11 FARMACOLOGIA GERAL Flashcards
Etapas da farmacocinetica (4)
- Absorcao
- Distribuicao
- Metabolizacao
- Excrecao
Nao é um processo linear, é dinâmico
Etapas da Farmacodinamica (4)
- Ligacao ao receptor
- Transducao
- Efeitos farmacologicos
- Modulacao do alvo biologico
Etapas relacionadas a curva dose-reposta
O que determina o fluxo de uma farmaco do extra para o intracelular por difusao simples? (4)
Lei de Fick
- Diferenca de concentracao
- Area de absorcao
- Permeabilidade ao farmaco (ex: pequeno, lipofilico, apolar, não-ionizado)
- Espessura da membrana
Difusao simples = nao depende de energia
Como que o fármaco que tem uma permeabilidade naturalmente menor atravessa a membrana? (3)
- Transporte ativo
- Transporte facilitado
- Endocitose
Quais fármacos atravessam mais facilmente a membrana plasmática: polares ou apolares?
Apolares, já que a maior parte da membrana plasmática é apolar
O que é biodisponibilidade?
É a quantidade relativa de uma dose de fármaco que atinge a circulação sistêmica inalterada e a taxa com que isso ocorre, designada pela letra “F”:
- F = (Quantidade de fármaco na circulação sistemica) / (Quantidade de farmaco administrada)
Qual a via com maior biodisponibilidade para a maioria dos farmacos?
- EV: praticamente 100%.
- F = 1
Por que farmacos ingeridos pela via oral tem biodisponibilidade reduzida?
Metabolismo de Primeira passagem (figado)
Qual a diferenca da via IM e SC?
Vascularizacao é maior na via IM
- Quanto mais vascularização, mais rapido é absorvido.
Como funciona a biodisponibilidade de um fármaco por via retal?
- Abaixo da linha pectínea nao sofre metabolismo de 1ª passagem porque vai direto para a V. Cava, ao inves da V. Porta
Como é a equacao de Handerson-Hasselbach?
A equação de Henderson-Hasselbalch é uma ferramenta que conecta o pH ao equilíbrio entre um ácido e sua base conjugada, permitindo prever como alterações em qualquer componente impactam o pH.
Considerando a equação abaixo, é correto afirmar que:
A. O pH do meio não influencia a ionização dos AL
B. O pKa do anestésico local não influencia a velocidade de instalação do bloqueio
C. Quando o pH do meio for menor que o pKa do AL, a quantidade da forma ionizada será maior que a não ionizada
D. Quando o logaritmo base/cátion for igual a zero, os AL estarão quase que totalmente em sua forma ionizada
C
- equacoa de handerson-hasselbach modificada
O que é um acido
- em agua, libera H⁺ ou consome OH⁻ (Arrhenius)
- Doa prótons H⁺ (Brønsted-Lowry)
As reacoes podem ocorrer nos dois sentidos, a depender da força do acido ou da base
O que é uma base
- em agua, consome H⁺ ou libera OH⁻ (Arrhenius)
- Aceita prótons H⁺ (Brønsted-Lowry)
As reacoes podem ocorrer nos dois sentidos, a depender da força do acido ou da base
O que é um acido conjugado?
- O ácido conjugado de uma base é a espécie que se forma depois que a base ganha um próton (H⁺).
- É a espécie que se forma quando uma base aceita um próton
O que é uma base conjugada?
- A base conjugada de um ácido é a espécie que se forma depois que o ácido perde um próton (H⁺).
- Se forma quando o ácido doa um próton
Nesta reacao, o A⁻ consome um ácido. Logo, é uma:
Base conjugada
- toda a vez que estivermos diante de um acido fraco, teremos uma base conjugada
Quem sao as formas ionizadas e nao ionizadas destas reacoes; e qual a importancia disso?
Importantes para a difusao na celula
Qual a constante que descreve a força de um acido (o quao intensa é a liberação de H⁺)?
- Ka
Esta constante é uma medida quantitativa da força de um ácido em solução, expressando a tendência do ácido em se dissociar para formar íons H
O que significa um ↑Ka ou ↓Ka?
- Ácidos fortes têm valores de Ka grandes, indicando uma dissociação quase completa.
- Ácidos fracos têm valores de Ka pequenos, indicando dissociação parcial.
O que é o pKa?
Constante de dissociação do ácido (logarítmica), representando o pH no qual metade do ácido está dissociado.
