11 FARMACOLOGIA GERAL Flashcards
Etapas da farmacocinetica (4)
- Absorcao
- Distribuicao
- Metabolizacao
- Excrecao
Nao é um processo linear, é dinâmico
Etapas da Farmacodinamica
- Ligacao ao receptor
- Transducao
- Efeitos farmacologicos
- Modulacao do alvo biologico
Etapas relacionadas a curva dose-reposta
O que determina o fluxo de uma farmaco do extra para o intracelular por difusao simples? (4)
Lei de Fick
- Diferenca de concentracao
- Area de absorcao
- Permeabilidade ao farmaco (ex: pequeno, lipofilico, apolar, não-ionizado)
- Espessura da membrana
Difusao simples = nao depende de energia
Como que o fármaco que tem uma permeabilidade naturalmente menor atravessa a membrana? (3)
- Transporte ativo
- Transporte facilitado
- Endocitose
O que é biodisponibilidade?
É a quantidade relativa de uma dose de fármaco que atinge a circulação sistêmica inalterada e a taxa com que isso ocorre, designada pela letra “F”:
- F = (Quantidade de fármaco na circulação sistemica) / (Quantidade de farmaco administrada)
Qual a via com maior biodisponibilidade para a maioria dos farmacos?
- EV: praticamente 100%.
- F = 1
Por que farmacos ingeridos pela via oral tem biodisponibilidade reduzida?
Metabolismo de Primeira passagem (figado)
Qual a diferenca da via IM e SC?
Vascularizacao é maior na via IM
- Quanto mais vascularização, mais rapido é absorvido.
Como funciona a biodisponibilidade de um fármaco por via retal?
- Abaixo da linha pectínea nao sofre metabolismo de 1ª passagem porque vai direto para a V. Cava, ao inves da V. Porta
Como é a equacao de Handerson-Hasselbach?
A equação de Henderson-Hasselbalch é uma ferramenta que conecta o pH ao equilíbrio entre um ácido e sua base conjugada, permitindo prever como alterações em qualquer componente impactam o pH.
Considerando a equação abaixo, é correto afirmar que:
A. O pH do meio não influencia a ionização dos AL
B. O pKa do anestésico local não influencia a velocidade de instalação do bloqueio
C. Quando o pH do meio for menor que o pKa do AL, a quantidade da forma ionizada será maior que a não ionizada
D. Quando o logaritmo base/cátion for igual a zero, os AL estarão quase que totalmente em sua forma ionizada
C
- equacoa de handerson-hasselbach modificada
O que é um acido
- em agua, libera H⁺ ou consome OH⁻ (Arrhenius)
- Doa prótons H⁺ (Brønsted-Lowry)
As reacoes podem ocorrer nos dois sentidos, a depender da força do acido ou da base
O que é uma base
- em agua, consome H⁺ ou libera OH⁻ (Arrhenius)
- Aceita prótons H⁺ (Brønsted-Lowry)
As reacoes podem ocorrer nos dois sentidos, a depender da força do acido ou da base
O que é um acido conjugado?
É a espécie que se forma quando uma base aceita um próton
O que é uma base conjugada?
É a espécie que se forma quando um ácido doa um próton
Nesta reacao, o A⁻ consome um ácido. Logo, é uma:
Base conjugada
- toda a vez que estivermos diante de um acido fraco, teremos uma base conjugada
Quem sao as formas ionizadas e nao ionizadas destas reacoes; e qual a importancia disso?
Importantes para a difusao na celula
Qual a constante que descreve a força de um acido (o quao intensa é a liberação de H⁺)?
- Ka
Esta constante é uma medida quantitativa da força de um ácido em solução, expressando a tendência do ácido em se dissociar para formar íons H
O que significa um ↑Ka ou ↓Ka?
- Ácidos fortes têm valores de Ka grandes, indicando uma dissociação quase completa.
- Ácidos fracos têm valores de Ka pequenos, indicando dissociação parcial.
O que é o pKa?
Constante de dissociação do ácido (logarítmica), representando o pH no qual metade do ácido está dissociado.
Qual a relacao entre Ka e pKa em relacao a força de acido e bases?
Ka
- Ácidos fortes têm valores de Ka grandes, indicando uma dissociação quase completa.
- Ácidos fracos têm valores de Ka pequenos, indicando dissociação parcial.
pKa:
- Valores de pKa menores indicam ácidos mais fortes, enquanto valores maiores indicam ácidos mais fracos.
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
- pH = pKa
- formas ionizadas e nao ionizadas iguais
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
- pH > pKa
- pH > pKa indica que a [ ] da base conjugada ([A-]) é maior do que a [ ] do ácido nao-ionizdo ([HA]).
- Isso significa que há uma maior presença da forma ionizada do ácido, indicando que a solução está mais na forma básica.
Em uma solução tampão, um pH maior que o pKa favorece a capacidade do sistema de neutralizar ácidos adicionados, pois há mais base conjugada disponível para reagir com íons H+
Pela equacao de Handerson-Hasselbach modificada e como interpretar:
- pH < pKa
Mais formas nao-ionizadas
- pH é < pKa, a forma não ionizada do ácido ([HA]) é predominante sobre a base conjugada ([A-]).
