3.4 Antybiotyki β-laktamowe Flashcards
Mechanizm działania antybiotyków β-laktamowych
Hamowanie syntezy peptydoglikanu na etapie transpeptydylacji dzięki wiązaniu się z PBP
PBP
- Penicillin-Binding Proteins
- białka biorące udział w syntezie peptydoglikanu ściany komórkowej bakterii
- antybiotyki β-laktamowe nieodwracalnie blokują centrum aktywne PBP
Fragment peptydoglikanu podobny do struktury β-laktamów
- D-Ala - D-Ala
Mechanizm inaktywacji antybiotyków β-laktamowych
Hydroliza czteroczłonowego pierścienia β-laktamowego przez β-laktamazy
Skutki działania antybiotyków β-laktamowych na bakterie Gram-dodatnie
• odwarstwienie grubej ściany od błony komórkowej → liza osmotyczna bakterii
Skutki działania antybiotyków β-laktamowych na bakterie Gram-ujemne
- zahamowanie syntezy ściany komórkowej
- aktywacja autolizyn
- stymulacja powstawania holin → dziurawienie błony komórkowej
Poryny
- kanały w błonie zewnętrznej bakterii
* antybiotyki muszą przez nie przejść
Holiny
• peptydy dziurawiące błonę komórkową bakterii
• skutki ich działania:
∙ zaburzenie gospodarki elektrolitowej
∙ wypływ hydrolaz mureiny w okolicę ściany komórkowej
Wobec której grupy bakterii antybiotyki β-laktamowe wykazują z reguły większą aktywność?
Wobec bakterii Gram-dodatnich
Antybiotyki β-laktamowe: bakteriobójcze czy bakteriostatyczne?
- bakteriobójcze
* wyjątek: bakteriostatyczne działanie benzylopenicyliny na Enterococcus faecalis
Podział antybiotyków β-laktamowych
- penicyliny
- cefalosporyny
- karbapenemy
- monobaktamy
Podział penicylin
- penicyliny naturalne
- penicyliny półsyntetyczne przeciwgronkowcowe
- aminopenicyliny
- karboksypenicyliny
- ureidopenicyliny
- połączenia penicylin z inhibitorami β-laktamaz
Penicyliny naturalne - przedstawiciele
- benzylopenicylina (penicylina G)
- benzylopenicylina prokainowa
- benzylopenicylina benzatynowa
- fenoksymetylopenicylina (penicylina V)
Benzylopenicylina
• penicylina naturalna
• podawana domięśniowo lub dożylnie
• wydalana przez nerki (probenecyd hamuje wydalanie)
• duże dawki podaje się dożylnie w zatruciu muchomorem sromotnikowym
• interakcja z aminoglikozydami:
∙ in vitro inaktywacja
∙ in vivo działanie synergistycznie
Inna nazwa benzylopenicyliny
Penicylina G
Benzylopenicylina prokainowa
- penicylina naturalna
- podawana domięśniowo 2x dziennie
- omyłkowe podanie dożylne → zespół Hoigné
Benzylopenicylina benzatynowa
- penicylina naturalna
* podawana domięśniowo raz na 2-4 tygodnie
Benzylopenicylina prokainowa, benzylopenicylina benzatynowa - zastosowanie
- profilaktyka choroby reumatycznej u dzieci
* zakaz podawania ambulatoryjnego
Fenoksymetylopenicylina
- inaczej penicylina V
- penicylina naturalna
- podawana doustnie 2-4x dziennie
- nie wchłania się całkowicie - działa dość słabo
- zastosowanie: płonica, zakażenia górnych dróg oddechowych
Penicyliny naturalne - spektrum
- paciorkowce
- Actinomyces sp.
- Neisseria meningitidis
- Treponema pallidum
- Bacillus anthracis
- Listeria monocytogenes
- bakterie beztlenowe
Penicyliny naturalne - zastosowanie
- infekcje paciorkowcowe
- promienica
- infekcje meningokokowe
- infekcje bakteriami beztlenowymi
- wąglik
- zatrucie muchomorem sromotnikiem
Penicyliny naturalne - działania niepożądane
- reakcje uczuleniowe
- niedokrwistość hemolityczna, małopłytkowość
- drgawki (pobudzenie NMDA, hamowanie GABA A)
- reakcja Jarischa-Herxheimera (w kile)
- zespół Nicolau
- zespół Hoigné
- przeciążenie sodem, potasem
Zalety penicylin naturalnych
- niska toksyczność
- możliwość stosowania u kobiet w ciąży
- działanie bakteriobójcze
- dobra penetracja do tkanek (zwłaszcza w czasie zapalenia)
Wady penicylin naturalnych
- wrażliwość na rozkład przez β-laktamazy → wiele szczepów opornych
- działanie zależne od czasu → konieczność częstego podawania
- częste reakcje uczuleniowe
Penicyliny półsyntetyczne przeciwgronkowcowe - przedstawiciele
- metycylina
- oksacylina
- kloksacylina
- flukloksacylina
- dikloksacylina
Metycylina
- penicylina półsyntetyczna
- powodowała śródmiąższowe zapalenie nerek → wycofana
- używana jedynie do oznaczania oporności
Penicyliny półsyntetyczne przeciwgronkowcowe - zastosowanie
- infekcje gronkowcami wytwarzającymi β-laktamazy
* infekcje wrażliwymi paciorkowcami
Penicyliny półsyntetyczne przeciwgronkowcowe - działania niepożądane
- reakcje alergiczne
- zaburzenia żołądkowo-jelitowe
- po podaniu dożylnym: zapalenie żyły, eozynofilia, gorączka
Aminopenicyliny - przedstawiciele
- amoksycylina
* ampicylina
Amoksycylina
- aminopenicylina
- podawana doustnie, domięśniowo, dożylnie
- dobrze się wchłania, posiłek nie ma wpływu
Amoksycylina - zastosowanie
- ostre zapalenie zatok
- zapalenie ucha środkowego
- paciorkowcowe zapalenie gardła
- pozaszpitalne zapalenie płuc
- zaostrzenie POChP
- enterokokowe ZUM
- eradykacja Helicobacter pylori
- borelioza z Lyme
- profilaktyka u pacjentów z asplenią
Ampicylina
- aminopenicylina
- podawana doustnie, dożylnie
- wchłania się gorzej od amoksycyliny, posiłek hamuje
Ampicylina - zastosowanie
- dożylnie w zakażeniu Listeria monocytogenes, enterokokami
* niekiedy w durze brzusznym, salmonellozie (choć może spowodować bezobjawowe nosicielstwo)
Aminopenicyliny - spektrum
- bakterie G(+)
* bakterie G(-) niewytwarzające β-laktamaz
Aminopenicyliny - działania niepożądane
- dysbakteriozy
- reakcje uczuleniowe
- osutka plamisto-grudkowa