Estruturas ionizadas apresentam _________ (maior/menor) difusão pela membrana plasmática
Menor
Qual a relacao entre Ka e pKa em relacao a força de acido e bases?
Ka
- Ácidos fortes têm ↑Ka, indicando uma dissociação quase completa.
- Ácidos fracos têm↓Ka, indicando dissociação parcial.
pKa:
- ↓pKa indica ácidos mais fortes,
- ↑pKa indicam ácidos mais fracos.
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
- pH = pKa
- formas ionizadas e nao ionizadas iguais
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
- pH > pKa
- Quando pH > pKa para um ácido fraco, a forma ionizada (A⁻) predomina, indicando que a solução está mais na forma básica.
- A [ ] da base conjugada ([A-]) é maior do que a [ ] do ácido nao-ionizado ([HA]).
Em uma solução tampão, um pH maior que o pKa favorece a capacidade do sistema de neutralizar ácidos adicionados, pois há mais base conjugada disponível para reagir com íons H+
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
- pH < pKa
Mais formas nao-ionizadas
- pH < pKa, a forma não ionizada do ácido ([HA]) é predominante sobre a base conjugada ([A-]).
- Isso indica que a solução está maior na forma nao-ionizada, favorecendo a forma não-dissociada do acido, indicando que a solucao esta mais ácida.
Um ácido fraco (HA) estará predominantemente em sua forma não-ionizada (HA), pois o pH baixo favorece a protonação. A forma não-ionizada é mais apolar, o que facilita sua difusão passiva pela membrana lipídica das células epiteliais gástricas.
Quais outros 4 principais fatores que nao estão presentes na Lei de Difusao de Fick tambem interferem na difusao dos farmacos?
- Gradientes ionicos
- Diferentes de cargas na membrana
- Diferenças de pH
- pKa
Interferem no aprisionamento ionico
No estomago, quando chega um acido fraco, como fica a polaridade e a difusao pela membrana ate o plasma?
- Nao libera H⁺
- predomina forma Apolar → atravessa com facilidade pela membrana plasmática
No plasma, ambiente mais basico, libera o H⁺. Torna-se uma molecula Polar, que nao atravessa a membrana.
- A molecula polar fica presa → ion trapping
Como ocorre o ion trapping de AL no feto?
Anestesicos Locais sao bases fracas e atravessam a placenta com facilidade em sua forma apolar.
- No sangue fetal (mais ácido), cheio de H⁺ e se liga ao próton. Com isso a molecula torna-se polar e não difundir pela membrana
Dependendo da dose, pode intoxicar o feto.
Como algum farmaco passa pelo SNC? (3)
- tamanho pequeno
- hidrofobico / apolar - hidrofilicos passam por proteinas especificas
- Injecao no liquor (intratecal) bypassa as barreiras.
Como sao classificados os compartimentos comforme o fluxo sanguineo? (3)
- V1: fluxo sanguineo alto, chega mais rapido
- V2: compartimento periferico rapido (menos que V1)
- V3: compartimento lento
Determinantes da distribuicao de um farmaco (5)
- Débito cardíaco
- Fluxo sanguíneo regional
- Solubilidade em relação aos tecidos
- Grau de ligação proteica
- Grau de ionizacao
Situacoes que podem afetar a ligacao proteica de um farmaco (2)
- Hipoalbuminemia
- Aumento da Alfa-1 Glicoproteina Acida
Principais situacoes de hipoalbuminemia (3)
- Gravidez
- Desnutricao grave
- Cirrose Hepatica
Principais situacoes de aumento da Alfa-1 Glicoproteina Acida (2)
- Neoplasias
- Doencas Autoimunes
Muitos farmacos competem pelo mesmo sitio de proteinas. Qual a consequencia?
Aumento de sua fracao livre.
- Ex: AAS desloca o diazepam
Como se distribui um medicamento lipofilico (ex: dose unica de propofol)?
- Inicialmente para orgaos de alta vascularização (V1). O cérebro é o local de acao do PPF. Rapidamente a quantidade no cérebro e plasma se equilibram.
- depois se distribui por V2
- Apos certo momento, a concentracao no plasma fica menor do que em V1: o PPF volta para o plasma e se redistribui. Neste momento, o paciente pode despertar: nao é pelo metabolismo, é pela redistribuição.
A figura ao lado representa um modelo compartimental da relação concentração/tempo de um hipnótico. Nesse caso, depois da administração de uma dose única em bolus, o rápido despertar de um paciente deve-se à:
A. Depuração renal
B. Metabolização por estearases plasmáticas
C. Redistribuição a partir do sistema nervoso central
D. Saturação do sítio de ligação a proteínas plasmáticas
C
O que é a biofase?
