie: ∙ nowotwory układu białokrwinkowego ∙ guzy lite
Pralatreksat
• antymetabolit kwasu foliowego
• zastosowanie:
∙ chłoniaki z komórek T
Antymetabolity puryn - przedstawiciele
- merkaptopuryna
- tioguanina
- fludarabina
- kladrybina
- klofarabina
- pentostatyna
Merkaptopuryna
• antymetabolit puryn
• prolek metabolizowany przez HGPRT
• przy stosowaniu inhibitorów oksydazy ksantynowej (allopurynolu) należy zmniejszyć dawkę merkaptopuryny
• zastosowanie:
∙ ostre białaczki
∙ pokrewna azatiopryna to lek immunosupresyjny
Tioguanina
• antymetabolit puryn • działa synergistycznie z cytarabiną • typowo występuje oporność krzyżowa na tioguaninę i merkaptopurynę • zastosowanie: ∙ ostre białaczki ∙ przewlekła białaczka szpikowa
Fludarabina
• antymetabolit puryn • zastosowanie: ∙ przewlekła białaczka limfatyczna ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ ostre białaczki • NPŻ: ∙ mielosupresja ∙ uszkodzenie nerek ∙ gorączka ∙ bóle mięśni ∙ neurologiczne
Kladrybina
• antymetabolit puryn • zastosowanie: ∙ białaczka włochatokomórkowa • NPŻ: ∙ mielosupresja ∙ uszkodzenie nerek ∙ gorączka ∙ bóle mięśni ∙ neurologiczne
Klofarabina
• antymetabolit puryn • zastosowanie: ∙ ostra białaczka limfoblastyczna (u dzieci i młodzieży) • NPŻ: ∙ mielosupresja ∙ uszkodzenie nerek ∙ gorączka ∙ bóle mięśni ∙ neurologiczne
Pentostatyna
• antymetabolit puryn
• analog adeniny izolowany ze Streptomyces antibioticus
• zastosowanie:
∙ białaczka włochatokomórkowa
∙ nawroty przewlekłej białaczki limfatycznej
∙ reakcja “przeszczep przeciw biorcy”
Antymetabolity pirymidyn - przedstawiciele
- fluorouracyl
- kapecytabina
- tegafur
- cytarabina
- gemcytabina
- triflurydyna + tipiracyl
Fluorouracyl
• antymetabolit pirymidyn • prolek przekształcany do FdUMP i FUTP • zastosowanie: ∙ rak okrężnicy ∙ rak skóry (miejscowo)
Fluorouracyl - działania niepożądane
- nudności i wymioty, uszkodzenie przewodu pokarmowego
- mielosupresja
- zespół ręka-stopa
Kapecytabina
• antymetabolit pirymidyn • prolek przekształcany do fluorouracylu • zastosowanie: ∙ rak sutka (+docetaksel) ∙ rak okrężnicy
Kapecytabina - działania niepożądane
- zespół ręka-stopa
* biegunka
Tegafur
• antymetabolit pirymidyn
• prolek przekształcany do fluorouracylu
• zastosowanie:
∙ przerzutujący rak okrężnicy/odbytnicy (+uracyl, kwas folinowy)
Cytarabina
• antymetabolit pirymidyn
• zastosowanie:
∙ ostre białaczki
∙ chłoniaki nieziarnicze
Cytarabina - działania niepożądane
- mielosupresja
- nudności i wymioty
- zespół grypopodobny
- zmiany skórne
- zapalenie spojówek
- zaburzenia neurologiczne
- ostry obrzęk płuc
- leukoencephalitis
Cytarabina - swoisty skutek uboczny
leukoencephalitis
Gemcytabina
• antymetabolit pirymidyn • zastosowanie: ∙ rak trzustki ∙ niedrobnokomórkowy rak płuca ∙ rak pęcherza moczowego ∙ chłoniaki nieziarnicze
Gemcytabina - działania niepożądane
- mielosupresja
- nudności i wymioty, biegunka
- zmiany skórne
Antybiotyki przeciwnowotworowe - przedstawiciele
- antracykliny
- bleomycyna
- mitomycyna
- daktynomycyna
- plikamycyna
Antracykliny - przedstawiciele
- doksorubicyna (adriamycyna)
- daunorubicyna
- idarubicyna
- epirubicyna
- aklarubicyna
- mitoksantron
- piksantron
Antracykliny - mechanizmy działania
- hamowanie topoizomerazy typu II
- hamowanie replikacji DNA
- uszkadzanie DNA i błon komórkowych
- wytwarzanie RFT
Antracykliny - działania niepożądane
- mielosupresja
- mucositis
- wypadanie włosów
- hiperpigmentacja łożyska paznokci
- wzrost AspAT, AlAT
- “przypominanie tkance” promieniowania jonizującego
- kardiotoksyczność
Antracykliny - swoisty skutek uboczny
kardiotoksyczność (ostra/przewlekła)
Deksrazoksan
