29 Renal Anatomy, Physiology, Pharmacology and Evaluation of Function Flashcards
(87 cards)
1
Q
O que é o glicocalix e qual sua funcao?
A
- Barreira anionica
- Repele grandes macro-moléculas, Albumina e outras proteinas de carga negativa.
2
Q
Quais proteinas anionicas pertencem a Membrana Basal Glomerular?
A
- Heparin sulfato
- Colageno tipo IV
- Laminina
3
Q
The transmembrane protein ______ supports the integrity of the slit pore diaphragms and its maintenance is dependent on the endocytosis of slit diaphragm proteins and plasma membrane components
A
Nephrin
4
Q
Sobre a distribuicao do fluxo sanguíneo na Medula e Cortex Renal, qual apresenta maior fluxo e maior extracao de O₂?
A
- Maior fluxo: Cortex
- Maior extracao: Medula
Thus, severe hypoxia could develop in the medulla despite a relatively adequate total RBF; the metabolically active med- ullary thick ascending loop of Henle (mTAL) is particularly vulnerable.
5
Q
No tubulo contorcido proximal, , o citoplasma é preenchido por mitocôndrias (M). Qual a implicacao disso?
A
- Em rins normais, 80% da energia é necessaria para Na-K-ATPase manter o gradiente osmotico para a reabsorcao de moleculas filtradas
- In spite of this high-energy demand, the tubular system is supplied by only 10% to 15% of the RBF and is a key etiology for acute tubular necrosis after hypotension
6
Q
Quais os processos de formacao de urina? (3)
A
- Filtracao glomerular
- Reabsorcao tubular
- Secrecao tubular
7
Q
A formacao do filtrado glomerular é dependente do equilibrio das forcas de Starling que regulam o fluxo na barreira de filtração. A TFG depende das seguintes pressoes:
A
- Pressao hidrostática glomerular
- Pressao na capsula de Bowman
- Pressao oncotica glomerular
The glomerular filtration rate (GFR) depends upon the glomerular capillary pressure that is opposed by the hydrostatic pressure in Bowman space and the colloid osmotic pressure within the glomerular capillaries. In healthy patients, the colloid osmotic pressure in Bowman space is negligible, since the GBM restricts the passage of proteins. The normal GFR is about 180 L/day.
8
Q
Sobre a regularao neurohormonal renal, quais os sistemas vasoconstrictores? (4)
A
- Simpatoadrenal
- Renina-angiotensina
- Aldosterona
- ADH
9
Q
Sobre a regularao neurohormonal renal, quais os sistemas vasodilatadores? (3)
A
- Prostaglandinas
- Cininas
- Peptideo natriuretic atrial
10
Q
Como é o mecanismo de feedback da Macula Densa para autoregulacao da pressão hidrostática glomerular e da TFG?
A
11
Q
Como é o efeito alfa-adrenérgico no rim?
A
- Leve: constrictor da arteriola eferente
- Severo: contrai arteriolas aferente+eferente
12
Q
O estimulo de Epinefrina induz vasoconstriccao renal em que receptores? (2)
A
- Alfa
- Angiotensina
13
Q
Como entender o grafico abaixo?
A
14
Q
Adrenergic stimulation of the juxta-glomerular apparatus releases the enzyme ______ from the cells of the macula densa and principal cells of the collect- ing ducts.
A
Renina
15
Q
Quais as vias estimuladas pela Angiotensina 2? (2)
A
- AT1: vasoconstricao e incremento do mecanismo de transporte tubular para reabsorba de Na+H₂O
- AT7: Vasodilatacao por Oxido Nitrico e natriurese mediada por prostaglandinas, diurese, reducao de estresse oxidativo
16
Q
Como funcoina o feedback negativo da Angiotensina II? (2)
A
- Inibe a secreção de renina no aparato justaglomerular.
- Estimula PLA2 para estimular síntese de prostagladinas vasodilatadoraa
17
Q
Quais fatores estimulam a Phospholipase A2 para produzir AA e PG? (5)
A
- Isquemia,
- Hipotensao
- Norepinefrina
- Angiotensina II
- Arginina Vasopressina (AVP ou ADH)
Thus, the factors that induce and mediate the stress response simultaneously activate prostaglandins, which defend the kidney against their actions.
