11 FARMACOLOGIA GERAL Flashcards
1
Q
Etapas da farmacocinetica (4)
A
- Absorcao
- Distribuicao
- Metabolizacao
- Excrecao
Nao é um processo linear, é dinâmico
2
Q
Etapas da Farmacodinamica (4)
A
- Ligacao ao receptor
- Transducao
- Efeitos farmacologicos
- Modulacao do alvo biologico
Etapas relacionadas a curva dose-reposta
3
Q
O que determina o fluxo de uma farmaco do extra para o intracelular por difusao simples? (4)
A
Lei de Fick
- Diferenca de concentracao
- Area de absorcao
- Permeabilidade ao farmaco (ex: pequeno, lipofilico, apolar, não-ionizado)
- Espessura da membrana
Difusao simples = nao depende de energia
4
Q
Como que o fármaco que tem uma permeabilidade naturalmente menor atravessa a membrana? (3)
A
- Transporte ativo
- Transporte facilitado
- Endocitose
5
Q
Quais fármacos atravessam mais facilmente a membrana plasmática: polares ou apolares?
A
Apolares, já que a maior parte da membrana plasmática é apolar
6
Q
O que é biodisponibilidade?
A
É a quantidade relativa de uma dose de fármaco que atinge a circulação sistêmica inalterada e a taxa com que isso ocorre, designada pela letra “F”:
- F = (Quantidade de fármaco na circulação sistemica) / (Quantidade de farmaco administrada)
7
Q
Qual a via com maior biodisponibilidade para a maioria dos farmacos?
A
- EV: praticamente 100%.
- F = 1
8
Q
Por que farmacos ingeridos pela via oral tem biodisponibilidade reduzida?
A
Metabolismo de Primeira passagem (figado)
9
Q
Qual a diferenca da via IM e SC?
A
Vascularizacao é maior na via IM
- Quanto mais vascularização, mais rapido é absorvido.
10
Q
Como funciona a biodisponibilidade de um fármaco por via retal?
A
- Abaixo da linha pectínea nao sofre metabolismo de 1ª passagem porque vai direto para a V. Cava, ao inves da V. Porta
11
Q
Como é a equacao de Handerson-Hasselbach?
A
A equação de Henderson-Hasselbalch é uma ferramenta que conecta o pH ao equilíbrio entre um ácido e sua base conjugada, permitindo prever como alterações em qualquer componente impactam o pH.
12
Q
Considerando a equação abaixo, é correto afirmar que:
A. O pH do meio não influencia a ionização dos AL
B. O pKa do anestésico local não influencia a velocidade de instalação do bloqueio
C. Quando o pH do meio for menor que o pKa do AL, a quantidade da forma ionizada será maior que a não ionizada
D. Quando o logaritmo base/cátion for igual a zero, os AL estarão quase que totalmente em sua forma ionizada
A
C
- equacoa de handerson-hasselbach modificada
13
Q
O que é um acido
A
- em agua, libera H⁺ ou consome OH⁻ (Arrhenius)
- Doa prótons H⁺ (Brønsted-Lowry)
As reacoes podem ocorrer nos dois sentidos, a depender da força do acido ou da base
14
Q
O que é uma base
A
- em agua, consome H⁺ ou libera OH⁻ (Arrhenius)
- Aceita prótons H⁺ (Brønsted-Lowry)
As reacoes podem ocorrer nos dois sentidos, a depender da força do acido ou da base
15
Q
O que é um acido conjugado?
A
- O ácido conjugado de uma base é a espécie que se forma depois que a base ganha um próton (H⁺).
- É a espécie que se forma quando uma base aceita um próton
16
Q
O que é uma base conjugada?
A
- A base conjugada de um ácido é a espécie que se forma depois que o ácido perde um próton (H⁺).
- Se forma quando o ácido doa um próton
17
Q
Nesta reacao, o A⁻ consome um ácido. Logo, é uma:
A
Base conjugada
- toda a vez que estivermos diante de um acido fraco, teremos uma base conjugada
18
Q
Quem sao as formas ionizadas e nao ionizadas destas reacoes; e qual a importancia disso?
A
Importantes para a difusao na celula
19
Q
Qual a constante que descreve a força de um acido (o quao intensa é a liberação de H⁺)?
A
- Ka
Esta constante é uma medida quantitativa da força de um ácido em solução, expressando a tendência do ácido em se dissociar para formar íons H
20
Q
O que significa um ↑Ka ou ↓Ka?
A
- Ácidos fortes têm valores de Ka grandes, indicando uma dissociação quase completa.
- Ácidos fracos têm valores de Ka pequenos, indicando dissociação parcial.
