2.8 Podstawy znieczulenia miejscowego

Question 1

Grupy substancji działających na kanały NaV

Answer 1

• leki znieczulające miejscowo (LZM)
• leki przeciwpadaczkowe
• leki antyarytmiczne klasy I
• toksyny naturalne

Question 2

Budowa kanału NaV

Answer 2

• podjednostka α
∙ 4 domeny (D I-IV) x 6 segmentów przezbłonowych (S 1-6)
∙ segment S4 = bramka "m"
∙ łącznik DIII-DIV = bramka "h"
• 4 podjednostki β

Question 3

Stan spoczynkowy kanału NaV

Answer 3

• bramka “m” zamknięta
• bramka “h” otwarta
• kanał gotowy do otwarcia

Question 4

Stan otwarty kanału NaV

Answer 4

• bramka “m” otwarta
• bramka “h” otwarta
• przez kanał przepływają jony

Question 5

Stan inaktywowany kanału NaV

Answer 5

• bramka “m” otwarta
• bramka “h” zamknięta
• refrakcja - kanał nie może zostać otwarty

Question 6

Mechanizm działania LZM

Answer 6

• droga hydrofilowa: blokowanie otwartego kanału od wewnątrz przez LZMH⁺
• droga hydrofobowa: łączenie się z DIV S4 → mrożenie kanału w stanie inaktywacji

Question 7

Substancje blokujące kanał NaV od zewnątrz

Answer 7

• tetrodotoksyna (TTX)

* saksitoksyna (STX)

Question 8

Kanały sodowe ENaC

Answer 8

• zlokalizowane głównie w cewkach nerkowych
• indukowane przez aldosteron
• odpowiadają za wchłanianie zwrotne Na⁺

Question 9

Blokery kanałów ENaC

Answer 9

• amiloryd

* triamteren

Question 10

Zjawisko use-dependency

Answer 10

• siła działania LZM jest proporcjonalna do liczby kanałów aktywowanych i częstości ich aktywacji
• znaczenie kliniczne w leczeniu arytmii i padaczki

Question 11

Pierwsze środki znieczulenia miejscowego

Answer 11

• kokaina
• prokaina
• lidokaina

Question 12

Budowa chemiczna LZM

Answer 12

związki amfipatyczne:
• część lipofilna (pierścień aromatyczny)
• łańcuch węglowy (z wiązaniem estrowym/amidowym)
• część hydrofilna (zjonizowana grupa aminowa)

Question 13

Charakter chemiczny LZM

Answer 13

• słabe zasady (pKa 7,6 - 9,3)
• chlorowodorki/wodorowęglany (pH 5 - 5,5)
• roztwory z domieszką adrenaliny (pH 2,5)

Question 14

Kolejność wyłączania przewodzenia przez LZM

Answer 14

1. włókna autonomiczne
2. czucie bólu i temperatury
3. czucie dotyku i ucisku
4. włókna ruchowe

Question 15

Dodatkowe właściwości LZM

Answer 15

• działanie p/bakteryjne, p/wirusowe i p/grzybicze (oprócz ropiwakainy)
• działanie przeciwzapalne
• działanie przeciwpadaczkowe
• działanie antyarytmiczne/proarytmiczne
• właściwości antyoksydacyjne
• stabilizacja mastocytów
• modulacja powstawania eikozanoidów