- lek chelatujący żelazo wewnątrz komórek
- podaje się go dożylnie 30 minut przed podaniem antracyklin → mniejsze ryzyko kardiotoksyczności, ale i mniejsza skuteczność terapii
Doksorubicyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina
• zastosowanie:
∙ białaczki
∙ guzy lite
Daunorubicyna, idarubicyna
• antybiotyki przeciwnowotworowe, antracykliny
• zastosowanie:
∙ ostra białaczka szpikowa
Epirubicyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina
• zastosowanie:
∙ rak sutka
∙ rak żołądka
Mitoksantron
• antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina
• łączy się z DNA, powodując pęknięcia nici
• zastosowanie:
∙ rak prostaty
∙ chłoniaki nieziarnicze
∙ rak sutka
∙ ostre białaczki szpikowe
Mitoksantron - swoisty skutek uboczny
niebieskie przebarwienia łożyska paznokci, twardówek i moczu
Bleomycyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy
• wiąże żelazo, a następnie DNA → powstają RFT
• najsilniej działa w fazie G2, ale także w G0
• zastosowanie:
∙ ziarnica złośliwa
∙ chłoniaki nieziarnicze
∙ guzy terminalne
∙ guzy głowy i szyi
∙ rak płaskonabłonkowy: skóry, szyjki macicy, sromu
∙ wysięk nowotworowy (podanie do jam ciała)
Bleomycyna - swoiste skutki uboczne
- zwłókniające zapalenie płuc
* “pęcherze bleomycynowe” na dłoniach i w jamie ustnej
Mitomycyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy
• alkiluje DNA, działa we wszystkich fazach cyklu
• zastosowanie:
∙ rak odbytu (+radioterapia, fluorouracyl)
∙ rak żołądka
∙ rak trzustki
∙ rak sutka
∙ rak płaskonabłonkowy szyjki macicy
∙ powierzchowny rak pęcherza moczowego (miejscowo)
Mitomycyna - swoisty skutek uboczny
zespół hemolityczno-mocznicowy
Daktynomycyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy
• łączy się z DNA w mniejszym rowku helisy → zatrzymuje transkrypcję
• podobnie jak antracykliny “przypomina” promieniowanie jonizujące
• zastosowanie:
∙ nowotwory wieku dziecięcego (guz Wilmsa, rhabdomyosarcoma, mięsak Ewinga)
∙ guzy germinalne
∙ zaśniad groniasty
Plikamycyna
• antybiotyk przeciwnowotworowy • wiąże się z DNA → hamuje replikację i transkrypcję • zastosowanie: ∙ rak jądra ∙ przerzuty osteolityczne do kości ∙ choroba Pageta kości
Plikamycyna - swoisty skutek uboczny
hipokalcemia
Pochodne epipodofilotoksyny - mechanizm działania
• hamowanie topoizomerazy typu II
Pochodne epipodofilotoksyny - przedstawiciele
- epipodofilotoksyna
- etopozyd
- tenipozyd
Epipodofilotoksyna
• lek pochodzenia roślinnego
• zastosowanie:
∙ zakażenia HPV (miejscowo)
Etopozyd, tenipozyd
• półsyntetyczne pochodne epipodofilotoksyny • podawane dożylnie lub doustnie • zastosowanie: ∙ rak jądra ∙ rak jajnika ∙ rak płuca ∙ chłoniaki
Pochodne barwinka różyczkowego - mechanizm działania
- łączą się z tubuliną → hamują polimeryzację mikrotubul → upośledzają działanie wrzeciona podziałowego (faza M)
- upośledzają funkcje cytoszkieletu (również transport aksonalny → neurotoksyczność)
Pochodne barwinka różyczkowego - przedstawiciele
- winblastyna
- winkrystyna
- winorelbina
- winflunina
Winblastyna
• pochodna barwinka różyczkowego • zastosowanie: ∙ ziarnica złośliwa ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ rak sutka ∙ guzy germinalne
Winblastyna - swoisty skutek uboczny
osłabienie odruchów ścięgnistych
Winkrystyna
• pochodna barwinka różyczkowego • zastosowanie: ∙ ostra białaczka limfoblastyczna u dzieci (+prednizon) ∙ nowotwory wieku dziecięcego ∙ chł Hodgkina ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ szpiczak plazmocytowy
Winkrystyna - swoisty skutek uboczny
neurotoksyczność (neuropatia czuciowa / neuropatia autonomiczna / SIADH)
Winorelbina
• pochodna barwinka różyczkowego
• zastosowanie:
