BMCP: mort cellulaire Flashcards
dans la mort cellulaire par nécrose, quelles sont les caractéristiques de la membrane? du cytoplasme? du noyau? il y a-t-il une inflammation?
- lyse de la membrane, gonflement cellules et organelles
- vacuolisation, dégénérescence organelles
- dégradation ADN
oui
dans la mort cellulaire par apoptose, quelles sont les caractéristiques de la membrane? du cytoplasme? du noyau? il y a-t-il une inflammation? elle est dépendante de quoi?
- membrane: vésicules (blebbing)
- cytoplasme: formation corps apoptotiques
- noyau: condensation chromatine, fragmentation noyau, échelle d’ADN
non
dépendante des caspases
dans la “mort cellulaire” par autophagie, quelles sont les caractéristiques de la membrane? du cytoplasme? du noyau? quelle activité est accrue? indépendante de quoi?
- membrane: vésicules (blebbing)
- cytoplasme: vésicules autophagiques
- noyau: condensation partielle chromatine, pas d’échelle d’ADN
lysosomale
caspases
dans la “mort cellulaire” par sénescence, quelles sont les caractéristiques du cytoplasme? du noyau? il y a arrêt de quoi? quelle activité y est associée?
- cytoplasme: granulation, aplatissement
- noyau: structure hétéro-chromatique
arrêt réplication
activité béta-Gal
quelles sont les 3 caractéristiques principales de l’apoptose?
- condensation cellule épithéliale (taille diminue)
- fragmentation de la cellule en corps apoptotiques
- phagocytose
à l’inverse de l’apoptose, pourquoi la cellule explose-t-elle après la nécrose?
cellule perd la perméabilité de sa membrane plasmique > afflux d’eau et de soluté dans la cellule > elle explose > augmentation volume cellulaire
par quelles cellules les corps apoptotiques sont-ils phagocytés? c’est donc une mort comment?
cellules spécialisées type macrophage / adjacentes
mort sans bruit, qui ne s’étend pas au reste du tissu
après explosion de la cellule nécrotique, il y a afflux de quelles cellules et donc quelle conséquence? c’est une mort comment?
explosion > elle déverse son contenu dans l’espace intercellulaire > afflux de cellules immunitaires > inflammation
mort très bruyante, extension à l’ensemble du tissu
actuellement, quels 2 types de mort cellulaire? quelle morphologie pour chaque?
- accidentelle: par attaque inattendue ou blessure qui dépasse mécanismes de contrôle de la cellule = morpho nécrotique
- régulée: protéines spécifiques responsables de mécanismes de contrôle de cette mort (peuvent être des
cibles potentielles thérapeutiques) = morpho apoptotique
actuellement, autre que la mort régulée apoptotique, quelles sont les 2 autres morphologies possibles?
autophagie et nécrose régulée
qu’est-ce que l’hépatite fulminante?
fonte des cellules hépatiques (hépatocytes) après intoxication alcoolique ou hépatite virale B
si l’on considère l’hépatite fulminante comme une mort cellulaire accidentelle, quelle conséquence pour la cellule et quel moyen de réaction?
virus fait des trous dans la membrane > dépassement mécanismes contrôle cellulaire > agir en amont de la cellule par vaccination
si l’on considère l’hépatite fulminante comme une mort cellulaire régulée, quelle conséquence pour la cellule et quel moyen de réaction?
infection virale active enzymes de l’apoptose (caspases) > si on inhibe les caspases on peut lutter contre l’apoptose des hépatocytes provoquée par l’infection virale
quel est le signe quasiment pathognomonique de l’apoptose? par quel mécanisme? comment l’identifier?
fragmentation ADN nucléaire en fragments de 200 paires de bases = par endonucléases qui coupent l’ADN entre nucléosomes
électrophorèse avec aspect de barreaux d’échelles
quelles sont les modifications membranaires de la cellule lors de l’apoptose?
- pas de perméabilité membranaire (pas de lyse)
- externalisation phospholipides (phosphatidylsérines) sur corps apoptotiques = mort silencieuse
quelle est la circonstance naturelle non pathologique de l’apoptose (phénomène physiologique)?
développement de l’embryon (ex: apoptose des espaces interdigitaux)
quel est le rôle de l’apoptose dans le développement embryonnaire relatif au système immunitaire et nerveux? que se passe-t-il si les thymocytes qui reconnaissent le soi ne sont pas éliminés?
apoptose élimine thymocytes et neurones (90% meurent) défectueux
maladies auto immunes
chez les adultes, l’apoptose a le rôle d’éliminer quelles cellules?