21
Q
O que é o pKa?
A
Constante de dissociação do ácido (logarítmica), representando o pH no qual metade do ácido está dissociado.
22
Q
Estruturas ionizadas apresentam _________ (maior/menor) difusão pela membrana plasmática
A
Menor
23
Q
Qual a relacao entre Ka e pKa em relacao a força de acido e bases?
A
Ka
- Ácidos fortes têm ↑Ka, indicando uma dissociação quase completa.
- Ácidos fracos têm↓Ka, indicando dissociação parcial.
pKa:
- ↓pKa indica ácidos mais fortes,
- ↑pKa indicam ácidos mais fracos.
24
Q
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
- pH = pKa
A
- formas ionizadas e nao ionizadas iguais
25
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
* pH > pKa
* Quando pH > pKa para um ácido fraco, a forma ionizada (A⁻) predomina, indicando que **a solução está mais na forma básica**.
* A [ ] da base conjugada ([A-]) é maior do que a [ ] do ácido nao-ionizado ([HA]).
*Em uma solução tampão, um pH maior que o pKa favorece a capacidade do sistema de neutralizar ácidos adicionados, pois há mais base conjugada disponível para reagir com íons H+*
26
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
* pH < pKa
Mais formas **nao-ionizadas**
* pH < pKa, a forma não ionizada do ácido ([HA]) é predominante sobre a base conjugada ([A-]).
* Isso indica que a solução está maior na forma **nao-ionizada**, favorecendo a forma não-dissociada do acido, indicando que a solucao esta mais ácida.
*Um ácido fraco (HA) estará predominantemente em sua forma não-ionizada (HA), pois o pH baixo favorece a protonação. A forma não-ionizada é mais apolar, o que facilita sua difusão passiva pela membrana lipídica das células epiteliais gástricas.*
27
Quais outros 4 principais fatores que nao estão presentes na Lei de Difusao de Fick tambem interferem na difusao dos farmacos?
* Gradientes ionicos
* Diferentes de cargas na membrana
* Diferenças de pH
* pKa
*Interferem no aprisionamento ionico*
28
No estomago, quando chega um acido fraco, como fica a polaridade e a difusao pela membrana ate o plasma?
* Nao libera H⁺
* predomina forma Apolar → atravessa com facilidade pela membrana plasmática
No plasma, ambiente mais basico, libera o H⁺. Torna-se uma molecula **Polar**, que nao atravessa a membrana.
* A molecula polar fica presa → ion trapping
29
Como ocorre o ion trapping de AL no feto?
Anestesicos Locais sao bases fracas e atravessam a placenta com facilidade em sua forma apolar.
* No sangue fetal (mais ácido), cheio de H⁺ e se liga ao próton. Com isso a molecula torna-se polar e não difundir pela membrana
Dependendo da dose, pode intoxicar o feto.
30
Como algum farmaco passa pelo SNC? (3)
* tamanho pequeno
* hidrofobico / apolar - *hidrofilicos passam por proteinas especificas*
* Injecao no liquor (intratecal) bypassa as barreiras.
31
Como sao classificados os compartimentos comforme o fluxo sanguineo? (3)
* V1: fluxo sanguineo alto, chega mais rapido
* V2: compartimento periferico rapido (menos que V1)
* V3: compartimento lento
32
Determinantes da distribuicao de um farmaco (5)
1. Débito cardíaco
2. Fluxo sanguíneo regional
3. Solubilidade em relação aos tecidos
4. Grau de ligação proteica
5. Grau de ionizacao
33
Situacoes que podem afetar a ligacao proteica de um farmaco (2)
* Hipoalbuminemia
* Aumento da Alfa-1 Glicoproteina Acida
34
Principais situacoes de hipoalbuminemia (3)
* Gravidez
* Desnutricao grave
* Cirrose Hepatica
35
Principais situacoes de **aumento da Alfa-1 Glicoproteina Acida** (2)
* Neoplasias
* Doencas Autoimunes
36
Muitos farmacos competem pelo mesmo sitio de proteinas. Qual a consequencia?
Aumento de sua fracao livre.
* Ex: AAS desloca o diazepam
37
Como se distribui um medicamento lipofilico (ex: dose unica de propofol)?
* Inicialmente para orgaos de alta vascularização (V1). *O cérebro é o local de acao do PPF. Rapidamente a quantidade no cérebro e plasma se equilibram.*
* depois se distribui por V2
* Apos certo momento, a concentracao no plasma fica menor do que em V1: o PPF volta para o plasma e se redistribui. *Neste momento, o paciente pode despertar: nao é pelo metabolismo, é pela redistribuição.*
38
A figura ao lado representa um modelo compartimental da relação concentração/tempo de um hipnótico. Nesse caso, depois da administração de uma dose única em bolus, o rápido despertar de um paciente deve-se à:
A. Depuração renal
B. Metabolização por estearases plasmáticas
C. Redistribuição a partir do sistema nervoso central
D. Saturação do sítio de ligação a proteínas plasmáticas
**C**
39
O que é a biofase?