∙ niedrobnokomórkowy rak płuc
∙ rak sutka
Winorelbina - swoiste skutki uboczne
- osłabienie odruchów ścięgnistych
- wzrost AspAT, AlAT
- SIADH
Winflunina
• pochodna barwinka różyczkowego • nowy lek, wykazuje mniej działań niepożądanych • zastosowanie: ∙ rak pęcherza moczowego ∙ rak dróg moczowych
Taksany - mechanizm działania
• łączą się z tubuliną → stabilizują mikrotubule → zapobiegają ich depolimeryzacji → hamują działanie wrzeciona podziałowego
Taksany - przedstawiciele
- paklitaksel
- docetaksel
- kabazytaksel
Paklitaksel, docetaksel
• taksany • zastosowanie: ∙ rak jajnika ∙ rak sutka ∙ rak drobnokomórkowy płuca ∙ rak niedrobnokomórkowy płuca ∙ rak przełyku ∙ rak żołądka ∙ nowotwory głowy i szyi ∙ rak prostaty ∙ rak pęcherza moczowego ∙ mięsak Kaposiego
Paklitaksel, docetaksel - działania niepożądane
- poważne reakcje alergiczne
- mielotoksyczność
- neurotoksyczność
- obrzęki kończyn
- nudności i wymioty
- zaburzenia rytmu serca
Zapobieganie reakcjom alergicznym po taksanach
- podawanie przed lekiem deksametazonu, difenhydraminy i antagonisty H₂
- powstały bezpieczniejsze preparaty paklitakselu związanego z albuminą (Abraxane)
Kabazytaksel
• taksan
• nowy lek, wykazuje mniejsze powinowactwo do P-glikoproteiny
• zastosowanie:
∙ rak prostaty
Pochodne kamptotecyny - mechanizm działania
• hamowanie topoizomerazy typu I → hamowanie replikacji DNA
Topotekan
• pochodna kamptotecyny
• zastosowanie:
∙ rak jajnika
∙ drobnokomórkowy rak płuca
Irynotekan
• pochodna kamptotecyny
• przekształcany do aktywnego metabolitu
• zastosowanie:
∙ rak okrężnicy
Sylatekan
• pochodna kamptotecyny
Topotekan, irynotekan, sylatekan - swoisty skutek uboczny
biegunka (wczesna/późna)
Zwalczanie biegunki po pochodnych kamptotecyny
- wczesna - podanie atropiny
* późna - leczenie podtrzymujące
Inne leki cytotoksyczne - przedstawiciele
- trabektadyna
- eribulina
- iksabepilon
- omacetaksyna
Trabektadyna
• lek cytotoksyczny
• łączy się z dużym rowkiem helisy DNA → hamuje replikację, transkrypcję i naprawę DNA
• zastosowanie:
∙ nowotwory tkanek miękkich (drugi rzut, po doksorubicynie i ifosfamidzie)
∙ wznowa raka jajnika (+pegylowana doksorubicyna)
Trabektadyna - działania niepożądane
- nudności i wymioty, jadłowstręt
- uczucie zmęczenia
- wzrost AspAT, AlAT i kinazy kreatynowej
- mielosupresja
Eribulina
• lek cytotoksyczny
• hamuje polimeryzację tubuliny → upośledza działanie wrzeciona podziałowego
• zastosowanie:
∙ rak sutka (trzeci rzut)
∙ testowany w innych zaawansowanych guzach
Triflurydyna + tipiracyl
• antymetabolit pirymidyn
• lek przeciwwirusowy
• zastosowanie:
∙ rak okrężnicy
Triflurydyna + tipiracyl - działania niepożądane
- żołądkowo-jelitowe
- wyłysienie
- zespół zmęczenia
Piksantron
• antybiotyk przeciwnowotworowy, antracyklina • pochodna mitoksantronu • jest od niego mniej kardiotoksyczny • łączy się z DNA, powodując pęknięcia nici • zastosowanie: ∙ rak prostaty ∙ chłoniaki nieziarnicze ∙ rak sutka ∙ ostre białaczki szpikowe
Apazykwon
• antybiotyk przeciwnowotworowy
• pochodna mitomycyny
• alkiluje DNA, działa we wszystkich fazach cyklu
• zastosowanie:
∙ leczenie miejscowe powierzchownego raka pęcherza
Iksabepilon
• lek cytotoksyczny • hamuje funkcje mikrotubul • zastosowanie: ∙ rak sutka (+kapecytabina) ∙ chłoniak Hodgkina
Iksabepilon - działania niepożądane
- reakcje nadwrażliwości
- mielotoksyczność
- neurotoksyczność
Omacetaksyna
• lek cytotoksyczny, alkaloid roślinny
• łączy się z 80S rybosomu -> hamuje translację
• zasosowanie:
∙ CML oporna na leczenie
Omacetaksyna - działania niepożądane
- hiperglikemia
- hiperurykemia
- bóle kostno-stawowe
- wyłysienie
- nudności, wymioty
- mielosupresja