5.4 Leki cytotoksyczne Flashcards
Grupy leków cytotoksycznych
- leki alkilujące
- antymetabolity
- antybiotyki przeciwnowotworowe
- pochodne epipodofilotoksyny
- pochodne barwinka różyczkowego
- taksany
- pochodne kamptotecyny
Ostre działania niepożądane leków cytotoksycznych
- reakcje alergiczne
- nudności i wymioty
- zespół lizy guza
Wczesne działania niepożądane leków cytotoksycznych
- mielosupresja
- mucositis
- wypadanie włosów
- upośledzenie gojenia się ran
Opóźnione działania niepożądane leków cytotoksycznych
- zwłóknienie płuc
- uszkodzenie nerek
- uszkodzenie wątroby
- kardiomiopatia
- neuropatia
Późne działania niepożądane leków cytotoksycznych
- uszkodzenie gonad
- upośledzenie wzrostu
- wtórne nowotwory
Zespół ANE
- anorexia, nausea, emesis
* powoduje go drażnienie receptorów serotoninowych przez większość leków cytotoksycznych
Chemioterapia metronomiczna
- podawanie małych dawek chemioterapeutyków w sposób ciągły
- cel: zahamowanie angiogenezy w obrębie guzów
- chemioterapię metronomiczną można łączyć z klasycznymi cyklami chemioterapii
Wielkość najczęściej diagnozowanych guzów
- średnica: 2cm
- liczba komórek: 10⁹
- czas rozwoju: 30 okresów podwojenia liczby komórek
Wielkość guza powodującego śmierć organizmu
- średnica: 20cm
- liczba komórek: 10¹²
- czas rozwoju: 40 okresów podwojenia liczby komórek
Fazy cyklu komórkowego
- G1 - przygotowanie do syntezy DNA
- S - replikacja materiału genetycznego
- G2 - przygotowanie do podziału mitotycznego
- M - podział mitotyczny
• G0 - faza spoczynkowa
Podział leków cytotoksycznych ze względu na zależność od faz cyklu komórkowego
- leki działające niezależnie od cyklu
- leki fazowo nieswoiste
- leki fazowo swoiste
Grupy leków działających niezależnie od cyklu
• pochodne nitrozomocznika
Grupy leków fazowo nieswoistych
- leki alkilujące
- daktynomycyna
- doksorubicyna
- pochodne platyny
Grupy leków fazowo swoistych
- asparaginaza (G1)
- antymetabolity (S)
- antybiotyki przeciwnowotworowe (S, G2, M)
- pochodne epipodofilotoksyny (G2)
- analogi kamptotecyny (G2)
- alkaloidy barwinka różyczkowego (M)
- taksany (M)
Pochodne nitrozomocznika - zależność od cyklu
• niezależne od cyklu
Leki alkilujące - zależność od cyklu
• fazowo nieswoiste
Daktynomycyna - zależność od cyklu
• fazowo nieswoista
Doksorubicyna - zależność od cyklu
• fazowo nieswoista
Pochodne platyny - zależność od cyklu
• fazowo nieswoiste
Asparaginaza - zależność od cyklu
• faza G1
Antymetabolity - zależność od cyklu
• faza S
Antybiotyki przeciwnowotworowe - zależność od cyklu
• fazy S, G2, M
Pochodne epipodofilotoksyny - zależność od cyklu
• faza G2
Analogi kamptotecyny - zależność od cyklu
• faza G2
Alkaloidy barwinka różyczkowego - zależność od cyklu
• faza M
Taksany - zależność od cyklu
• faza M
Leki aktywne w fazie G1
• asparaginaza
Leki aktywne w fazie S
- antymetabolity
* antybiotyki przeciwnowotworowe
Leki aktywne w fazie G2
- pochodne epipodofilotoksyny
- analogi kamptotecyny
- antybiotyki przeciwnowotworowe
Leki aktywne w fazie M
- alkaloidy barwinka różyczkowego
- taksany
- antybiotyki przeciwnowotworowe
Mechanizmy oporności na leki cytotoksyczne
- aktywny transport na zewnątrz komórki zależny od błonowych P-glikoprotein
- zahamowanie transportu leku do komórki
- wzrost produkcji glutationu
- inaktywacja leku
- zahamowanie aktywacji leku
- wzrost produkcji enzymu
- zmiana funkcji enzymu
- zmniejszenie zapotrzebowania na substrat
- mutacja punktu uchwytu leku
- wytworzenie alternatywnego szlaku metabolicznego
- nasilenie naprawy DNA
- wzmocnienie działania mechanizmów antyapoptotycznych
Leki alkilujące - mechanizm działania
• alkilują atomy azotu guaniny (cytozyny i adeniny słabiej)
• skutki:
∙ powstanie wiązań między DNA a DNA, RNA i białkami
∙ uszkodzenie struktury DNA
∙ zahamowanie replikacji i transkrypcji