18
Q
Por que AINEs podem causar isquemia medular renal?
A
Inibem a síntese de PG e com isso impedem o mecanismo compensatorio de vasodilatacaona arteriola aferente
19
Q
Como agem as Kininas? (3)
A
Vasodilatadoras por:
- ↑PLA2
- ↑Prostaciclina
- ↑NO endotelial
20
Q
Quais os estimulos para producao de AVP / ADH? (3)
A
- Hiperosmolaridade
- Hipovolemia
- Hipotensao arterial sistemica, mediada por baroceptores aórticos e carotideos
21
Q
Qual o efeito do estimulo de receptor V1A pelo AVP/ADH
A
- Vasoconstriccao (via do fosfatidilinositol)
- Constritor da arteriola Eferente
Nao tem efeito importnate na arterial aferente.
22
Q
Qual o efeito do estimulo de receptor V2 pelo AVP/ADH no ducto coletor medular? (2)
A
- ↑AMPc e estimula Canais de Aquaporina-2
- Reabsorcao de agua
23
Q
Como os Anestesicos afetam a secreção de AVP? (3)
A
Pouco efeito direto, exceto por mudanças em:
- PA
- Volume venoso
- Osmolaridade serica
24
Q
Como o estimulo cirurgico afeta a secreção de AVP?
A
Resposta de estresse, mediada por dor ou volume intravascular
25
Como agem os peptideos natriureticos?
* Dilatacao da musculatura lisa vascular pela ativacao de GMPc por bloquear receptores ligados a Fosfolipase-C das acoes da Noradrenalina e Angiotensina-II
*Natriuretic peptides dilate vascu- lar smooth muscle through activation of cyclic guanosine monophosphate by blocking the phospholipase C-linked receptors to the actions of norepinephrine and angiotensin II.*
26
Qual o estimulo para secrecao de peptideos natriureticos? (4)
* ANP: estiramento atrial e ↑volume atrial
* BNP: estiramento do ventrículo cerebral
* tipo-C: endotelio de vasos sanguíneos principais
* Urodilatina: epitelio dos túbulos distais e coletores, por ↑PAM e ↑volume sanguineo
27
Efeitos principais dos Peptídeos Natriureticos? (6)
* ↑TFG e fracao de filtracao glomerular, mesmo quando o FSR nao esta aumentado ou quando PA esta reduzida
* Dilatacao da arteriola aferente, com ou sem constrição da arterial eferente
* Antagoniza Endotelina
* Inibe Renina
* ↓SRAA
* ↓AVP/ADH
28
Onde é secretada a Aldosterona e quais os estimulos (4)?
* Zona glomerulosa do cortex adrenal
Estimulos:
* Hiper-K
* Hipo-Na
* Angiotensina-2
* Hormone Adrenocorticotropico
29
Onde age a Aldosterona no rim? (3)
* Porcao espessa ascendente da Alça de Henle
* Celulas principais do tubulo distal
* Tubulo coletor
30
Onde age a Aldosterona nas celulas principais do tubulo distal? (4)
* Receptor na membrana celular (forma um complexo)
* O complexo vai ate o nucleo, onde induz transcrição citoplasmatica de RNAm
* Sintese de proteinas que formam canais de Sodio na membrana celular apical
* ↑Na-K-ATPase na membrana celular basolateral
*Sodium is transported from the tubular fluid into the peritubular capillary in exchange for potassium. Long-standing stimulation of aldosterone secretion, characteristically induced by the intravascular volume depletion of chronic ascites, culminates in potas- sium depletion and hypokalemic alkalosis*
31
Quais os efeitos da aldosterona
* ↑Absorcao de Na e consequente acumulo de agua, culminando em expanse de volume sanguineo
*Sodium retention in vessel walls appears to enhance their response to vasoconstrictor agents. In contrast to the imme- diate sympathetic angiotensin II response to hypovolemia, there is a delay of about 1 to 2 hours from the secretion of aldosterone to its action on sodium reabsorption.*
32
Qual o efeito do estimulo de receptores DA1 na vasculatura renal e tubulo proximal? (5)
* Ativa AMPc
* Vasodilatacao
* ↑FSC
* ↑TFG
* ↑Natriurese e diurese
33
Qual o efeito da Dopamina DA1 no tubulo proximal e porção ascendente espessa da Alça de Henle?
