4.4 Metabolizm wapniowo-fosforanowy Flashcards
Czynniki niezbędne do syntezy osteoklastów
- obecność M-CSF
* interakcja RANK z RANKL
Lokalizacja RANK i RANKL
- RANK - błona komórkowa prekursorów osteoklastów
* RANKL - błona komórkowa prekursorów osteoblastów
OPG
- osteoprotegeryna
- substancja produkowana przez osteoblasty
- blokuje dostęp do RANKL
RANK - pełna nazwa
• receptor activator of nuclear factor κB
Substancje stymulujące dojrzewanie osteoblastów
- czynnik wzrostowy fibroblastów (FGF)
- transformujący czynnik wzrostowy β (TGF-β)
- insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1)
Substancje stymulujące dojrzewanie osteoklastów
- parathormon (PTH)
* transformujący czynnik wzrostowy β (TGF-β)
Formy witaminy D
- kalcyferol (D₁)
- ergokalcyferol (D₂)
- cholekalcyferol (D₃)
Aktywacja witaminy D₃ w organizmie
- 25-hydroksylacja w wątrobie
- 1-hydroksylacja w nerkach
- aktywny metabolit: 1,25-dihydroksycholekalcyferol (kalcytriol)
Suplement witaminy D₃ u osób zdrowych
• cholekalcyferol
Suplement witaminy D₃ u osób z niewydolnością wątroby
• kalcyfediol (25-hydroksylowana pochodna wit. D₃)
Suplement witaminy D₃ u osób z niewydolnością nerek
- alfakalcydol (1-hydroksylowana pochodna wit. D₃)
* dokserkalcyferol (1-hydroksylowana pochodna wit. D₂)
Wskazania do podania kalcytriolu
- niedoczynność przytarczyc
- krzywica oporna na wit. D
- osteodystrofia nerkowa
- u pacjentów dializowanych (uwaga na hiperfosfatemię)
Działanie kalcytriolu
- ogólnie - ↑Ca, ↑P
- jelito cienkie (↑ wchłaniania wapnia)
- nerki (↑ resorpcji wapnia i fosforanów)
- kości (stymulacja osteoklastów, ↑ resorpcji kości)
- przytarczyce (↓ PTH) (PTH stymuluje powstawanie kalcytriolu)
- układ immunologiczny (↓ aktywności limfocytów T)
Mechanizmy zwiększania przez kalcytriol wchłaniania wapnia w jelicie cienkim
- ↑ ekspresji pompy wapniowej (po stronie światła jelita)
- ↑ ekspresji kalbindyny (wewnątrz enterocytów)
- ↑ ekspresji ATP-azy wapniowej (po stronie kapilar)
Immunomodulujące działanie kalcytriolu
• produkowany przez makrofagi kalcytriol hamuje aktywność limfocytów T
• ryzyko hiperkalcemii → nie może być stosowany jako lek immunomodulujący
• w łuszczycy stosowane są pochodne o mniejszych własnościach hiperkalcemizujących:
∙ takalcytol
∙ kalcypotriol
Regulacja wydzielania PTH
- receptory CaSR w komórkach głównych przytarczyc
- ↑ [Ca²⁺] → hamowanie wydzielania PTH
- ↓ [Ca²⁺] → stymulacja wydzielania PTH
Działanie PTH
- ↑ stężenia witaminy D₃ (stymulacja 1α-hydroksylazy wit. D₃)
- nerki (↑ resorpcji wapnia, ↓ resorpcji fosforanów)
- kości (krótka interakcja z receptorem: działanie kościotwórcze, długa interakcja z receptorem: działanie kościogubne)
Teryparatyd
- krótko działający analog parathormonu
- ma właściwości kościotwórcze
- stosowany w osteoporozie u obu płci (nie dłużej niż przez 2 lata)
Fosfatoniny
- najważniejsza fosfatonina: FGF-23
- podobnie jak parathormon hamują resorpcję fosforanów
- przeciwnie do parathormonu hamują 1α-hydroksylację wit. D₃ (↓ wchłaniania fosforanów w jelicie)
Kalcytonina - charakterystyka
- produkowana przez komórki C tarczycy
- jedyny hormon zmniejszający [Ca²⁺] we krwi
- hamuje aktywność osteoklastów
- ma działanie analgetyczne
- przy dłuższym stosowaniu desensytyzuje własne receptory
- podawana parenteralnie lub donosowo
Preparaty kalcytoniny - przedstawiciele
- kalcytonina ludzka
* kalcytonina łososiowa