- cellules âgées (hématies au bout de 12oj meurent dans la rate)
- cellules endommagées, mutées (après un coup de soleil)
- cellules inutiles (cellules de la muqueuse utérine après accouchement)
quel est le nombre de cellules qui meurent par apoptose par seconde dans l’organisme?
1 million / s
quel est le programme par défaut des cellules adultes?
apoptose (sauf si inhibée par facteurs de survie ou prolifération = solubles sécrétés par l’environnement)
un défaut d’apoptose provoque quelles pathologies?
cancers, maladies auto immunes, resténose (accumulation cellules musculaires au paroi des artères) et infections chroniques
un excès d’apoptose provoque quelles pathologies?
ischémie, insuffisance cardiaque, choc septique, ostéoarthrite, VIH (délétion LT), diabètes de type 1, neurodégénérescences (parkinson, alzheimer), rejet de greffe…
dans le développement embryonnaire de C.E (ver) combien de cellules mortes par apoptose? nombre de cellules finales?
1090 (dont 131 neurones) éliminées
959 cellules au final
quels sont les 3 gènes impliqués dans le contrôle de l’apoptose chez développement de C.E?
CED3, CED4 (favorisent la mort) = exécuteurs
CED9 (empêche la mort) = protecteur
chez C.E: que se passe-t-il si on bloque CED3 et CED4? si on bloque CED9? si on bloque les 3 gènes?
- si on bloque CED3 et CED4: aucune mort cellulaire (ver adulte avec 1090 cellules)
- si on bloque CED9: mort de toutes les cellules (pas de ver adulte)
- si on bloque 3 gènes: aucune mort cellulaire (ver adulte avec 1090 cellules)
quel est l’homologue chez mammifères du protecteur CED9 (anti apoptotique) de C.E?
famille de protéines Bcl-2 (20 protéines)
quel est l’homologue de CED4 chez l’Homme? (pro apoptotiques)
protéine Apaf-1
quel est l’homologue de CED3 chez l’Homme? (pro apoptotiques)
les caspases
chez l’homme, la famille Bcl-2 agit-elle directement sur Apaf-1?
non (à l’inverse de CED9 qui agit directement sur CED3 et CED4 chez C.E): elle agit sur la mitochondrie = centre régulateur de l’apoptose
quelle est le rôle des protéines Bcl-2 lorsqu’elles favorisent l’apoptose? et lorsqu’elles inhibent l’apoptose?
faire des trous dans la membrane pour faire sortir les cytochromes C et activer Apaf-1 et les caspases
empêcher trous dans la membrane
dans la famille des Bcl-2, quelles sont les protéines pro apoptotiques qui possèdent plusieurs domaines de structure?
Bax et Bak
dans la famille des Bcl-2, quelles sont les protéines pro apoptotiques qui possèdent un seul domaine de structure?
BH3 only
dans la famille des Bcl-2 quelle est la protéine anti apoptotique?
Bcl-2
comment les protéines Bak et Bax vont agir lorsqu’il y a un signal d’apoptose?
elles vont s’oligomériser dans la membrane mitochondriale externe pour former un canal qui va faire sortir les cytochromes C
comment Bcl-2 empêche l’apoptose?
elle se fixe directement sur les protéines pro apoptotiques Bax et Bak pour bloquer la formation du canal
quel est le double rôle de BH3 only (puissants inducteurs d’apoptose)?
- activer directement Bak et Bax pour former le canal
- empêcher les inhibiteur (Bcl-2) de bloquer la formation du canal
grâce à quoi se fait la détection in vivo de l’apoptose? quel est le principe de fonctionnement?
Annexin V lié au Tc99m
Annexin V = ligand naturel des phosphatidylsérines: les fixe sur membrane externe ce qui permet la détection des cellules/corps apoptotiques
pour les cibles thérapeutiques, comment inhiber l’apoptose dans pathologies où il y en a en excès?
en inhibant les caspases
comment augmenter l’apoptose dans les cancers (surtout pour les leucémies lymphoïdes chroniques)?
grâce à une BH3 only mimétique (qui active directement Bak et Bax et bloque Bcl-2): molécule ABT 199 = Venetoclax
qu’est-ce que la nécroptose?
nécrose régulée
quels sont les arguments qui rapprochent l’apoptose de la nécrose (qui peut donc être régulée)?