Local onde o farmaco exerce o efeito.
40
O que define a concentracao do farmaco no "efeito" (4)
* A absorcao
* B blood flow (fluxo sang)
* C concentracao
* D difusividade
41
O que acontece quando administramos um medicamento em infusao continua? (2)
* _Se lipofilico_: distrubui e acumula em gordura (V3 - é o maior em termos de volume)
* _Se ligado a proteina_: nao se distribui (não atravessa a membrana plasmatica) e fica confinado no plasma.
42
O que é o volume de distribuição?
* VD = Dose / [farmaco]
* concentracao = massa / volume
"Volume teórico no qual o medicamento precisa se distribuir para alcançar a concentração encontrada no plasma durante o equilíbrio!"
* V1 + V2 + V3
43
Como calcular o Vd abaixo?
* VD = Dose / [farmaco]
= 10/10 = 1L
44
Exemplos de drogas com baixo volume de distribuicao
Heparina
BNM
45
Exemplos de drogas com alto volume de distribuicao
Amiodarona
Etanol
46
A característica farmacocinética de um fármaco que apresenta volume de distribuição reduzido é a sua grande:
A) Eliminação renal
B) Solubilidade em gorduras
C) Ligação aos tecidos periféricos
D) Ligação a proteínas plasmáticas
**D) Ligação a proteínas plasmáticas.**
Fármacos com grande ligação a proteínas plasmáticas geralmente têm um volume de distribuição reduzido, já que permanecem mais tempo no plasma e não se distribuem amplamente para os tecidos.
47
Qual a constante que descreve a velocidade que um fármaco passa de V1 para a Biofase e o inverso?
K1e
* biofase para V1 = Ke0
* Constante de velocidade do equilibrio entre compartimento central e Biofase.
* por convenção, as duas vias sao chamas de Ke0
48
Qual o significado de ↑Ke0 e ↓Ke0?
* ↑Ke0 entra rapido no local de acao
* ↓Ke0 entra devagar no local de acao
49
O que é o T½Ke0 e qual sua relacao com Ke0
Tempo para que ocorra metade do equilibrio entre compartimento central e biofase.
* ↑Ke0 = ↓T½Ke0
* ↓Ke0 = ↑T½Ke0
50
"Para indução em sequência rápida, é desejável a utilização de anestésicos venosos com:"
* ?Ke0 e ?T½Ke0
* ↑Ke0 e ↓T½Ke0
51
O que é a Histerese?
"Tempo entre o pico de concentração plasmática e o pico do efeito."
* Tempo para que ocorra equilíbrio entre a conc. plasmática e a conc. na biofase.
52
Como calcular o valor da histerese?
*BIS iguais, concentracoes diferentes.*
53
Considerando-se a infusão de um agente anestésico venoso, o tempo entre o pico da concentração plasmática e o pico da concentração no sítio efetor é o(a):
A. Biofase
B. Volume de Distribuição
C. Meia-Vida de Eliminação
D. Histerese
**D**
54
Como funciona o metabolismo de um fármaco apolar no hepatocito?
* Atravessam a membrana sem dificuldade.
No citoplasma:
* Reações de Fase I e Fase II, tornam-se Polares (agora com dificuldade para sair da célula). *Alguns farmacos como a Morfina ja apresentam polaridade suficiente e passam direto para Fase II (mas é exceção)*.
* Transportadores de membrana no hepatocito gastam energia para jogar o composto para fora. *Farmacos polares sao hidrossolúveis e podem ser eliminados no rim*
55
Quais sao as reacoes de fase I?
* Reducao
* Hidrolise
* Oxidacao
*O Hepatocito passa o RHOdo!*
56
Quais os principais locais com Cit P450? (2+3)
* Hepatocito
* Enterocito
Locais secundarios:
* Pulmoes
* Rins
* Pele
57
Principais inibidores do Cit P450 (5)
* **Propofol**
* BCCa
* Omeprazol
* Anti-histaminicos - *pp. Cimetidina*
* Antibioticos - *pp. Imidazolicos*
58
Principais estimuladores do Cit P450 (5)
* Corticoide
* Cigarro
* Alcool
* Antibiotics - pp. Rifampicina
* Anti-convulsivantes
59
Quais as reacoes de Fase II?
