BMCT: Binge Drinking Flashcards
l’alcool agit surtout sur quels 2 récepteurs?
GABA-A et D3 (dopamine)
l’alcool sur le récepteur D3 de la dopamine activera quel circuit dans le cerveau?
de la récompense
avec + de doses d’alcool, quel est l’effet sur le récepteur GABA?
effet sédatif (perte de conscience)
avec + de doses d’alcool, quel est l’effet sur récepteurs dopaminergiques?
au-delà de D3, on stimule D2 qui sont dans l’area postrema = zone gâchette du vomissement
quels sont les 2 grands principes de la pharmaco?
notion de dose-réponse et variabilité inter individuelle
quelle est la courbe de dose-réponse pour prise d’alcool?
courbe en J
le binge drinking (+ 4 verres) libère quels processus qui viennent attaquer quoi?
processus inflammatoires, oxydatifs
neurones
la variabilité inter individuelle dépend de quels 2 facteurs?
pharmacocinétique et pharmacodynamie
qu’est-ce que la pharmacocinétique? quelles sont les 4 étapes?
devenir du médicament dans l’organisme (qualitatif et quantitatif)
Absorption, Distribution, Métabolisation et Élimination
qu’est-ce que la pharmacodynamie?
quels sont les 4 niveaux?
effet du médicament dans l’organisme (quantitatif et qualitatif)
tout l’organisme, tissulaire, cellulaire, moléculaire
les benzodiazépines sont des agonistes de quel récepteur? elles peuvent mimer l’effet de l’alcool mais quels sont les risques?
GABA-A
dépendance et troubles cognitifs
qu’est-ce qu’un agoniste?
même effet que la molécule
qu’est-ce qu’un agoniste partiel?
effet moindre que la molécule
qu’est-ce qu’un antagoniste?
pas d’effet par rapport à la molécule
quels sont les 2 paramètres qui caractérisent l’interaction d’un médicament avec son récepteur?
l’affinité et l’activité intrinsèque
qu’est-ce que l’affinité? quelle est la constante d’affinité?
+ ou - grande capacité que la molécule a pour se fixer à un récepteur
Ki = concentration telle que 50% des récepteurs sont occupés in vivo
plus le Ki est faible, plus l’affinité est…?
grande
la sélectivité d’un médicament pour un récepteur existe-t-elle?
non
quelle est la formule de la réponse du médicament?
le produit de la constante d’affinité et l’activité intrinsèque
= Ki x Ei
comment est déterminée l’activité intrinsèque?
par modifications des systèmes de transduction au niveau cellulaire
par rapport aux systèmes de transduction, comment sait-on qu’il s’agit d’un agoniste entier? l’activité intrinsèque = combien?
quand il y a activation maximale des systèmes de transduction avec suffisamment de médicaments
E = 1
par rapport aux systèmes de transduction, comment sait-on qu’il s’agit d’un agoniste partiel? l’activité intrinsèque = combien?
quand il n’y a pas activation maximale des systèmes de transduction avec suffisamment de médicaments
0<E<1
quelle est l’activité intrinsèque d’un antagoniste?
E = 0
l’antagoniste n’aura pas d’effet dans quelle situation? quand est-ce qu’il aura effet?
pas d’effet in vitro
effet in vivo
quel est le rôle d’un antagoniste?
empêcher le fonctionnement d’une voie moléculaire (ex: Halopéridol pour récepteurs D2 de la dopamine)
un agoniste partiel en présence d’un agoniste entier se comporte comment?
comme un antagoniste (ils occupent une partie des récepteurs et donc l’effet de l’agoniste entier sera moindre)
la dose efficace 50 permet de mesurer quoi?
phénomène qualitatif (dose pour laquelle 50% des individus présentent l’effet attendu)
la dose active 50 permet de mesurer quoi?
phénomène quantitatif progressif (dose qui entraîne 50% de l’effet maximal)
qu’est-ce que l’efficacité d’un médicament?
effet maximum
comment est mesurée la puissance d’un médicament? plus le facteur est faible, plus la puissance est…?
par dose active 50
plus la dose active 50 est faible, plus la puissance est grande
où se fixent les antagonistes compétitifs? quels sont les 2 types d’antagonistes compétitifs? comment mesure-t-on leur puissance?
sur même site de fixation que l’agoniste
- surmontables (réversibles): liaison faible avec récepteur et l’agoniste peut le déplacer
- insurmontables (irréversibles): liaisons fortes covalentes avec récepteur et l’agoniste ne peut pas le déplacer
mesure puissance par PA2
où se fixent les antagonistes non compétitifs? sont-ils surmontables ou insurmontables? comment mesure-t-on leur puissance?
sur un autre site et changent la conformation ce qui empêche l’agoniste de se fixer
insurmontables
mesure puissance par Pd’2
quelles sont les 4 grandes cibles protéiques des médicaments?
les transporteurs, les canaux ioniques, les enzymes et les noyaux
dans l’absorption, qu’est-ce que la résorption?
passage des membranes par la molécule, il dépend des propriétés physico-chimiques de la molécule
la résorption peut se faire par quels 2 mécanismes?
diffusion passive (alcool par ex) et transfert actif
quels sont les 2 types de transfert actif impliqués dans la résorption?
- saturable: pas assez de transporteurs pour résorption même en augmentant posologie
- compétitifs: compétition entre plusieurs médicaments qui veulent emprunter le même mécanisme
qu’est-ce que l’effet du 1er passage hépatique? quelles 2 administrations conduisent à ce 1er passage?
médicament métabolisé par le foie avant d’arriver dans la circulation générale
administration orale ou rectale
quelles sont les 2 administrations qui évitent 1er passage hépatique?
voie intra veineuse ou sublinguale (évite système porte et donc le foie)
comment quantifier l’absorption?
par biodisponibilité (quantité en % de médicament qui va arriver dans la circulation générale)
quelle est la biodisponibilité par voie intra-veineuse?
100%
pour que les génériques et biosimilaires soient approuvés, leur différence de biodisponibilité avec le médicament de référence doit être < à quel %?
<20%
dans la distribution plasmatique du médicament, il existe sous quelles 2 formes? il y a-t-il un équilibre entre ces 2 formes?
forme libre (active)
forme liée (à des protéines ou éléments figurés du sang)
oui
dans la distribution tissulaire, quelle est la forme du médicament qui peut diffuser dans les tissus?
forme libre
quel est l’élément le plus + important pour déterminer la distribution tissulaire?
liposolubilité (+ un médicament est liposoluble, + il va se distribuer > psychotropes ++)
comment quantifier la distribution des médicaments? plus il sera important, plus l’élimination sera…?
par volume de distribution (virtuel)
+ Vd est élevé, + l’élimination sera longue
quel est l’élément qui induit le + de variabilités de métabolisation?
cytochromes P450
les cytochromes P450 E3A4 sont-ils génétiquement déterminés? et les cytochromes P450 2D6?
P450 E3A4: non génétiquement déterminés
P450 2D6: génétiquement déterminés
le cytochrome P450 E3A4 métabolise quel % de médicsments?
50%
quel paramètre permet de mesurer la métabolisation?
la clairance
l’élimination peut se faire par quels 2 organes?
le rein ou le foie
pour l’élimination, quelle est la différence entre une cinétique d’ordre 0 et 1?
ordre 0: quantité fixe éliminée par unité de temps = élimination 0,1 g/L/h (alcool)
ordre 1: proportion de médicament éliminée par unité de temps = élimination 30% / h
quels sont les 3 grands principes des essais cliniques?
comparaison, comparabilité, significativité (statistique et clinique)