* Inibe **sistema Na-H-antiporter** na "borda em escova" da membrana tubulo proximal
* Inibe **bomba Na⁺/K⁺/ATPase** na membrana basolateral da porcao espessa do braço ascendente da Alça de Henle para ↑ reabsorcao de NaCl
*Dopamine inhibits the sodium-hydrogen antiporter system at the brush-border membrane of the proximal tubule and the Na⁺/K⁺/ATPase pump at the basolateral membrane of the thick ascending limb of the loop of Henle to enhance NaCl reabsorption.*
34
Qual o efeito do estimulo de receptores D2 no rim? (3)
* Terminal Pre-Sinaptico de inervacao simpatica pos-ganglionar: **inibe Norepinefrina e facilita vasodilatacao**
* Sinergia e incrementa ativacao de DA1, com inibicao da atividade da Na-K-ATPase
* Oposicao aos efeitos anti-natriureticos de Nora, Angio-II e Aldosterona
35
Como age o ANP endogeno no sistema renal dopaminergic? (2)
* Recruta receptores DA1 "silenciosos" do interior da celula para a membrana celular
* incrementa acumulo de Dopamina
36
Como age a Adenosina no Rim (3)
* Modulacao de AMPc
* Regular FSR por feedback tubuloglomerular
* Protege o rim de isquemia
37
Como age o NO no Rim (5)
* Vasodilatador de m. liso
* Minimiza a influencia de Especies Reativas a Oxigenio
* ↑eficiencia de utlilzacao de O₂
* Inibe cotransportador Na⁺/H⁺, Na⁺/K⁺-ATPase, Na⁺/K⁺/2Cl⁻
* Atenua efeito vasoconstrictor simpatico, Angiotensia-2 e O₂⁻
38
Quais sao as principais substancias reabsorvidas apos serem filtradas? (4)
* Glicose
* Bicarbonato
* Na⁺
* Cl⁻
39
The ability of the tubule to produce concentrated urine is dependent on the high **___1___** created by the **___2___** mechanism.
This is dependent upon the active transport of NaCl in the water-impermeable thick ascending limb of the loop of Henle NaCl, the action of arginine vasopressin (antidiuretic hormone, ADH) on the collecting tubule and duct, the high concentration of urea created by passive diffusion, and the reabsorption of water reabsorbed into the hyperosmolar medulla by the vasa recta.
1. osmolality of the renal medulla
2. counter-current multiplier
40
Qual substancia é excretada e nao reabsorvida pelos Rins?
Creatinina
41
Qual a principal funcao da Alça de Henle?
Manter gradiente osmotico no interstício por um sistema de contracorrente para permitir a reabsorção de 40% do Na⁺ filtrado e de 25% da água filtrada.
42
Como agem os túbulos da Alca de Henle Descendente? (3)
* Livremente permeáveis a agua, reabsorvem 20% da agua filtrada
* Concentra a urina
* Urea é absorvida nos lumen tubular por osmose e facilitada por transportadores especificos
43
Como agem os túbulos da Alca de Henle Ascendente? (2)
* Na⁺/K⁺/2Cl⁻ cotransportador- *absorve Na+, Cl−, and K+ from the tubular lumen.*
* Reabsorcao paracellular de Mg⁺⁺ e Ca⁺⁺
44
*The first part of the distal tubule forms the macula densa of the juxtaglomerular apparatus.*
Como funciona o Tubulo Distal e Macula Densa? (4)
* Reabsorcao de Na⁺ e
* Na-K-ATPase remove Na da celula - *inibido por diuréticos tiazidicos(
* Movimento do Cl⁻ é passivo
* ↑AVP deixa o tubulo mais permeável e absorve mais água
45
Qual o efeito da Arginina Vasopressina na formacao da urina?
(A) With low levels of arginine vasopressin (AVP), fluid in the ascending limb of the loop of Henle is dilute and becomes further diluted in the distal and collecting tubules by continued reabsorption of solutes (indicated as millimoles per liter) while water is not resorbed.
(B) Urine is concentrated when AVP is high. Fluid leaving the loop of Henle becomes more concentrated as water is absorbed from the distal and collecting tubules. With high AVP levels, the osmolality of the urine (indicated as milliosmoles) is the same as in the renal medullary interstitial fluid
46
Qual a funcao dos túbulos coletores?