Conjugacao
60
Quais reacoes sao feitas por enzimas microssomais e por enzimas nao-microssomais?
* Microssomais: reações de **Reducao e Oxidação**
* Nao-microssomais: reações de **Conjugação e Hidrolise**
61
Qual o objetivo final das fases I e II da biotransformacao?
Transformar substancias lipossoluveis e apolares em substancias mais **hidrossolúveis e polares**.
* *Farmacos polares sao hidrossolúveis e podem ser eliminados no rim*
62
O que é a taxa de eliminacao?
Quantidade do fármaco (em mg) que é eliminada em 1 minuto
63
Descrever a relacao entre a concentracao de um medicamento e a taxa de eliminacao
**Cinética de 1ª Ordem.**
* Inicialmente, conforme a concentracao de um medicamento aumenta, tambem aumenta a taxa de eliminacao. **Os mecanismos de elimininacao nao estao saturados**.
* O fator limitante é o fluxo sanguineo
64
O que é a cinetica de ordem zero?
Farmaco ja esta sendo limitado, independente do fluxo sanguineo
65
Principais substancias com cinetica de ordem zero (2)
Alcool
Fenitoina
66
O que limita a taxa de eliminacao de um farmaco na cinética de primeira ordem?
Fluxo sanguineo
67
O que acontece com drogas de cinetica de primeira ordem uma vez que se saturam os mecanismos de metabolismo e eliminacao?
A cinetica passa a ser de ordem zero.
68
Como é a relacao entre a taxa de extração e o fluxo sanguineo?
Quanto mais o medicamento é extraído pelo órgão, mais o fluxo sanguineo é definidor do clearance.
* se um órgão tem Taxa de Extração de zero, o fluxo nao interfere.
69
Como calcular o clearance de um medicamento?
**Clearance = Q x TE**
* Q = fluxo sanguineo
* C = taxa de extração
70
Principais fatores definidores do clearance de fármaco por determinado órgão (ex: rim, fígado, pulmão) (2)
* Fluxo Sanguineo
* Taxa de Extracao
Quanto mais o medicamento é extraído pelo órgão, mais o fluxo sanguíneo é definidor do clearance
71
Como interpretar o grafico?
Laranja:
* Alta taxa de extração
* Conforme o fluxo sanguineo aumenta, tambem aumenta o Clearance
* Taxa de extracao limitada pelo fluxo
* Cinetica de primeira ordem
* Ex: Propofol
Rosa:
* Baixa taxa de extração hepatica
* a linha permanece constante, independente do aumento do fluxo sanguineo hepático
* cinetica de ordem zero
* Ex: Alfentanyl
72
O que é Velocidade Metabolica Maxima e como interpretar o grafico?
**VMM = capacidade enzimatica do figado metabolizar**
73
Como interpretar o grafico abaixo da Velocidade Metabolica Maxima?
Linha mais superior:
* limitado por fluxo.
* A queda da VMM nao interfere no clearance, a nao ser que seja MUITO grave.
* Se aumentar a VMM, o clearance tambem nao muda
Linha mais inferior:
* se a VMM reduz, o clearance tambem reduz.
* se inducao enzimatica, o clearance tambem aumenta
74
Por que pacientes em uso de anticonvulsivantes sao mais resistentes a anestesicos?
Fenomeno de inducao enzimatica.
* Aumentam atividade de enzimas microssomais e metaboliza mais rapido as medicacoes.
75
Qual a diferenca entre Clearance e Taxa de Eliminacao?
* **Clearance**: quantidade de sangue que fica livre do medicamento a cada minuto (reduzir o farmaco em V1). *Nao varia conforme a concentracao do farmaco.*
* **Taxa de Eliminacao**: quantidade do fármaco que é eliminada em 1 minuto". *Varia com a concentracao do farmaco.*
76
Tipos de Clearance
* Intercompartimental
* Sistemico
77
Considere a seguinte simulação usando 64 mg de um medicamento genérico. Esse medicamento foi colocado em um compartimento com 4 L e ele tem um Clearance de 1 L/min. A cinética de eliminação desse fármaco é de primeira ordem. Qual é a constante (k) da taxa de eliminação desse fármaco?
k = 0,25
78
Como calcular a constante da taxa de eliminacao (k)?
"A proporção da quantidade de droga que é removida do volume de distribuição para a quantidade total de droga dentro do volume total de distribuição permanecerá a mesma."
79
O que é a meia vida?
T½
* "Tempo para decréscimo de 50% da concentração por distribuição ou excreção"
* Primeiro momento por Distribuição e depois por Eliminacao.
