6.3 Leczenie choroby niedokrwiennej serca Flashcards
Leki stosowane w stabilnej chorobie wieńcowej
• kwas acetylosalicylowy • iwabradyna • leki stabilizujące blaszkę miażdżycową: ∙ β-blokery ∙ inhibitory ACE ∙ statyny • leki dodatkowe: ∙ otwierające kanały potasowe ∙ o działaniu metabolicznym
Iwabradyna
- nowy lek stosowany w stabilnej chorobie wieńcowej
- wybiórczo hamuje prąd If węzła SA
- efekt: spowolnienie akcji serca o 10/min → zmniejszenie obciążenia serca → zmniejszenie zapotrzebowania serca na tlen
- nie wykazuje tylu działań niepożądanych, co β-blokery i blokery kanałów wapniowych
NO - mechanizm działania
- produkcja NO w komórkach śródbłonka z L-argininy → dyfuzja do komórki mięśnia gładkiego → bezpośrednia aktywacja cyklazy guanylowej → wzrost cGMP → aktywacja kinazy białkowej G
- efekt: rozkurcz mięśniówki gładkiej
Nitraty - przedstawiciele
- nitrogliceryna
- diazotan izosorbidu
- monoazotan izosorbidu
- tetraazotan pentaerytrytylu
Nitraty - mechanizm działania
- biotransformacja nitratów pod wpływem glutationu do S-nitrozotiolu → enzymatyczny rozkład S-nitrozotiolu do NO i disiarczku
- efekt: rozkurcz mięśniówki gładkiej przez NO
Efekty hemodynamiczne nitratów
- rozszerzenie systemowych naczyń żylnych → spadek preload
* nieznaczny spadek afterload
Mechanizmy tolerancji na nitraty
- niedobór grup tiolowych -SH
- wzmożone uwalnianie reaktywnych form tlenu
- nadmierna synteza angiotensyny II i endoteliny
- zahamowanie mitochondrialnej dehydrogenazy aldehydowej
Nitrogliceryna
- nitrat - pośredni donor NO
* stosowany podjęzykowo, wziewnie, przez plastry
Diazotan izosorbidu
- nitrat - pośredni donor NO
- stosowany w leczeniu dławicy piersiowej
- podlega efektowi pierwszego przejścia - tylko 20% leku dostaje się do krążenia systemowego
Monoazotan izosorbidu
- nitrat - pośredni donor NO
- produkt metabolizmu wątrobowego diazotanu izosorbidu
- stosowany w leczeniu dławicy piersiowej
Tetraazotan pentaerytrytylu
- nitrat - pośredni donor NO
- stosowany podjęzykowo, doustnie
- działa dłużej niż nitrogliceryna
Nitraty - przeciwwskazania
- zawał prawej komory
- niskie CTK
- kardiomiopatia przerostowa z zawężaniem drogi odpływu
- zaciskające zapalenie osierdzia
- jaskra
- nie wolno łączyć z syldenafilem!
Nitraty - działania niepożądane
- bóle i zawroty głowy
- hipotonia, omdlenia
- tachykardia
- zaczerwienienie twarzy
Molsydomina
- prolek, bezpośredni donor NO
- stosowany podczas wieczornej przerwy w stosowaniu nitratów (niezbędnej do zapobieżenia tolerancji)
- molsydomina -enzym→ SIN-1 -spontaniczne otwarcie pierścienia→ SIN-1A -spontaniczny rozkład→ NO
Cynacyguat
- bezpośredni aktywator rozpuszczalnej cyklazy guanylowej
* w komórkach mięśni gładkich działa jak NO
Leki otwierające kanały potasowe - przedstawiciele
- nikorandyl
- kromakalin (niestosowany)
- pinacydyl (niestosowany)
Nikorandyl
- lek otwierający kanały potasowe
- stosowany w stabilnej dławicy piersiowej
- rozszerza naczynia żylne i tętnicze → obniża preload, afterload, CTK, zwiększa przepływ wieńcowy
- nie osłabia siły skurczów, nie przyspiesza akcji serca
Kardioprotekcyjne właściwości leków otwierających kanały potasowe
- otwarcie kanałów potasowych → hiperpolaryzacja błon miocytów naczyń → zamknięcie kanałów wapniowych → spadek stężenia jonów wapnia wewnątrz komórki → rozkurcz naczyń
- w zawale: zmniejszanie “ogłuszenia”, ograniczanie strefy zawału
Leki kardioprotekcyjne o działaniu metabolicznym - przedstawiciele
- trymetazydyna
- ranolazyna
- etomoksyr
- perheksylina
Trymetazydyna
- inhibitor β-oksydacji kwasów tłuszczowych
- lek uzupełniający w stabilnej dławicy piersiowej
- stosowany zwłaszcza u chorych z cukrzycą
Trymetazydyna - efekty działania
- zablokowanie β-oksydacji → przełączenie metabolizmu serca na utlenianie glukozy → zmniejszanie zapotrzebowania serca na tlen
- hamowanie powstawania wolnych rodników
- spadek przeładowania jonami wapnia
- obniżanie produkcji mleczanów → korekcja kwasicy wewnątrzkomórkowej
- redukcja infiltracji neutrofili → ograniczanie obszaru martwicy
Ranolazyna
- inhibitor β-oksydacji kwasów tłuszczowych
- moduluje również metabolizm beztlenowy glukozy
- hamuje dokomórkowy napływ Na
- lek uzupełniający w stabilnej dławicy piersiowej
Ranolazyna - efekty działania
- zablokowanie β-oksydacji → przełączenie metabolizmu serca na utlenianie glukozy → zmniejszanie zapotrzebowania serca na tlen
- aktywacja dehydrogenazy pirogronianowej → zwiększenie tlenowego spalania glukozy
- normalizacja poniedokrwiennych zaburzeń elektrofizjologicznych
Ostry zespół wieńcowy - postępowanie
- tlen
- nitrogliceryna
- morfina
- kwas acetylosalicylowy + klopidogrel
- β-bloker
- inhibitor ACE
- heparyna
- leczenie reperfuzyjne
- leczenie powikłań zawału
Leczenie reperfuzyjne OZW
• PCI z założeniem stentu:
∙ klasycznego → kwas acetylosalicylowy + klopidogrel przez 12 miesięcy → kwas acetylosalicylowy do końca życia
∙ powlekanego lekiem → kwas acetylosalicylowy + klopidogrel + cylostazol przez 12 miesięcy → kwas acetylosalicylowy do końca życia
• leczenie fibrynolityczne (jeśli nie udało się wykonać PCI)
Leki stosowane do powlekania stentów - przedstawiciele
- paklitaksel
- syrolimus (rapamycyna)
- zotarolimus
- ewerolimus
- umirolimus
Abcyksymab
- przeciwpłytkowy bloker GP IIb/IIIa
* podawany przed PCI w przypadkach zwiększonego ryzyka (cukrzyca, obecność skrzepliny)
“Partners in crime” w miażdżycy tętnic
- hipercholesterolemia
* zapalenie
Podwójna terapia przeciwpłytkowa
• ASA + klopidogrel
Potrójna terapia przeciwpłytkowa
• ASA + klopidogrel + antagonista K/nowy doustny lek p/zakrzepowy
Z czym nie można łączyć tykagreloru/prasugrelu?
• z nowymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi - rywaroksabanem, apiksabanem, edoksabanem, debigatranem