Local onde o farmaco exerce o efeito.
O que define a concentracao do farmaco no “efeito” (4)
- A absorcao
- B blood flow (fluxo sang)
- C concentracao
- D difusividade
O que acontece quando administramos um medicamento em infusao continua? (2)
- Se lipofilico: distrubui e acumula em gordura (V3 - é o maior em termos de volume)
- Se ligado a proteina: nao se distribui (não atravessa a membrana plasmatica) e fica confinado no plasma.
O que é o volume de distribuição?
- VD = Dose / [farmaco]
- concentracao = massa / volume
“Volume teórico no qual o medicamento precisa se distribuir para alcançar a concentração encontrada no plasma durante o equilíbrio!”
- V1 + V2 + V3
Como calcular o Vd abaixo?
- VD = Dose / [farmaco]
= 10/10 = 1L
Exemplos de drogas com baixo volume de distribuicao
Heparina
BNM
Exemplos de drogas com alto volume de distribuicao
Amiodarona
Etanol
A característica farmacocinética de um fármaco que apresenta volume de distribuição reduzido é a sua grande:
A) Eliminação renal
B) Solubilidade em gorduras
C) Ligação aos tecidos periféricos
D) Ligação a proteínas plasmáticas
D) Ligação a proteínas plasmáticas.
Fármacos com grande ligação a proteínas plasmáticas geralmente têm um volume de distribuição reduzido, já que permanecem mais tempo no plasma e não se distribuem amplamente para os tecidos.
Qual a constante que descreve a velocidade que um fármaco passa de V1 para a Biofase e o inverso?
K1e
- biofase para V1 = Ke0
- Constante de velocidade do equilibrio entre compartimento central e Biofase.
- por convenção, as duas vias sao chamas de Ke0
Qual o significado de ↑Ke0 e ↓Ke0?
- ↑Ke0 entra rapido no local de acao
- ↓Ke0 entra devagar no local de acao
O que é o T½Ke0 e qual sua relacao com Ke0
Tempo para que ocorra metade do equilibrio entre compartimento central e biofase.
- ↑Ke0 = ↓T½Ke0
- ↓Ke0 = ↑T½Ke0
“Para indução em sequência rápida, é desejável a utilização de anestésicos venosos com:”
- ?Ke0 e ?T½Ke0
- ↑Ke0 e ↓T½Ke0
O que é a Histerese?
“Tempo entre o pico de concentração plasmática e o pico do efeito.”
- Tempo para que ocorra equilíbrio entre a conc. plasmática e a conc. na biofase.
Como calcular o valor da histerese?
BIS iguais, concentracoes diferentes.
Considerando-se a infusão de um agente anestésico venoso, o tempo entre o pico da concentração plasmática e o pico da concentração no sítio efetor é o(a):
A. Biofase
B. Volume de Distribuição
C. Meia-Vida de Eliminação
D. Histerese
D
Como funciona o metabolismo de um fármaco apolar no hepatocito?
- Atravessam a membrana sem dificuldade.
No citoplasma:
- Reações de Fase I e Fase II, tornam-se Polares (agora com dificuldade para sair da célula). Alguns farmacos como a Morfina ja apresentam polaridade suficiente e passam direto para Fase II (mas é exceção).
- Transportadores de membrana no hepatocito gastam energia para jogar o composto para fora. Farmacos polares sao hidrossolúveis e podem ser eliminados no rim
Quais sao as reacoes de fase I?
- Reducao
- Hidrolise
- Oxidacao
O Hepatocito passa o RHOdo!
Quais os principais locais com Cit P450? (2+3)
- Hepatocito
- Enterocito
Locais secundarios:
- Pulmoes
- Rins
- Pele
Principais inibidores do Cit P450 (5)
- Propofol
- BCCa
- Omeprazol
- Anti-histaminicos - pp. Cimetidina
- Antibioticos - pp. Imidazolicos
Principais estimuladores do Cit P450 (5)
- Corticoide
- Cigarro
- Alcool
- Antibiotics - pp. Rifampicina
- Anti-convulsivantes
Quais as reacoes de Fase II?
Conjugacao
Quais reacoes sao feitas por enzimas microssomais e por enzimas nao-microssomais?
- Microssomais: reações de Reducao e Oxidação
- Nao-microssomais: reações de Conjugação e Hidrolise
Qual o objetivo final das fases I e II da biotransformacao?