80
Quais os momentos de queda da meia vida de um farmaco?
* **T½ distribuição = T½a**: tempo para reducao de 50% do farmaco na fase de distribuicao
* **T½ excreção = T½b**: tempo para reducao de 50% do farmaco na fase de eliminacao
T½a -
T½b -
81
Quantas meias-vidas de eliminação são necessárias para eliminar o fármaco do corpo?
5T½b
82
O que é o conceito de "Steady State"?
Estado de equilibrio alcanzado apos 5 meias vidas de distribuicao
83
Anestésico venoso com taxa de depuração de 10 mL·kg⁻¹·min⁻¹ atinge concentração plasmática de 3 μg·mL⁻¹ após dose de 3 mg·kg⁻¹. A meia-vida de eliminação e o volume de distribuição serão, respectivamente, de:
* *Concentracao = Massa/Volume*
Volume = 3000mcg.kg-1 // 3mcg.ml-1
= 1000
* T½b = 1000ml.kg-1 x 0,693 // 10ml.kg-1.min-1
* = 69,3'
*Depuracao = Clearance*
84
O que é a afinidade dos receptores e o que mede?
Capacidade da droga em se ligar ao receptor
* Mede a **força** do complexo droga-receptor
* geralmente sao ligações fracas, mas podem durar bastante tempo
* As ligações covalentes são mais estáveis
85
O que é a meia-vida contexto sensível e qual a importancia?
"É o tempo para decréscimo de 50% da concentração plasmática após a interrupção de sua infusão."
* A meia vida vai variando com o tempo de infusao dos meus medicamentos. Fica sensível ao contexto da minha infusao.
86
Como interpretar o grafico?
* Remifentanyl: independente do tempo de infusao, ele permanece com a mesma meia vida contexto-sensível. *Contexto-independente*
* nos demais opioides, conforme o tempo de infusao aumenta, a meia vida tambem vai aumentando de alguma maneira.
87
Formas de interacao do farmaco com receptor (5)
* Agonista total
* Agonista parcial
* Antagonista competitivo
* Antagonista nao-competitivo
* Agonista inverso
88
Como seriam as curvas de fármacos:
1. agonistas totais
2. agonistas parciais
3. antagonistas
Antagonista nao gera nenhum efeito.
89
O que é o conceito de **potencia** na relacao dose-resposta?
Quantidade de droga necessaria para alcançar determinado efeito
90
O que é o conceito de **eficacia** de um farmaco?
Capacidade do fármaco gerar determinada resposta uma vez que ele se liga ao receptor
91
As curvas abaixo representam dois analgésicos distintos. Ambos capazes e gerar 100% de analgesia.
1. qual o mais eficaz?
2. qual o mais potente?
1. ambos igualmente. *"."*
2. Amarelo: precisa de menos concentracao para a mesma analgesia. *Analisada a partir da C50*.
92
Sobre os opioides abaixo:
1. qual o mais eficaz?
2. qual o mais potente?
1. todos igualmente
2. Sufenta
93
Qual o efeito de um agonista total quando adicionado um antagonista competitivo?
Diminuir a eficacia do agonista, nao gera a resposta maxima.
* Efeito pode ser revertido com o aumento da concentracao do agonista total
94
Qual o efeito do aumento da concentração de um agonista total em um local com antagonista competitivo?
* Reversao do antagonismo
* desloca a curva para a direita
* antagonista competitivo: nao muda a eficacia, mas reduz a potencia.
95
Qual o efeito de misturar um agonista total com um antagonista não-competitivo?
* se liga a um receptor em um outro sitio.
* reduz a eficacia.
* Mesmo que aumentar a [ ] do agonista, nao vai mudar a eficacia
96
Qual o efeito de juntar agonista total e agonista parcial?
* O Agonista Parcial vai competir pelo sitio de ligacao, entao clinicamente se comporta como antagonista
* reducao da eficacia total
97
Paciente em tratamento para cessar tabagismo, no momento está em uso de Vareniclina. O gráfico abaixo apresenta a atividade de diversas drogas sobre determinado receptor quando sua concentração plasmática é elevada. Com base nos seus conhecimentos de farmacodinâmica e no mecanismo de ação da Vareniclina, qual das curvas melhor representa esse fármaco?
**Agonista Parcial**
* reduz os sintomas da fissura
* agonista de receptor nicotinico
98
Como interpretar o grafico abaixo
**Indice Terapeutico**: estima a seguranca da droga
* em 50% da populacao
* Quanto menor o IT, mais perigosa é a droga. **Quanto maior, mais segura a droga.**
* LD50 / ED50
99
O que é o conceito de Janela Terapêutica?