- Isso indica que a solução está maior na forma nao-ionizada, favorecendo a forma não-dissociada do acido, indicando que a solucao esta mais ácida.
Quais outros 4 principais fatores que nao estão presentes na Lei de Difusao de Fick tambem interferem na difusao dos farmacos?
- gradientes ionicos
- diferenças de pH
- Differences de cargas na membrana
- pKa
interferem no fenomeno de aprisionamento ionico
No estomago, quando chega um acido fraco, como fica a polaridade e a difusao pela membrana ate o plasma?
- Nao libera H⁺
- predomina forma Apolar → atravessa com facilidade pela membrana plasmática
No plasma, ambiente mais basico, libera o H⁺. Torna-se uma molecula Polar, que nao atravessa a membrana.
- A molecula polar fica presa → ion trapping
Como ocorre o ion trapping de AL no feto?
Anestesicos Locais sao bases fracas e atravessam a placenta com facilidade em sua forma apolar.
- No sangue fetal (mais ácido), cheio de H⁺ e se liga ao próton. Com isso a molecula torna-se polar e não difundir pela membrana
Dependendo da dose, pode intoxicar o feto.
Como algum farmaco passa pelo SNC? (3)
- tamanho pequeno
- hidrofobico / apolar - hidrofilicos passam por proteinas especificas
- Injecao no liquor (intratecal) bypassa as barreiras.
Como sao classificados os compartimentos comforme o fluxo sanguineo? (3)
- V1: fluxo sanguineo alto, chega mais rapido
- V2: compartimento periferico rapido (menos que V1)
- V3: compartimento lento
Determinantes da distribuicao de um farmaco (4)
- Débito cardíaco
- Fluxo sanguíneo regional
- Solubilidade em relação aos tecidos
- Grau de ligação proteica
Situacoes que podem afetar a ligacao proteica de um farmaco (2)
- Hipoalbuminemia
- Aumento da Alfa-1 Glicoproteina Acida
Principais situacoes de hipoalbuminemia (3)
- Gravidez
- Desnutricao grave
- Cirrose Hepatica
Principais situacoes de aumento da Alfa-1 Glicoproteina Acida (2)
- Neoplasias
- Doencas Autoimunes
Muitos farmacos competem pelo mesmo sitio de proteinas. Qual a consequencia?
Aumento de sua fracao livre.
- Ex: AAS desloca o diazepam
Como se distribui um medicamento lipofilico (ex: dose unica de propofol)?
- Inicialmente para orgaos de alta vascularização (V1). O cérebro é o local de acao do PPF. Rapidamente a quantidade no cérebro e plasma se equilibram.
- depois se distribui por V2
- Apos certo momento, a concentracao no plasma fica menor do que em V1: o PPF volta para o plasma e se redistribui. Neste momento, o paciente pode despertar: nao é pelo metabolismo, é pela redistribuição.
A figura ao lado representa um modelo compartimental da relação concentração/tempo de um hipnótico. Nesse caso, depois da administração de uma dose única em bolus, o rápido despertar de um paciente deve-se à:
A. Depuração renal
B. Metabolização por estearases plasmáticas
C. Redistribuição a partir do sistema nervoso central
D. Saturação do sítio de ligação a proteínas plasmáticas
C
O que é a biofase?
Local onde o farmaco exerce o efeito.
O que define a concentracao do farmaco no “efeito”
- A absorcao
- B blood flow (fluxo sang)
- C concentracao
- D difusividade
O que acontece quando administramos um medicamento em infusao continua?
- Se for muito lipofilico: distrubui e acumula em gordura (V3 - é o maior em termos de volume)
- Se ligado a proteina: nao se distribui (não atravessa a membrana plasmatica) e fica confinado no plasma.
O que é o volume de distribuição?
- VD = Dose / [farmaco]
- concentracao = massa / volume
“Volume teórico no qual o medicamento precisa se distribuir para alcançar a concentração encontrada no plasma durante o equilíbrio!”
- V1 + V2 + V3
Como calcular o Vd abaixo?
- VD = Dose / [farmaco]
= 10/10 = 1L
Exemplos de drogas com baixo volume de distribuicao
Heparina
BNM
Exemplos de drogas com alto volume de distribuicao
Amiodarona
Etanol
A característica farmacocinética de um fármaco que apresenta volume de distribuição reduzido é a sua grande:
A) Eliminação renal
B) Solubilidade em gorduras
C) Ligação aos tecidos periféricos
D) Ligação a proteínas plasmáticas
D) Ligação a proteínas plasmáticas.
Fármacos com grande ligação a proteínas plasmáticas geralmente têm um volume de distribuição reduzido, já que permanecem mais tempo no plasma e não se distribuem amplamente para os tecidos.
Qual a constante que descreve a velocidade que um fármaco passa de V1 para a Biofase e o inverso?
K1e
- biofase para V1 = Ke0
- Constante de velocidade do equilibrio entre compartimento central e Biofase.
- por convenção, as duas vias sao chamas de Ke0
Qual o significado de ↑Ke0 e ↓Ke0?
- ↑Ke0 entra rapido no local de acao
- ↓Ke0 entra devagar no local de acao