* Reabsorcao de Na⁺
* Celulas principais e Celulas intercaladas tipo A + B
47
Qual a funcao das celulas principais dos túbulos coletores
Na+/K+ ATPase to resorb Na+ and K+.
48
Qual a funcao das celulas intercaladas tipo A dos túbulos coletores
Type A intercalated cells use H+-ATPase and H+/K+- ATPase transporters to secrete hydrogen ions formed by carbonic anhydrase against a large concentration gradient. Bicarbonate ions are absorbed from the basolateral mem- brane.
49
Qual a funcao das celulas intercaladas tipo B dos túbulos coletores
In contrast, the Type B intercalated cells transport hydrogen out of the cell on the basolateral side while bicar- bonate is excreted into the tubular lumen. These cells are critical to the maintenance of acid-base balance, sodium reabsorption, and intravascular volume.
50
Qual o local de efeito dos seguintes diuréticos:
1. Furosemida
2. HCTZ:
3. Espironolactona
4. Amilorida
1. Na⁺/K⁺/2Cl⁻ cotransportador na alça de Henle ascendente
2. Na-K-ATPase no tubulo distal
3. Na+/K+ ATPase nas celulas principais
4. Bloqueio de canais de Na nas celulas princiais
51
Qual a celula principal do ducto coletor?
Celula Epitelial
52
Quais os principais eventos do ducto coletor? (3)
1. reabsorcao de Água por AVP
2. Reabsorcao de Ureia
3. Secrecao de Hidrogenio
53
The formation of urine is tightly controlled by complex auto- regulation that maintains consistency of the RBF, GFR, and the resorption rate in tubules when there are changes in tubu- lar flow.
This autoregulation protects the kidney from injury secondary to elevated blood pressure by two mechanisms:
1. Autorregulacao do FSR - *resposta miogenica*
2. Feedback tubuloglomerular
53
54
Qual o intervalo de compensação para o funcionamento adequado do mecanismo miogênico da autorregulacao do FSR?
* PAM 70-130mmHg
* Ocorre em ate 3-10s
55
Como funciona o mecanismo miogenico da autorregulacao do FSR?
* ↑TFG leva a mais NaCl para os tubulos distais
* ↑Cl⁻ é percebido pela macula densa e ↑SRAA para ↓TFG por contracao da arteriola Aferente (pela Angio-2)
* Esse aumento na reabsorba proporcional a TFG previne dispensa dos segmentos tubulares distais
*Glomerulotubular balance compensates for increased GFR when blood pressure is elevated by preventing fluid loss through an augmented rate of tubular absorption in the PTC and loop of Henle. This process is more adaptable to slow changes in arterial pressure (>20 seconds) and more critical in maintaining GFR and RBF during sustained reductions in blood pressure (Fig. 17.19). An increase in GFR provides enhanced NaCl delivery to the distal tubules. The increased chloride concentration is sensed by the mac- ula densa and triggers the renin-angiotensin cascade to decrease the GFR through angiotensin II constriction of the afferent arteriole. This trigger is sent by the macula densa through the complex of mesangial cells to the smooth muscle of the vasculature by paracrine signaling. There are no intercellular connections between the macula densa, other components of the juxtaglomerular apparatus, and the blood vessels. The increases in resorption proportionate to the GFR prevent distention of the distal tubular segments.*
56
Qual o intervalo de compensação para o funcionamento adequado do mecanismo de Feedback Tubuloglomerular da autorregulacao do FSR?
* NaCl entre 15-60mmol/L
* Respostas máximas em >60mmol/L
*The dynamic range of tubuloglomerular feedback is a NaCl concentration between 15 and 60 mmol/L with maximal responses at greater than 60 mmol/L*
57
Como funciona o mecanismo de Feedback Tubuloglomerular da autorregulacao do FSR?
Equilibrio de forcas hidrostaticas e colóides.
* Oposicao: Pressao intravascular e coloidosmotica do intersticio
* Favorecem: pressao hidrostática do intersticio, presto coloidosmotica intravascular, ↑area de superfície dos capilares.
58
Qual a diferenca entre Osmolaridade e Osmolalidade?