Faixa de concentracao que situa-se entre a Cp50 e Cp95 - *faixa de dose desde aquela que determina efeitos terapêuticos mínimos e efeitos tóxicos mínimos*
* Cp50 : concentracao que gera o efeito desejado em 50% dos pacientes
* em vermelho: ja na janela terapeutica, existem alguns efeitos adversos.
* se a janela é muito estreita, preciso monitorar muito bem os efeitos colaterais.
100
Na interacao de drogas, o que é o efeito aditivo e o efeito sinérgico?
* Efeito aditivo: Efeito observado é igual à soma dos efeitos individuais das drogas
* Efeito sinérgico: Efeito observado é maior que a soma dos efeitos individuais das drogas
Droga X = resposta valor 2
Droga Y = resposta valor 3
Droga X + Droga Y = resposta valor 8
101
Na interacao de drogas, o que é o efeito de potencialização?
* Potencialização: Droga não tem efeito isoladamente mas aumenta efeito de outra
Droga Y = resposta valor 3
Droga Z = resposta zero
Droga Y + Droga Z = resposta valor 5
* Ex: Sulfametoxazol + TMP
102
Na interacao de drogas, o que é o efeito antagonico?
O efeito é menor do que a soma. É necessario mais agonista pleno para chegar a eficacia maxima.
103
Caracteristicas Farmacocineticas nas seguintes populações:
1. Criancas
2. Idosos
3. Obesos
1. mais agua e menos gordura. Mais resistente a medicacoes hidrossolúveis.
2,3. menos agua e mais gordura. Acumulo maior de drogas lipossoluveis
104
Interpretar a curva de intervalo do Isoflurano e Fentanyl
A CAM cai conforme aumenta a dose do Fentanyl
105
O que é o conceito de tolerância?
Necessidade de maior quantidade de drogas para o mesmo efeito, devido a exposições repetidas
* Taquifilaxia é em menor tempo
106
Por que ocorre a tolerancia ou taquifilaxia? (4)
* Down regulation
* Internalizacao de receptores
* Modificacao estrutural
* Modificacao processo de sinalização
107
O que é o conceito de sensibilização?
Necessidade de menor concentracao de drogas para um mesmo efeito
* mais comum com drogas ilícitas e alcoolismo
108
A imagem abaixo mostra diferentes modalidades de interação entre um agonista pleno e um fármaco adicional. A linha verde sempre representa o agonista pleno na ausência do segundo fármaco e a linha vermelha representa a combinação dos dois. Assim é verdadeiro dizer que:
A. Imagem A: Agonista + Agonista Parcial.
B. Imagem B: Agonista + Antagonista Alostérico.
C. Imagem C: Agonista + Antagonista Competitivo.
D. Imagem A: Agonista + Antagonista Não Competitivo.
**B: AGONISTA + ANTAGONISTA ALOSTÉRICO.**
A: Antagonistmo competitivo. Mecanismo através do qual uma droga apresenta afinidade por um receptor, mas sem eficácia intrínseca (isto é, um antagonista) e compete com o agonista pelo mesmo sítio de ligação no receptor.
O padrão característico desse tipo de antagonismo é um desvio da curva de efeito do fármaco para a direita, aumentando a dose de agonista necessária para a produção do efeito, mas sem afetar a resposta máxima (contanto que aumentamos a dose do agonista).
Agonistas parciais são medicamentos que não são capazes de produzir o efeito máximo, mesmo em concentrações muito elevadas. Assim como o antagonista competitivo, o agonista parcial compete com o agonista pleno pelo receptor, de maneira que sua administração pode diminuir o efeito de uma dose fixa do agonista pleno. Entretanto, diferente do antagonista competitivo, nenhuma quantidade do agonista parcial será capaz de zerar completamente a resposta clínica, já que o próprio organismo parcial exerce certo efeito.
Antagonista irreversível (pseudoirreversivel): Um antagonista pode se ligar com tanta afinidade e por tempo tão prolongado ao sítio de ligação do agonista pleno, que por mais que você aumente a dose do agonista, não será mais capaz de produzir o efeito máximo. O resultado é que a curva, além de ser deslocada para a direita, também é empurrada para baixo, ficando mais achatada.
O antagonismo não competitivo também pode ser produzido por antagonistas alostéricos, que se ligam a um local do receptor distinto daquele do agonista primário, alterando assim a afinidade do receptor pelo agonista. No caso de um antagonista alostérico, a afinidade do receptor pelo agonista é diminuída pelo antagonista. Assim como no caso anterior a nova coisa de efeito máximo estará desviada para direita e para baixo (achatada).
