Virologie: lutte contre les virus 2 Flashcards
donner un ex d’antiviral qui cible l’ADN polymérase (rôle dans multiplication virale) = virostatique?
aciclovir (analogue de guanosine) = base + sucre
à quel niveau du nucléotide ajoute-t-on d’autres nucléotides?
au niveau du carbone 3’ du sucre qui possède un -OH libre
l’aciclovir est une prodrogue utilisée comme antiviral pour quel virus?
herpès, varicelle, injectable en cas de méningoencéphalite
quel est le mécanisme d’action de l’aciclovir dans la cellule?
thymidine kinase (produite par protéine virale de HSV et VZV) apporte 1 phosphate à l’aciclovir > aciclovir monophosphate > +2 phosphates apportés par kinases cellulaires > aciclovir triphosphate = analogue de nucléotides terminateur de chaîne ADN pol viral car son sucre ne porte pas d’OH libre et donc provoque un arrêt de synthèse de l’ADN viral
quels sont les virus appartenant aux alphaherpesvirinae (sous famille des herpesviridae)? où sont-ils latents?
HSV 1 et 2 + VZV
latents dans les neurones sensitifs
quel antiviral analogue de nucléotide pour lutter contre CMV? où les roseolovirus (HHV6 et 7) sont-ils latents? = betaherpesvirinae
CMV: ganciclovir
HHV6 et 7: latents dans sang, tissu lymphoïde et réticulo-endothélial des glandes sécrétoires, rein => infections asymptomatiques fréquentes chez les IC
quels sont les virus appartenant aux gammaherpesvirinae et où sont-ils latents?
EBV et HHV8
latents dans lymphocytes, cellules endothéliales et épithéliales
que va-t-on utiliser pour lutter contre les virus VIH et VHB et quel est son principe de fonctionnement?
antirétroviraux nucléosidiques: AZT (azide au lieu de OH) = phosphorylation faite par enzymes cellulaires et prises en charge par ADN pol du VIH (transcriptase inverse)
un autre analogue de nucléotides cidofovir est utilisé pour lutter contre quel virus et quel est son mécanisme?
contre CMV
molécule qui possède déjà des groupements phosphates accrochés au sucre
quel autre analogue peut-on utiliser pour lutter contre CMV? quel est son principe?
analogue de pyrophosphate: foscarnet => il prend la place des phosphates dans la poche de l’ADN pol et empêche son action
la névirapine et la delavirdine sont des inhibiteurs non nucléosidiques de la reverse transcriptase VIH TIBO (dérivés des benzodiazépines) qui agissent comment?
psychotropes qui déforme le site de l’ADN pol qui prend en charge les nucléotides
donner un exemple d’antiviral qui cible ARN pol viral et qui a été testé pour les virus de l’ebola et de la grippe
pyrazine organofluorée favipiravir T-705 (après phosphorylation par enzymes cellulaires)
influenza, arena, bunya et ebola sont des virus à ARN + ou -? et noro et flavi?
influenza, arena, bunya et ebola = ARN -
noro et flavi = ARN +
pendant longtemps on a utilisé ribavirine et IFN alpha pour lutter contre VHC mais ils ne sont pas spécifiques: quelles molécules + efficaces ont été développées?
buvir et asvir qui inhibent ARN pol de VHC
quel antiviral a été initialement utilisé contre la grippe et VHC mais qui a été très efficace contre le virus de la covid si utilisé précocement?
molnupiravir = analogue de nucléoside qui induit des mutations de l’ARN viral
la ribavirine (antiviral analogue de nucléosides) cible l’ARNm possède quels mécanismes d’actions pour lutter contre quels virus?
- inhiber la mise en place de la coiffe en 5’ dans le noyau des ARNm viraux: contre grippe et VHC
- inhibe IMPDH: déplétion GTP = pas de formation acides nucléiques viraux
- action très large pour VRS
quels antiviraux intéressants pour lutter contre VIH?
anti protéases (ritonavir, saquinavir) => mime substrat protéases virales
quel est le mécanisme d’action des antiprotéases?