Transformar substancias lipossoluveis e apolares em substancias mais hidrossolúveis e polares.
- Farmacos polares sao hidrossolúveis e podem ser eliminados no rim
O que é a taxa de eliminacao?
Quantidade do fármaco (em mg) que é eliminada em 1 minuto
Descrever a relacao entre a concentracao de um medicamento e a taxa de eliminacao
Cinética de 1ª Ordem.
- Inicialmente, conforme a concentracao de um medicamento aumenta, tambem aumenta a taxa de eliminacao. Os mecanismos de elimininacao nao estao saturados.
- O fator limitante é o fluxo sanguineo
O que é a cinetica de ordem zero?
Farmaco ja esta sendo limitado, independente do fluxo sanguineo
Principais substancias com cinetica de ordem zero (2)
Alcool
Fenitoina
O que limita a taxa de eliminacao de um farmaco na cinética de primeira ordem?
Fluxo sanguineo
O que acontece com drogas de cinetica de primeira ordem uma vez que se saturam os mecanismos de metabolismo e eliminacao?
A cinetica passa a ser de ordem zero.
Como é a relacao entre a taxa de extração e o fluxo sanguineo?
Quanto mais o medicamento é extraído pelo órgão, mais o fluxo sanguineo é definidor do clearance.
- se um órgão tem Taxa de Extração de zero, o fluxo nao interfere.
Como calcular o clearance de um medicamento?
Clearance = Q x TE
- Q = fluxo sanguineo
- C = taxa de extração
Principais fatores definidores do clearance de fármaco por determinado órgão (ex: rim, fígado, pulmão) (2)
- Fluxo Sanguineo
- Taxa de Extracao
Quanto mais o medicamento é extraído pelo órgão, mais o fluxo sanguíneo é definidor do clearance
Como interpretar o grafico?
Laranja:
- Alta taxa de extração
- Conforme o fluxo sanguineo aumenta, tambem aumenta o Clearance
- Taxa de extracao limitada pelo fluxo
- Cinetica de primeira ordem
- Ex: Propofol
Rosa:
- Baixa taxa de extração hepatica
- a linha permanece constante, independente do aumento do fluxo sanguineo hepático
- cinetica de ordem zero
- Ex: Alfentanyl
O que é Velocidade Metabolica Maxima e como interpretar o grafico?
VMM = capacidade enzimatica do figado metabolizar
Como interpretar o grafico abaixo da Velocidade Metabolica Maxima?
Linha mais superior:
- limitado por fluxo.
- A queda da VMM nao interfere no clearance, a nao ser que seja MUITO grave.
- Se aumentar a VMM, o clearance tambem nao muda
Linha mais inferior:
- se a VMM reduz, o clearance tambem reduz.
- se inducao enzimatica, o clearance tambem aumenta
Por que pacientes em uso de anticonvulsivantes sao mais resistentes a anestesicos?
Fenomeno de inducao enzimatica.
- Aumentam atividade de enzimas microssomais e metaboliza mais rapido as medicacoes.
Qual a diferenca entre Clearance e Taxa de Eliminacao?
- Clearance: quantidade de sangue que fica livre do medicamento a cada minuto (reduzir o farmaco em V1). Nao varia conforme a concentracao do farmaco.
- Taxa de Eliminacao: quantidade do fármaco que é eliminada em 1 minuto”. Varia com a concentracao do farmaco.
Tipos de Clearance
- Intercompartimental
- Sistemico
Considere a seguinte simulação usando 64 mg de um medicamento genérico. Esse medicamento foi colocado em um compartimento com 4 L e ele tem um Clearance de 1 L/min. A cinética de eliminação desse fármaco é de primeira ordem. Qual é a constante (k) da taxa de eliminação desse fármaco?
k = 0,25
Como calcular a constante da taxa de eliminacao (k)?
“A proporção da quantidade de droga que é removida do volume de distribuição para a quantidade total de droga dentro do volume total de distribuição permanecerá a mesma.”
O que é a meia vida?
T½
- “Tempo para decréscimo de 50% da concentração por distribuição ou excreção”
- Primeiro momento por Distribuição e depois por Eliminacao.
Quais os momentos de queda da meia vida de um farmaco?
- T½ distribuição = T½a: tempo para reducao de 50% do farmaco na fase de distribuicao
- T½ excreção = T½b: tempo para reducao de 50% do farmaco na fase de eliminacao
T½a -
T½b -
Quantas meias-vidas de eliminação são necessárias para eliminar o fármaco do corpo?