* Osmolalidade: **Osm/kg** - *osmoles de soluto por kg de solvente*
* Osmolaridade: **Osm/L** - *numero de osmoles de soluto por litro de solucao*
*Osmolarity is slightly less than osmolality because the total solvent weight excludes any solutes. Clinically, the values for osmolarity and osmolality are very similar, and the terms are usually used interchangeably.*
59
Qual é mais afetado por mudanças no conteudo de agua: Osmolaridade ou Osmolalidade?
Osmolaridade
60
Quais fatores afetam a Osmolaridade? (3)
* Conteudo de agua
* temperatura
* Pressao
*Osmolaridade: **Osm/L** - numero de osmoles de soluto por litro de solucao*
61
Como calcular a Osmolaridade e Osmolalidade?
* Osmolariadade: fórmula
* Osmolalidade: laboratório
*The bedside calculation from laboratory data (2[Na+ mmol/L] + 2[K+ mmol/L] + BUN mg/dL/2.8 + glucose mg/dL/18) is in units of osmolarity. The clinical laboratory measurements deter- mined with osmometers are reported as osmolality.*
62
Maintenance of plasma osmolality is linked to the regulation of sodium concentration and water balance by the tubular system and the collecting ducts in concert with the vasa recta blood supply of the tubules through differences in tubular permeability to water and the control of sodium transport.
* Quais sao os 3 processos que interagem para isso?
* Criacao de intersticio hipersónico medular pelo pecanismo de contracorrente e reciclagem de Ureia
* Concentracao e diluição de fluido tubular na Alça de Henle
* Acao de AVP para ↑permeabilidade a agua na ultima porção do tubulo distal e ductos coletores.
63
Plasma osmolality is closely regulated between **______** mOsm/L. Acute alterations in osmolality, either hypoosmo- lality or hyperosmolality, can result in serious neurologic symptoms and death as the result of water movement in the brain.
* 275 and 300
*Maintenance of plasma osmolality is linked to the regulation of **sodium concentration and water balance** by the tubular system and the collecting ducts in concert with the vasa recta blood supply of the tubules through differences in tubular permeability to water and the control of sodium transport*
64
Como o Intersticio medular se torna hipertônico?
**Mecanismo de Contracorrente da Alça de Henle**
* Reabsorcao de NaCl
* Impermeabilidade de agua na porção ascendente
*The descend- ing limb is freely permeable to water, which diffuses into the interstitium along the osmotic gradient, and the tubular fluid becomes progressively hyperosmotic at the bend of the loop. The descending limb is freely permeable to water, which diffuses into the interstitium along the osmotic gradient, and the tubular fluid becomes progressively hyperosmotic at the bend of the loop. This dilution is increased because of the active transport of NaCl and the impermeability of the epithelium. In the collect- ing tubule, resorption of water is dependent upon the action of AVP (ADH), since the epithelium is normally impermeable to water. With the action of AVP, large amounts of water are reabsorbed into the interstitium of the cortex and removed by the peritubular capillaries*
65
The combined interactions of **___1___** and **___2___** create the standing osmotic gradients in the cor- tex (300 mOsm/L), juxtamedullary zone (600 mOsm/L), and deep medulla (1200 mOsm/L).
* tubular permeability
* the vasa recta
66
*The vasa recta or straight arterioles of kidney are a series of straight capillaries that lie parallel to the loops of Henle of the juxtamedullary nephrons*
* Como funciona o mecanismo derroca contracorrente na Vasa Recta?
* Conforme os capilares descem na medula, o sangue se torna mais concentrado pela entrada de soluto do intersticio.
* esta elevada concentracao na vasa recta ascendente facilita a entrada de agua dos túmulos ascendentes.
*The combined interactions of tubular permeability and the vasa recta create the standing osmotic gradients in the cor- tex (300 mOsm/L), juxtamedullary zone (600 mOsm/L), and deep medulla (1200 mOsm/L).*
67
Como a ureia se difunde no sistema tubular?
* TCP é livremente permeavel
* Alça de Henle, tubulos distais e coletores tem pouca permeabilidade
68
Qual o papel da ureia na formacao da urina?