Ns3 et Ns4a clivent partie terminale polyprotéine virale C en 4 protéines non structurales (polymérase Ns5b) > comme la réplication virale ne peut avoir lieu qu’après le clivage complet de la polyprotéine, Ns3 et Ns4b sont inhibés de manière réversible par les antiprotéases = télaprévir
quelle est la molécule antiprotéase du SARS-Cov-2? utilisé en association avec quelle autre antiprotéase?
paxlovid inhibiteur protéase 3CLpro de SARS-Cov-2
en association avec ritonavir (sert à ralentir le métabolisme du paxlovid par cytochromes pour maintenir des concentrations circulantes + élevées)
utilisation de quelle thérapie pour traitement du VIH? par quels moyens (quels inhibiteurs)?
thérapie HAART (précoce, 3 ou 4 antirétroviraux) => surveiller charge virale et taux de CD4+ (remonte si charge virale diminue)
- inhibiteurs reverse transcriptase nucléosidiques (AZT) ou non nucléosidiques (névirapine, delavirdine)
- inhibiteurs liaison au corécepteur (maraviroc)
- inhibiteurs de la fusion (fuseon)
- inhibiteurs de l’intégrase (-gravir)
- antiprotéases (ritonavir)
- inhibiteurs de la maturation
les sous types d’IFN alpha (IFN recombinant) sont-ils suffisants à présent pour lutter contre un virus (lutter contre le bourgeonnement du VIH par ex)?
non
quel est le mécanisme d’action de l’inhibiteur de la neuraminidase (antiviral pour la grippe = tamiflu) => médicament per os?
grippe a 2 glycoprotéines de surface: hémagglutinine (HA) et neuraminidase (NA) > NA clive la liaison osidique entre HA et acide sialique pour libérer les particules virales > l’inhibiteur de NA se fixe sur le site actif pour empêcher le clivage: bcp - de virions libérés
quels virus utilisent le bourgeonnement pour former les particules virales?
VIH et grippe
quels sont les effets indésirables des inhibiteurs de la transcriptase inverse?
toxicité mitochondriale provoque des myopathies, neuropathies périphériques, pancréatites et acidose lactique
quels sont les effets indésirables des inhibiteurs des protéases?
redistribution des graisses, problèmes de glycorégulation et hyperlipidémies
quel est l’avantage de l’aciclovir qui n’est pas présent pour les autres analogues de nucléosides?
entre dans toutes les cellules mais actif UNIQUEMENT dans les cellules infectées
pourquoi les HSV mutés sont résistants à l’aciclovir?
car ils n’ont pas de thymidine kinase et ne pourront donc pas être phosphorylés
pourquoi les antiviraux n’agissent pas sur les virus latents?
parce qu’ils ne se répliquent pas
par quel moyen peut-on voir si le virus a subi une mutation qui le rend résistant aux antivirus?
par séquençage nucléotidique
quels sont les moyens de lutter contre les entérovirus (poliomyélite, coxsackievirus A et B, echovirus, rhinovirus = ARN simple brin + avec capside)?
- inhiber décapsidation
- développer antiprotéases
- inhiber ARN viral
- cibler facteurs cellulaires: inhiber protéines chaperonnes (Hsp90) ou kinases
quel est le principe de la thérapie génique pour lutter contre les infections virales? donner un exemple
on modifie le génome cellulaire pour les rendre résistantes
=> oligonucléotide anti sens anti CMV (anti ARNm très précoce) injecté localement au niveau de l’œil pour lutter contre rétinite à CMV (+ efficace que ganciclovir car passe la membrane basale de l’œil)
quel est le principe de l’immunothérapie passive?
on utilise effecteurs de l’immunité pour renforcer les défenses immunitaires contre les virus (ex injection LT cytotoxiques autologues contre VIH)
quel est le principe de l’immunothérapie active?
on donne à l’individu ce qu’il faut pour développer ses défenses immunitaires cellulaires et humorales: vaccins
quel est le rôle des IFN? quels sont les 2 types d’IFN?
confèrent aux cellules un état de résistance à l’infection virale = signal d’alarme
- IFN type 1 (antiviral): alpha et béta
- IFN type 2 (immunologique): gamma
IFN alpha inhibe la réplication virale par quels 2 mécanismes?
- activité antivirale: inhibe traduction ARNm viraux, dégrade ARN viral, inhibe assemblage et bourgeonnement viral
- activité immunomodulatrice: active réponse cellulaire antivirale
l’IFN alpha pégylé combiné aux antiviraux est utilisé dans le traitement contre quels virus?
hépatites B et C chroniques (espacer injections = moins d’effets 2aires)
les IFN de type 1 produit quelles protéines lors d’une infection virale?