Alternativamente, a ligação de um fármaco a um sítio alostérico poderia potencializar os efeitos dos agonistas primários; tal droga seria chamada de agonista ou coagonista alostérico
109
Quanto menor a taxa de extração de um fármaco, maior a influência do fluxo sanguíneo regional sobre sua depuração.
* **V ou F**
**Falso**
Para alguns medicamentos, como o etanol e a fenitoína, a capacidade metabólica é saturável, mesmo nas concentrações habituais necessárias para o efeito clínico. Quado isso acontece, dizemos que o metabolismo do medicamento torna-se de ORDEM ZERO; ou seja, uma QUANTIDADE CONSTANTE do medicamento é metabolizada por unidade de tempo (não mais uma proporção constante).
Aumentar a concentração ou o fluxo sanguíneo à partir desse ponto não aumenta a quantidade de fármaco eliminada. Ou seja, atinge-se um valor máximo de clerance, um TETO que não pode ser superado. Esta padrão é descrito como cinética NÃO LINEAR ou padrão de Michaelis-Menten.
110
Na cinética de ordem zero, aumentar o fluxo sanguíneo causa diminuição da taxa de extração.
* **V ou F**
**Verdadeiro**
Pensa comigo, se tenho um fármaco de baixa taxa de extração, é o mesmo que dizer que é muito fácil saturar a capacidade metabólica dele. Concorda?
Ora, uma vez que eu atinja esse teto de capacidade metabólica, o fígado não será mais capaz de acompanhar a velocidade com que o fármaco está chegando. Isso fica muito bem exemplificado no gráfico abaixo, que foi adaptado do Barash:
Observe que chega um momento em que o passa a entrar e sair do fígado quase que intocado, no grupo de baixa taxa de extração. Ou seja, a taxa de extração é inversamente proporcional ao fluxo sanguíneo.
Mas cuidado para não confundir, a QUANTIDADE de fármaco eliminada permanece CONSTANTE, dentro daquele teto de eliminação que é característica da cinética de ordem zero. O QUE DIMINUI É A PROPORÇÃO entre a quantidade de forma que chega e a quantidade de fármaco que é eliminada.
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A propriedade farmacocinética necessária para que um fármaco apresente início de ação rápido é a elevada:
A. DE50
B. Histerese
C. Meia-vida Ke0
D. Constante Ke0
RESPOSTA CORRETA LETRA D - constante Ke0
Um conceito que sempre é cobrado de alguma maneira nas provas. Ke0 é uma constante que determina a VELOCIDADE em que o fármaco deixa a circulação e atinge a biofase. Fármacos com maior ke0 tem indução mais rápida. Por outro lado, t 1/2 Ke0 representa o TEMPO para que ocorra metade do fenômeno de equilíbrio entre as concentrações no plasma e na biofase. Quanto maior o Ke0, menor o t 1/2 Ke0, (sendo variáveis inversamente proporcionais).
Histerese tem relação direta com o t 1/2 Ke0, sendo o tempo de equilíbrio entre biofase e plasma, sendo o tempo de histerese igual a 4,32 x t 1/2 Ke0.
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Em relação à biotransformação, pode-se afirmar que o(a):
A. Conversão de um fármaco em metabólito mais polar ocorre somente por oxidação
B. Reação de hidrólise de ésteres provoca a ruptura da ligação éster, formando álcool e ácido
C. Citocromo P450 tem a capacidade de hidrolisar seus substratos
D. Cimetidina acelera o metabolismo da meperidina e do diazepam
RESPOSTA CORRETA LETRA B - Reação de hidrólise de ésteres provoca a ruptura da ligação éster, formando álcool e ácido
A maioria das reações de metabolismo, tanto de fase I quanto de fase II, provocam o aumento da polaridade dos metabólitos, esse é o objetivo para que o fármaco possa ser excretado - principalmente pela urina (A incorreta).
As enzimas do citocromo P450 promovem o metabolismo por meio da oxidação das substâncias (C incorreta).
A Cimetidina promove a inibição das enzimas do citocromo P450, reduzindo a taxa metabólica dos anestésicos (D incorreta).
Por fim, remifentanil, succinilcolina, esmolol e anestésicos locais tipo amino-éster são metabolizados no plasma e tecidos através de hidrólise do tipo éster, que tem como produto álcool e ácido carboxílico (B correta).
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A aspirina exerce sua ação por meio de:
A. Agonismo total
B. Agonismo parcial
C. Antagonismo competitivo
D. Antagonismo não competitivo
Antagonismo nao-competitivo
Ela acetila irreversivelmente a ciclo-oxigenase! A COX é a enzima responsável pela produção de Tromboxano A2 nas plaquetas. O resultado final dessa ação é anti-agregação plaquetária.