5T½b
O que é o conceito de “Steady State”?
Estado de equilibrio alcanzado apos 5 meias vidas de distribuicao
Anestésico venoso com taxa de depuração de 10 mL·kg⁻¹·min⁻¹ atinge concentração plasmática de 3 μg·mL⁻¹ após dose de 3 mg·kg⁻¹. A meia-vida de eliminação e o volume de distribuição serão, respectivamente, de:
- Concentracao = Massa/Volume
Volume = 3000mcg.kg-1 // 3mcg.ml-1
= 1000
- T½b = 1000ml.kg-1 x 0,693 // 10ml.kg-1.min-1
- = 69,3’
Depuracao = Clearance
O que é a afinidade dos receptores e o que mede?
Capacidade da droga em se ligar ao receptor
- Mede a força do complexo droga-receptor
- geralmente sao ligações fracas, mas podem durar bastante tempo
- As ligações covalentes são mais estáveis
O que é a meia-vida contexto sensível e qual a importancia?
“É o tempo para decréscimo de 50% da concentração plasmática após a interrupção de sua infusão.”
- A meia vida vai variando com o tempo de infusao dos meus medicamentos. Fica sensível ao contexto da minha infusao.
Como interpretar o grafico?
- Remifentanyl: independente do tempo de infusao, ele permanece com a mesma meia vida contexto-sensível. Contexto-independente
- nos demais opioides, conforme o tempo de infusao aumenta, a meia vida tambem vai aumentando de alguma maneira.
Formas de interacao do farmaco com receptor (5)
- Agonista total
- Agonista parcial
- Antagonista competitivo
- Antagonista nao-competitivo
- Agonista inverso
Como seriam as curvas de fármacos:
- agonistas totais
- agonistas parciais
- antagonistas
Antagonista nao gera nenhum efeito.
O que é o conceito de potencia na relacao dose-resposta?
Quantidade de droga necessaria para alcançar determinado efeito
O que é o conceito de eficacia de um farmaco?
Capacidade do fármaco gerar determinada resposta uma vez que ele se liga ao receptor
As curvas abaixo representam dois analgésicos distintos. Ambos capazes e gerar 100% de analgesia.
- qual o mais eficaz?
- qual o mais potente?
- ambos igualmente. ”.”
- Amarelo: precisa de menos concentracao para a mesma analgesia. Analisada a partir da C50.
Sobre os opioides abaixo:
- qual o mais eficaz?
- qual o mais potente?
- todos igualmente
- Sufenta
Qual o efeito de um agonista total quando adicionado um antagonista competitivo?
Diminuir a eficacia do agonista, nao gera a resposta maxima.
- Efeito pode ser revertido com o aumento da concentracao do agonista total
Qual o efeito do aumento da concentração de um agonista total em um local com antagonista competitivo?
- Reversao do antagonismo
- desloca a curva para a direita
- antagonista competitivo: nao muda a eficacia, mas reduz a potencia.
Qual o efeito de misturar um agonista total com um antagonista não-competitivo?
- se liga a um receptor em um outro sitio.
- reduz a eficacia.
- Mesmo que aumentar a [ ] do agonista, nao vai mudar a eficacia
Qual o efeito de juntar agonista total e agonista parcial?
- O Agonista Parcial vai competir pelo sitio de ligacao, entao clinicamente se comporta como antagonista
- reducao da eficacia total
Paciente em tratamento para cessar tabagismo, no momento está em uso de Vareniclina. O gráfico abaixo apresenta a atividade de diversas drogas sobre determinado receptor quando sua concentração plasmática é elevada. Com base nos seus conhecimentos de farmacodinâmica e no mecanismo de ação da Vareniclina, qual das curvas melhor representa esse fármaco?
Agonista Parcial
- reduz os sintomas da fissura
- agonista de receptor nicotinico
Como interpretar o grafico abaixo
Indice Terapeutico: estima a seguranca da droga
- em 50% da populacao
- Quanto menor o IT, mais perigosa é a droga. Quanto maior, mais segura a droga.
- LD50 / ED50
O que é o conceito de Janela Terapêutica?
Faixa de concentracao que situa-se entre a Cp50 e Cp95 - faixa de dose desde aquela que determina efeitos terapêuticos mínimos e efeitos tóxicos mínimos
- Cp50 : concentracao que gera o efeito desejado em 50% dos pacientes
- em vermelho: ja na janela terapeutica, existem alguns efeitos adversos.