- PKR (protéine kinase ARN dépendante): inhibe l’initiation de la traduction des protéines virales
- 2,5 OAS: inhibe l’initiation de la traduction des protéines virales par PKR ou favorise dégradation ARNm par stimulation de la RNAse L
= ces protéines doivent être activées par des ARN double brin - MXA active d’emblée qui a un rôle sur la réplication virale
- molécules HLA de classe I: présentation cellules infectées aux LT cytotoxiques
qu’est-ce que l’imiquimod (pommade) et contre quel virus agit-il?
inducteur d’IFN qui agit localement sur le système immunitaire de la zone et libère des cytokines (IFN, TNF) par biais du récepteur TLR => mémoire!!
agit contre condylomes acuminés (verrues génitales) provoqués par HPV
dans quels cas on peut utiliser la séroprophylaxie (défense immunitaire humorale temporaire = limiter avant infection)?
- sérovaccination du nouveau né de mère anti VHB positive: Ig anti VHB et vaccination à la naissance
- IgG de convalescent du zona pour prévenir varicelle chez les sujets à risque
- Ac anti VHA
- Ig anti rougeole
- Ac monoclonaux ou plasma de sujets immuns pour SARS-Cov-2 ou VRS pour prévenir récidives chez enfants et bébés
on utilise la thérapie cellulaire antivirale pour lutter contre les infections à CMV et EBV chez quels sujets?
greffés de moelle osseuse et patients VIH
quel antiviral pour infection sévère à VRS? quel traitement pour les récidives?
infections sévères: ribavirine
récidives: Ac monoclonaux
donner des exemples de vaccins à virus vivant atténué = non virulent mais immunogène? combien d’administrations? contre indiqué pour quels sujets?
poliovaccin buvable Sabin, rubéole, oreillons, rougeole, fièvre jaune, variole, rotavirus, varicelle
1 seule administration suffisante
immunité locale (poliobuvable)
contre indiqué chez femme enceinte et ID
donner des exemples de vaccins à virus inactivé (par chaleur possible) = non infectieux? combien d’administrations? il y a-t-il de contre indications?
poliovaccin injectable, grippe, hépatite A, rage
adjuvants = injections de rappel nécessaires
pas de contre indication chez femme enceinte et ID
futurement, quel serait le principe d’un vaccin thérapeutique (après infection) contre HPV (papillomavirus)?
stimuler LT cytotoxiques contre Ag tumoraux E6 ou E7 en surface des cellules infectées et cancéreuses pour empêcher le développement d’un cancer et la régression des lésions à HPV
quelles sont les caractéristiques de l’HPV (papillomavirus)?
petit virus non enveloppé très résistant responsable de verrues génitales (HPV 6 et 11), cancer du col de l’utérus (HPV 16 et 18) et ORL
=> vaccin préventif contre HPV présente pseudoparticules à plusieurs valences car plusieurs HPV cibles
qu’est-ce qui protège la muqueuse génitale féminine des infections par papillomavirus (naturel et après vaccin par voie intramusculaire)?
IgG
quelles sont les 3 situations d’immunisation active (vaccination)?
- avant contact avec virus = individuelle et/ou collective à froid ou à chaud (rougeole, VHA, polio, fièvre jaune, variole)
- dès contact avec virus = vaccin + séroprophylaxie (vaccin anti VHB chez nouveau-né ou en cas d’AES, antirabique)
- après installation infection chronique = vaccins thérapeutiques (HPV, VHB, VIH, VHC)
quel est le risque avec le vaccin vivant atténue buvable contre la poliomyélite (Sabin)?
réversion = risque de développer une souche virale mutante qui retrouve son pouvoir pathogène
quel est le principe du vaccin contre la variole de la famille poxviridae (vivant atténué)? quelles sont ses caractéristiques?
hétérologue = à partir de virus animaux
- ADN double brin linéaire
- capside en forme d’haltère (hélicoïdal) entourée d’une enveloppe rectangulaire (forme de tubules lipidiques dans la cellule)
- très résistant
- se multiplie dans cytoplasme
- vaccin > lésion pustuleuse (réaction immunitaire)
- incubation 12j
quels sont les symptômes de la variole? quelle est la période de contage? quelles sont les formes cliniques et aggravées? quelles sont les 2 formes épidémiologiques?
symptômes: début brutal, fièvre, malaise, céphalée, lombalgie, lésions cutanées
contagieux de l’éruption jusqu’à la chute de la dernière croûte
formes cliniques: fulminantes et hémorragiques
formes aggravées: surinfection lésions cutanées, atteintes de la cornée
(parfois syndrome de Kaposi)
forme épidémiologique majeure: mortalité forte (œdème pulmonaire)
forme épidémiologique mineure (alastrim): mortalité faible