Leki alkilujące - działania niepożądane
- nudności i wymioty
- uszkodzenie szpiku
- mucositis
- wypadanie włosów
- zaburzenia płodności u mężczyzn i kobiet
- wzrost ryzyka wystąpienia nowotworów wtórnych
Leki alkilujące - najczęstsze zastosowania
- ziarnica złośliwa
- chłoniaki nieziarnicze
- szpiczak plazmocytowy
- białaczki
Pochodne iperytu azotowego - przedstawiciele
- chlormetyna
- mechloretamina
- nitrogranulogen
- cyklofosfamid
- ifosfamid
- trofosfamid
- chlorambucyl
- melfalan
Chlormetyna
- lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
* chlormetyna + estrogen = estramustyna
Mechloretamina
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• zastosowanie:
∙ ziarnica złośliwa (schemat MOPP)
Składowe schematu MOPP
- mechloretamina
- oncovin (winkrystyna)
- prokarbazyna
- prednizon
Nitrogranulogen
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
Estramustyna
- połączenie chlormetyny i estrogenu
* stosowana w raku prostaty
Cyklofosfamid
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• prolek metabolizowany przez cytochrom P450
• zastosowanie:
∙ białaczki
∙ guzy lite
∙ lek immunosupresyjny
Ifosfamid, trofosfamid
- leki alkilujące, pochodne iperytu azotowego
* działają podobnie do cyklofosfamidu
Cyklofosfamid - swoisty skutek uboczny
krwotoczne zapalenie pęcherza
Leczenie krwotocznego zapalenia pęcherza po cyklofosfamidzie
- nawadnianie
- podawanie diuretyków
- podawanie donorów -SH (mesna, acetylocysteina)
Chlorambucyl
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• zastosowanie:
∙ chłoniaki
∙ przewlekła białaczka limfatyczna
Chlorambucyl - swoisty skutek uboczny
drgawki u pacjentów z uszkodzeniem OUN, padaczką
Melfalan
• lek alkilujący, pochodna iperytu azotowego
• zastosowanie:
∙ szpiczak plazmocytowy
∙ rak jajnika
Pochodne nitrozomocznika - przedstawiciele
- lomustyna
- fotemustyna
- semustyna
- karmustyna
- streptozocyna
Lomustyna, fotemustyna, semustyna, karmustyna
- leki alkilujące, pochodne nitrozomocznika
- przechodzą nieenzymatyczną aktywację
- bardzo lipofilne → przechodzą przez BBB → stosowane w nowotworach OUN
- wywołują mielosupresję później niż inne leki alkilujące
- nie dotyczy ich oporność na leki alkilujące
Karmustyna - swoisty skutek uboczny
zwłókniające zapalenie płuc, zaczerwienienie skóry twarzy
Streptozocyna
• lek alkilujący, pochodna nitrozomocznika
• zawiera glukozę → kumuluje się w komórkach β wysp trzustkowych
• zastosowanie:
∙ insulinoma
Pochodne platyny - przedstawiciele
- cisplatyna
- karboplatyna
- oksaliplatyna
- nedaplatyna
- heptaplatyna
- lobaplatyna
Cisplatyna
• lek alkilujący, pochodna platyny
• zastosowanie:
∙ guzy lite (płuc, pęcherza moczowego, jajników)
∙ nienasieniakowate guzy jąder (schemat VBC)
Składowe schematu VBC
- winblastyna/etopozyd
- bleomycyna
- cisplatyna
Cisplatyna - działania niepożądane
- ototoksyczność
- neurotoksyczność
- uszkodzenie nerek
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Zapobieganie uszkodzeniu nerek przez cisplatynę
- dożylne nawadnianie
* podawanie amifostyny (donora grup -SH)
Amifostyna
- cytoprotekcyjny donor grup -SH
- jest wychwytywana przez komórki zdrowe, a nie przez nowotworowe
- zapobiega uszkodzeniu nerek przez cisplatynę
Karboplatyna
- lek alkilujący, pochodna platyny
- podobna do cisplatyny
- uszkadza głównie szpik, mniej nerki i przewód pokarmowy
- nie wymaga nawadniania i nefroprotekcji
Oksaliplatyna
• lek alkilujący, pochodna platyny
• zastosowanie:
∙ guzy oporne na cisplatynę i karboplatynę
∙ przerzutujący rak okrężnicy (schemat FOLFOX)
Składowe schematu FOLFOX
- kwas folinowy (leukoworyna)
- fluorouracyl
- oksaliplatyna
Oksaliplatyna - swoisty skutek uboczny
czuciowa neuropatia obwodowa (nadwrażliwość na zimno)
Nedaplatyna, heptaplatyna, lobaplatyna
- leki alkilujące, pochodne platyny
* znajdują się w fazie badań klinicznych