- se a janela é muito estreita, preciso monitorar muito bem os efeitos colaterais.
Na interacao de drogas, o que é o efeito aditivo e o efeito sinérgico?
- Efeito aditivo: Efeito observado é igual à soma dos efeitos individuais das drogas
- Efeito sinérgico: Efeito observado é maior que a soma dos efeitos individuais das drogas
Droga X = resposta valor 2
Droga Y = resposta valor 3
Droga X + Droga Y = resposta valor 8
Na interacao de drogas, o que é o efeito de potencialização?
- Potencialização: Droga não tem efeito isoladamente mas aumenta efeito de outra
Droga Y = resposta valor 3
Droga Z = resposta zero
Droga Y + Droga Z = resposta valor 5
- Ex: Sulfametoxazol + TMP
Na interacao de drogas, o que é o efeito antagonico?
O efeito é menor do que a soma. É necessario mais agonista pleno para chegar a eficacia maxima.
Caracteristicas Farmacocineticas nas seguintes populações:
- Criancas
- Idosos
- Obesos
- mais agua e menos gordura. Mais resistente a medicacoes hidrossolúveis.
2,3. menos agua e mais gordura. Acumulo maior de drogas lipossoluveis
Interpretar a curva de intervalo do Isoflurano e Fentanyl
A CAM cai conforme aumenta a dose do Fentanyl
O que é o conceito de tolerância?
Necessidade de maior quantidade de drogas para o mesmo efeito, devido a exposições repetidas
- Taquifilaxia é em menor tempo
Por que ocorre a tolerancia ou taquifilaxia? (4)
- Down regulation
- Internalizacao de receptores
- Modificacao estrutural
- Modificacao processo de sinalização
O que é o conceito de sensibilização?
Necessidade de menor concentracao de drogas para um mesmo efeito
- mais comum com drogas ilícitas e alcoolismo
A imagem abaixo mostra diferentes modalidades de interação entre um agonista pleno e um fármaco adicional. A linha verde sempre representa o agonista pleno na ausência do segundo fármaco e a linha vermelha representa a combinação dos dois. Assim é verdadeiro dizer que:
A. Imagem A: Agonista + Agonista Parcial.
B. Imagem B: Agonista + Antagonista Alostérico.
C. Imagem C: Agonista + Antagonista Competitivo.
D. Imagem A: Agonista + Antagonista Não Competitivo.
B: AGONISTA + ANTAGONISTA ALOSTÉRICO.
A: Antagonistmo competitivo. Mecanismo através do qual uma droga apresenta afinidade por um receptor, mas sem eficácia intrínseca (isto é, um antagonista) e compete com o agonista pelo mesmo sítio de ligação no receptor.
O padrão característico desse tipo de antagonismo é um desvio da curva de efeito do fármaco para a direita, aumentando a dose de agonista necessária para a produção do efeito, mas sem afetar a resposta máxima (contanto que aumentamos a dose do agonista).
Agonistas parciais são medicamentos que não são capazes de produzir o efeito máximo, mesmo em concentrações muito elevadas. Assim como o antagonista competitivo, o agonista parcial compete com o agonista pleno pelo receptor, de maneira que sua administração pode diminuir o efeito de uma dose fixa do agonista pleno. Entretanto, diferente do antagonista competitivo, nenhuma quantidade do agonista parcial será capaz de zerar completamente a resposta clínica, já que o próprio organismo parcial exerce certo efeito.
Antagonista irreversível (pseudoirreversivel): Um antagonista pode se ligar com tanta afinidade e por tempo tão prolongado ao sítio de ligação do agonista pleno, que por mais que você aumente a dose do agonista, não será mais capaz de produzir o efeito máximo. O resultado é que a curva, além de ser deslocada para a direita, também é empurrada para baixo, ficando mais achatada.
O antagonismo não competitivo também pode ser produzido por antagonistas alostéricos, que se ligam a um local do receptor distinto daquele do agonista primário, alterando assim a afinidade do receptor pelo agonista. No caso de um antagonista alostérico, a afinidade do receptor pelo agonista é diminuída pelo antagonista. Assim como no caso anterior a nova coisa de efeito máximo estará desviada para direita e para baixo (achatada).
Alternativamente, a ligação de um fármaco a um sítio alostérico poderia potencializar os efeitos dos agonistas primários; tal droga seria chamada de agonista ou coagonista alostérico
Quanto menor a taxa de extração de um fármaco, maior a influência do fluxo sanguíneo regional sobre sua depuração.
