12 Opioides Flashcards
Quais as caracteristicas fisico-químicas dos opioides
Bases Fracas
Como os opioides se distribuem uma vez na corrente sanguinea (3)
- Ligada a proteinas - Albumina e A1GPA
- Nao ligada, base livre (menos polar) atravessa a membrana lipídica.
- Nao ligada e protonada - forma que interage com os receptores, responsavel pela acao
Qual a relacao entre hidrofobia e latência dos opioides
Quanto mais hidrofobica (mais base livre, lipofilica), MENOR a latência.
Qual é a forma dos opioides que interage com os receptores?
Nao ligada e protonada.
Qual o principal mecanismo de acao de opioides nos seus receptores?
Proteína G e inibição da adenilato ciclase e, por fim, redução do AMP cíclico intracelular.
Eletrofisiologicamente, o canal de voltagem de Ca2+ voltagem-dependente é inibido e os canais de potássio (K+) que se retificam internamente são ativados pelos receptores opióides. Em decorrência disso, reduz-se a excitabilidade neuronal por ativação dos receptores opióides.
Uma vez que o opioide liga-se ao receptor prot G, quais as vias de acao? (4)
- inibe canais Ca²⁺-vd
- inibe Adenilato Ciclase
- Ativa canal K inward-rectifying channel - quando abre, vaza potássio de dentro para fora da celula. A celula fica hiperpolarizada
- Ativa via da Arrestina β-2
Conclusao: inibe a ativacao do neuronio e facilita a sua inativação
Qual a via da tolerancia aos opioides?
Via da Arrestina β-2
- Inibidor da acao do opioide
- Suprime a acao da proteína G
- Diminui a disponibilidade dos receptores opioides
Consequencia: tolerancia, aumento de consumo, possivel dependencia
Principais receptores opioides (4)
- receptor μ “mu”(MOR),
- receptor κ “kappa” (KOR),
- receptor δ “delta” (DOR)
- orfanina FQ ou receptor de nociceptina ou ORL-1 (NOR).
Existem também vários subtipos de receptores opióides que foram identificados com diferentes funções farmacológicas. Por exemplo, pelo menos 3 subtipos de receptor mu foram descritos: μ1 predominantemente envolvido na analgesia, μ2 envolvido na depressão respiratória e μ3 envolvido na supressão imune.
Quais receptores opioides promovem analgesia supraespinhal e espinhal (3)
Mu
Delta
Kappa
Principal receptor opioide associado a Depressao respiratoria
- Mu
- Receptor preferencialmente ativado pela Morfina
- Fentanyl é um agonista Mu puro
- Em menor grau, Kappa-3
Principais receptores associados a Sedacao (2)
- Mu
- Kappa
Principal receptor associado a Psicotomimese
Kappa
- Psicotomimese: simulacao de episodio psicotico
De onde vem o mecanismo analgésico dos opioides? (2)
O grande foco é no SNC, mas existe tambem acao periferica:
- Inibem transmissao ascendente: Laminas 1,2,5 (substancia gelatinosa lam 1) - glutamato, substancia P, etc
- Modulacao descendente: Substancia cinzenta periaquedutal
O opioide é mais eficaz em dor nociceptiva ou neuropatica?
Funciona em ambos, mas mais eficazes em Nociceptivas (fibras C e A-delta)
- Dor neuropatica: doses mais altas, terapia multimodal.
Os opioides possuem acao Anestesica e/ou Analgesica?
Nao possuem acao Anestesica, e sim Analgesica (a dor nao sumiu, mas deixou de incomodar)
Alteracoes no EEG pelo uso dos opioides que promove sedacao
Diminui o predomínio de ondas de Alta frequencia e substitui-as por ondas de menor frequencia (slow)
Como ocorre a miose pelo uso de opioides? (2)
- Receptores Mu e Kappa
- Secundario a liberacao de nucleo parassimpatico no mesencefalo (Erdinger Westphal)
O que é o “pupillary unrest”?
- A constricao pupilar é maxima com doses pequenas de opioides.
- Entretanto, ausencia de miose sugere fortemente ausencia de efeito opioide.
Efeitos cardiovasculares dos opioides (3)
- ↑SNP, ↓SNS
- Bradicardia - exceto: Meperidina (tem semelhança estrutural com a Atropina)
- Indução de Pre-Condicionamento Cardiaco - (mais resistente a uma isquemia prolongada)
Efeitos na funcao respiratoria dos opioides (3)
- Depressao respiratoria pp em Mu > K3
- Broncoconstricao secundario a histamina. (Morfina, Codeina, Meperidina)
- Rigidez toracica (“Wooden Chest Syndrome”), que pode ocorrer em qq m. estriado-esquelético do corpo
Qual a relacao entre a dose analgésica de opioides diferentes e a depressao respiratoria?
- Doses equivalentes analgesicas produzem depressao equipotente
Qual a principal causa de dificuldade de ventilacao por uso de opioide?
- Fechamento de corda vocal - Laringoespasmo.
Opioides em doses equianalgesicas produzem depressao respiratoria equipotente. Por que na pratica isso nao é tao aparente?
- Um opioide com pico de acao mais lento (Fentanyl) promove retenção de CO2, potente gatilho estimulante da respiração.
- Alfentanyl e Remifentanyl podem dar mais dessaturacao por serem mais rápidos no pico de acao e depressao maior.
Principais opioides usados na terapia para Shivering (2)
- Meperidina
- Tramadol