* Devido a diferenças na permeabilidade, conforme a absorcao de Agua aumenta, a concentracao de Ureia nos tubulos aumenta progressivamente
*As water absorption increases with AVP action, the concentration of urea in the tubules progressively increases. With this high concentration, urea diffuses into the interstitial fluid facilitated by specific urea transporters that are activated by AVP. The simultaneous movement of urea and water out of the inner medullary collecting ducts maintains a high con- centration of urea in the tubular fluid. As the concentration of urea increases in the medullary interstitium, it diffuses through the thin limb of the loop of Henle and transits through the ascending system again before it is excreted. **This recirculation enhances the increased osmotic pressure in the medulla**.*
69
Em situacoes de Hipovolemia, como é o controle renal do volume intravascular? (3)
* ↑Simpatico e ↑Angiotensina-2 - *Reabsorcao de Na⁺ no tubulo proximal, vasoconstriccao dos capilares peritubulares*
* ↑Aldosterona: *Reabsorcao de Na⁺ em porção espessa da AH, tubulo distal e ducto coletor*
* ↑AVP - *reabsorcao de agua nos ductos coletores*
*(...) urine becomes highly concentrated (osmolality 600 mOsm/kg) but with virtually no sodium (10 mEq/L).*
70
Em situacoes de Hipervolemia, como é o controle renal do volume intravascular? (3)
* ↓Simpatico, ↓Angio-2,
* ↑ANP
↑TFG, ↑Reabsorcao de Na⁺
71
Although traditionally oliguria is taken as a sign of hypovolemia and subsequent reduction in kidney perfusion, peri-operative oliguria is not always abnormal, especially when **______**.
No other signs of hypoperfusion are present
72
In the perioperative period, transient oliguria is almost inevitable, whether induced by hypotension, as an appro- priate prerenal response to intravascular hypovolemia, or as a manifestation of the physiologic response to surgical stress. It is a relative condition that depends on expected urine flow, and it may bear little, if any, relationship to GFR.
* **V ou F**
Verdadeiro
73
Complete, often abrupt, cessation of urine flow (anuria) suggests:
postrenal obstruction
74
Qual o efeito da baixa TFG na secreção de Creatinina?
* Sobre-estima a funcao renal, ja que pouca é decretada
75
Por que a Ureia nao é um bom indicador da TFG como a Creatinina?
Ureia é reabsorvida pelos tubulos, a Creatinina nao.
76
O que é Clearance?
* Medida farmacocinetica de volume de plasma que é removido de uma substancia especifica durante um periodo de tempo
*Clearance is the pharmacokinetic measurement of the volume of plasma that is removed of a specific substance over a period of time.*
77
A equacao CKD-EPI é mais acurada para quais valores de TFG?
* < 60mL/min/1.73m²
78
Quando oliguria esta presente, quais os pp ddx?
* Desidratacao (pre-renal, azotemia)
* NTA
79
The most common method of assessing for tubular concentration ability is the **______**.
* Fractional excretion of sodium (FENa),
80
Qual os efeito dos pp anestesicos na TFG?
* ↓TFG e ↓FSR, como consequência de ↓DC e ↓PAM
81
Por que algumas drogas ↓FSR mas ↑fracao de filtracao?
* contracao da arteriola eferente limita o ↓TFG
*Some drugs also decrease RBF, but filtration fraction is usually increased, which implies that angiotensin-induced efferent arteriolar constriction limits the decrease in GFR that resolves after emergence from anesthesia.*
82
Qual o efeito dos anestesicos voláteis na TFG e FSR?
Volatile anesthetics induce mild to moderate reductions in RBF and GFR, primarily because of their myocardial depression and vasodilatory effects that can be attenuated by prior intra-venous hydration.
83
Qual o efeito de anestesicos opioides na TFG e FSR?
Opioid-based anesthetics are consider- ably more effective than volatile anesthetics in suppressing the release of catecholamines, angiotensin II, aldosterone, and AVP.
84
Qual o efeito da Ketamina no FSR e TFG?
Ketamine increases RBF but decreases urine flow rate, possibly through sympathetic activation; it preserves RBF during hemorrhagic hypovolemia.
85
Efeitos da Ventilacao mecanica na Funcao Renal
* ↓FSR
* ↓TFG
* ↓Excrecao sodio
*Devido a mudanças hemodinamicas*
86
Efeitos da Hipotensao induzida na FSR e TFG
* a more recent retrospective analysis suggests that
mean arterial pressures less than 60 mmHg for 11 to 20
min or less than 55 mmHg for more than 10 min are associated with acute kidney injury