- V ou F
Falso
Para alguns medicamentos, como o etanol e a fenitoína, a capacidade metabólica é saturável, mesmo nas concentrações habituais necessárias para o efeito clínico. Quado isso acontece, dizemos que o metabolismo do medicamento torna-se de ORDEM ZERO; ou seja, uma QUANTIDADE CONSTANTE do medicamento é metabolizada por unidade de tempo (não mais uma proporção constante).
Aumentar a concentração ou o fluxo sanguíneo à partir desse ponto não aumenta a quantidade de fármaco eliminada. Ou seja, atinge-se um valor máximo de clerance, um TETO que não pode ser superado. Esta padrão é descrito como cinética NÃO LINEAR ou padrão de Michaelis-Menten.
Na cinética de ordem zero, aumentar o fluxo sanguíneo causa diminuição da taxa de extração.
- V ou F
Verdadeiro
Pensa comigo, se tenho um fármaco de baixa taxa de extração, é o mesmo que dizer que é muito fácil saturar a capacidade metabólica dele. Concorda?
Ora, uma vez que eu atinja esse teto de capacidade metabólica, o fígado não será mais capaz de acompanhar a velocidade com que o fármaco está chegando. Isso fica muito bem exemplificado no gráfico abaixo, que foi adaptado do Barash:
Observe que chega um momento em que o passa a entrar e sair do fígado quase que intocado, no grupo de baixa taxa de extração. Ou seja, a taxa de extração é inversamente proporcional ao fluxo sanguíneo.
Mas cuidado para não confundir, a QUANTIDADE de fármaco eliminada permanece CONSTANTE, dentro daquele teto de eliminação que é característica da cinética de ordem zero. O QUE DIMINUI É A PROPORÇÃO entre a quantidade de forma que chega e a quantidade de fármaco que é eliminada.
A propriedade farmacocinética necessária para que um fármaco apresente início de ação rápido é a elevada:
A. DE50
B. Histerese
C. Meia-vida Ke0
D. Constante Ke0
RESPOSTA CORRETA LETRA D - constante Ke0
Um conceito que sempre é cobrado de alguma maneira nas provas. Ke0 é uma constante que determina a VELOCIDADE em que o fármaco deixa a circulação e atinge a biofase. Fármacos com maior ke0 tem indução mais rápida. Por outro lado, t 1/2 Ke0 representa o TEMPO para que ocorra metade do fenômeno de equilíbrio entre as concentrações no plasma e na biofase. Quanto maior o Ke0, menor o t 1/2 Ke0, (sendo variáveis inversamente proporcionais).
Histerese tem relação direta com o t 1/2 Ke0, sendo o tempo de equilíbrio entre biofase e plasma, sendo o tempo de histerese igual a 4,32 x t 1/2 Ke0.
Em relação à biotransformação, pode-se afirmar que o(a):
A. Conversão de um fármaco em metabólito mais polar ocorre somente por oxidação
B. Reação de hidrólise de ésteres provoca a ruptura da ligação éster, formando álcool e ácido
C. Citocromo P450 tem a capacidade de hidrolisar seus substratos
D. Cimetidina acelera o metabolismo da meperidina e do diazepam
RESPOSTA CORRETA LETRA B - Reação de hidrólise de ésteres provoca a ruptura da ligação éster, formando álcool e ácido
A maioria das reações de metabolismo, tanto de fase I quanto de fase II, provocam o aumento da polaridade dos metabólitos, esse é o objetivo para que o fármaco possa ser excretado - principalmente pela urina (A incorreta).
As enzimas do citocromo P450 promovem o metabolismo por meio da oxidação das substâncias (C incorreta).
A Cimetidina promove a inibição das enzimas do citocromo P450, reduzindo a taxa metabólica dos anestésicos (D incorreta).
Por fim, remifentanil, succinilcolina, esmolol e anestésicos locais tipo amino-éster são metabolizados no plasma e tecidos através de hidrólise do tipo éster, que tem como produto álcool e ácido carboxílico (B correta).
A aspirina exerce sua ação por meio de:
A. Agonismo total
B. Agonismo parcial
C. Antagonismo competitivo
D. Antagonismo não competitivo
Antagonismo nao-competitivo
Ela acetila irreversivelmente a ciclo-oxigenase! A COX é a enzima responsável pela produção de Tromboxano A2 nas plaquetas. O resultado final dessa ação é anti-agregação plaquetária.