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As enzimas responsáveis pelas reações de fase I - oxidação e redução - são: (3)
* cit P450
* enzimas nao relacionadas ao Cit P450
* enzima Flavina monoxigenase
As enzimas do citocromo P450 são predominantemente enzimas microssomais hepáticas e renais
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Dentre as reacoes de fase I, qual ocorre fora do figado e nao envolve o sistema de enzimas do Cit P450?
Hidrolise
* Sao reacoes de fase I: (oxidação, reducao e hidrolise)
* fármacos como o remifentanil, succinilcolina, esmolol e anestésicos locais de éster são eliminados no plasma e nos tecidos por meio de hidrólise do éster, sem influência do citocromo P450.
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A figura abaixo representa curvas farmacodinâmicas dose-efeito. Assinale a afirmativa correta:
* **V ou F**
A. A curva C é característica de antagonista não competitivo
B. A administração de antagonista competitivo desloca a curva A para B
C. A administração de antagonista não competitivo desloca a curva B para C
D. A curva A é característica de agonista total menos potente que o da curva B
**FVFF**
A. antagonista nao gera efeito ("trava o dimmer, nao gira")
B. correta. A potencia diminuiu, mas a eficacia é a mesma (consigo chegar a 100%)
C. deslocaria de A para C
D. potencia fala de C50. A < B e é mais potente
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A diferença da velocidade de equilíbrio entre o tecido e o plasma de um mesmo fármaco lipossolúvel no sistema nervoso central e no tecido adiposo pode ser justificada por:
A) Debito Cardiaco
B) Volume de Distribuicao
C) Taxa de Perfusao Tecidual
D) Fluxo Sanguineo Hepatico
* **GABARITO C**
Quando um fármaco apresenta lipossolubilidade tanto no SNC, quanto no tecido adiposo, o que determina a velocidade de equilíbrio entre a sua concentração plasmática e nos respectivos tecidos é o **percentual do débito cardíaco direcionado para cada tecido.**
Os tecidos altamente vascularizados, como o SNC, entrarão em equilíbrio com o plasma em menor tempo. Os tecidos menos vascularizados, como o tecido adiposo, levarão mais tempo para alcançarem os valores plasmáticos do fármaco, portanto, o gabarito é a alternativa C.
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Quais as interacoes farmacologicas demonstradas nas linhas abaixo?
1. Antagonista
2. Infra-aditiva
3. Aditiva
4. Supra-Aditiva ou Sinergica
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O que é a C50?
Concentração que produz **50% do EFEITO MÁXIMO POSSÍVEL do fármaco** e proporciona uma medida de potência relativa entre os anestésicos intravenosos: quanto menor a C50, maior a potência.
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O que descreve a Lei de Difusão de Fick?
Descreve o fluxo efetivo do fármaco através da membrana plasmática
121
O que descreve a Ka (constante de acidez)?
Descreve a força do ácido, ou seja, o quão intensa é a liberação de H+ em relação à quantidade de ácido
* **pKa = -log Ka**
122
Ácido com pKa elevado é um ácido forte ou fraco?
Fraco e sua base conjugada será forte
123
Se um ácido for administrado em um meio em que o pH é maior que o pKa, haverá mais forma ionizada ou não ionizada do ácido?
Ionizada
124
Se uma base for administrado em um meio em que o pH é maior que o pKa, haverá mais forma ionizada ou não ionizada da base?
Nao-Ionizada
125
Anestésico local é uma Base Fraca. O que acontece em meio alcalino?
Em meio mais alcalino, com pouco H+, o AL não vai se ionizar (não vai consumir H+) e vai continuar na sua forma apolar
126
Definição de Ke0
* Constante da VELOCIDADE do equilíbrio entre compartimento central e biofase
* Quanto maior o Ke0 mais rápido o fármaco entra no local de ação, se equilibra mais rápido
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A taxa de excreção hepática do propofol é próxima de 1. Portanto, é possível afirmar que o clearance hepático de propofol é limitado pelo ________
Fluxo
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A taxa de excreção hepática do alfentanil é baixa. Portanto, é possível afirmar que o clearance hepático de alfentanil é limitado pela ________
Capacidade Enzimatica
* O único jeito de aumentar o clearance hepático seria aumentando a taxa de metabolismo hepático
* É um fármaco com cinética de ordem zero
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A administracao de um antagonista competitivo desloca a curva A para onde?
Curva A → B
* Não muda a eficácia do agonista total, mas reduz sua potência
130
Qual tipo de antagonista reduz a eficácia do agonista total?
Antagonista nao-competitivo