As enzimas responsáveis pelas reações de fase I - oxidação e redução - são: (3)
- cit P450
- enzimas nao relacionadas ao Cit P450
- enzima Flavina monoxigenase
As enzimas do citocromo P450 são predominantemente enzimas microssomais hepáticas e renais
Dentre as reacoes de fase I, qual ocorre fora do figado e nao envolve o sistema de enzimas do Cit P450?
Hidrolise
- Sao reacoes de fase I: (oxidação, reducao e hidrolise)
- fármacos como o remifentanil, succinilcolina, esmolol e anestésicos locais de éster são eliminados no plasma e nos tecidos por meio de hidrólise do éster, sem influência do citocromo P450.
A figura abaixo representa curvas farmacodinâmicas dose-efeito. Assinale a afirmativa correta:
- V ou F
A. A curva C é característica de antagonista não competitivo
B. A administração de antagonista competitivo desloca a curva A para B
C. A administração de antagonista não competitivo desloca a curva B para C
D. A curva A é característica de agonista total menos potente que o da curva B
FVFF
A. antagonista nao gera efeito (“trava o dimmer, nao gira”)
B. correta. A potencia diminuiu, mas a eficacia é a mesma (consigo chegar a 100%)
C. deslocaria de A para C
D. potencia fala de C50. A < B e é mais potente
A diferença da velocidade de equilíbrio entre o tecido e o plasma de um mesmo fármaco lipossolúvel no sistema nervoso central e no tecido adiposo pode ser justificada por:
A) Debito Cardiaco
B) Volume de Distribuicao
C) Taxa de Perfusao Tecidual
D) Fluxo Sanguineo Hepatico
- GABARITO C
Quando um fármaco apresenta lipossolubilidade tanto no SNC, quanto no tecido adiposo, o que determina a velocidade de equilíbrio entre a sua concentração plasmática e nos respectivos tecidos é o percentual do débito cardíaco direcionado para cada tecido.
Os tecidos altamente vascularizados, como o SNC, entrarão em equilíbrio com o plasma em menor tempo. Os tecidos menos vascularizados, como o tecido adiposo, levarão mais tempo para alcançarem os valores plasmáticos do fármaco, portanto, o gabarito é a alternativa C.
Quais as interacoes farmacologicas demonstradas nas linhas abaixo?
- Antagonista
- Infra-aditiva
- Aditiva
- Supra-Aditiva ou Sinergica
O que é a C50?
Concentração que produz 50% do EFEITO MÁXIMO POSSÍVEL do fármaco e proporciona uma medida de potência relativa entre os anestésicos intravenosos: quanto menor a C50, maior a potência.
O que descreve a Lei de Difusão de Fick?
Descreve o fluxo efetivo do fármaco através da membrana plasmática
O que descreve a Ka (constante de acidez)?
Descreve a força do ácido, ou seja, o quão intensa é a liberação de H+ em relação à quantidade de ácido
- pKa = -log Ka
Ácido com pKa elevado é um ácido forte ou fraco?
Fraco e sua base conjugada será forte
Se um ácido for administrado em um meio em que o pH é maior que o pKa, haverá mais forma ionizada ou não ionizada do ácido?
Ionizada
Se uma base for administrado em um meio em que o pH é maior que o pKa, haverá mais forma ionizada ou não ionizada da base?
Nao-Ionizada
Anestésico local é uma Base Fraca. O que acontece em meio alcalino?
Em meio mais alcalino, com pouco H+, o AL não vai se ionizar (não vai consumir H+) e vai continuar na sua forma apolar
Definição de Ke0
- Constante da VELOCIDADE do equilíbrio entre compartimento central e biofase
- Quanto maior o Ke0 mais rápido o fármaco entra no local de ação, se equilibra mais rápido
A taxa de excreção hepática do propofol é próxima de 1. Portanto, é possível afirmar que o clearance hepático de propofol é limitado pelo ________
Fluxo
A taxa de excreção hepática do alfentanil é baixa. Portanto, é possível afirmar que o clearance hepático de alfentanil é limitado pela ________
Capacidade Enzimatica
- O único jeito de aumentar o clearance hepático seria aumentando a taxa de metabolismo hepático
- É um fármaco com cinética de ordem zero
A administracao de um antagonista competitivo desloca a curva A para onde?
Curva A → B
- Não muda a eficácia do agonista total, mas reduz sua potência
Qual tipo de antagonista reduz a eficácia do agonista total?
Antagonista nao-competitivo