- inducteurs communs entre les 2
- mitochondrie impliquée dans les 2
- sur expression Bcl-2 dans les 2
- pathologies associés à un excès de nécrose ET apoptose (infarctus myocarde)
quelles sont les 4 étapes de l’autophagie?
- formation du phagophore
- formation de l’autophagosome
- fusion avec le lysosome
- lysosome déverse son contenu enzymatique acide pour dégrader l’organite
quel est le principe de l’autophagie?
un phénomène de survie, d’adaptation à un stress cellulaire
l’autophagie basale (recyclage organites abîmées) peut être augmentée en quels 3 cas?
- stress métabolique
- dommage cellulaire
- de forme exogène par micro-organismes ou traitements contre le cancer
quels sont les gènes de autophagie?
ATG
quels sont les 2 rôles biologiques de l’autophagie?
- contrôle de qualité du cytoplasme en empêchant l’accumulation de protéines excédentaires ou endommagées / favorisant leur élimination
- adaptation au stress métabolique en cas de carence de nutriments…
qu’est-ce que la limite de Hayflick? elle est de combien pour les fibroblastes humains?
limite de division cellulaire (sénescence)
50
Hayflick démontre que la sénescence dépend uniquement de quoi? il s’oppose donc à quelle théorie?
du nombre total de divisons effectuées (indépendant du temps écoulé ou de l’environnement)
théorie de l’immortalité cellulaire de Carrel
quel est “l’horloge interne” des cellules qui délimite le nombre de divisions?
les télomères
comment est la morphologie des cellules en sénescence?
étalées, polynucléés, dépôts dans le cytoplasme, vésicules cytoplasmiques (lysosomes)
quelle est l’activité enzymatique propre de la sénescence? survenant à quel pH? provient de quelle enzyme?
activité béta galactosidase
pH acide 6
enzyme lysosomale SA-béta-Gal
la sénescence (limite de Hayflick) correspond à un arrêt définitif du cycle cellulaire en quelle phase? des facteurs de croissance peuvent-ils le faire recommencer?
G1
non
la sénescence dépend de quelles 2 voies?
- dépendante de p53 et p21
- dépendante de p16 et du facteur de transcription du rétinoblastome Rb
les cellules sénescentes sont-elles mortes?
non: sont métaboliquement actives
les cellules sénescentes ont quels 2 éléments particuliers?
- transcriptome (expression gènes)
- sécrétome (sécrétion facteurs solubles)
quel est le principe de la sénescence réplicative (mitotique) = sénescence principale, découverte par Hayflick?
dépend des télomères (ADN non codant) qui protègent les chromosomes > à chaque division ils raccourcissent > quand il n’y a plus de protection, il y aura des cassures double brin d’ADN > arrêt prolifération
quelles sont les cellules immortelles? grâce à quoi?
bactéries (n’ont pas de télomères), cellules embryonnaires, cellules germinales mères, cellules souches, cellules cancéreuses = grâce à la télomérase
quel est le principe de la sénescence induite par le stress (prématurée, accélérée)? pour quelle raison?
on peut la moduler en jouant sur le % d’O2:
- si on met +d’O2: les fibroblastes feront 40 divisions
- si on met -d’O2 (hypoxie): les fibroblastes feront 70 divisions
=> inducteur majeur de la sénescence = stress oxydant qui dépend de la teneur en O2
à quel % d’O2 se déroule la sénescence naturelle?
20%
quelle est la conséquence du stress oxydant qui provoque la sénescence: quelles macromolécules va-t-il oxyder?
- lipides: affecte perméabilité membranaire
- protéines: pertes fonctions protéines et formation d’agrégats protéiques
- acides nucléiques: affecte ADN nucléaire ou mitochondrial = crée des cassures = arrêt cycle cellulaire
quel est le risque pour les individus qui ont des télomères plus courts?
risque accru de pathologies du vieillissement = corrélation entre sénescence et pathologies du vieillissement
pourquoi il y a des espèces qui vivent + longtemps que d’autres?
corrélation entre sénescence et longévité de l’espèce (+ ou - de divisions cellulaires avant limite de Hayflick)
la progéria (maladie génétique rare) provoque quoi? les malades font-ils un cancer? cette maladie est due à quoi? le transcriptome des fibroblastes des patients (10 ans) qui ont la progérine on retrouve l’expression des mêmes gènes des fibroblastes chez de sujets de quel âge?
vieillissement, sénescence extrêmement accélérée
non
mutation d’un gène qui code pour une lamine et conduit à la production d’une nouvelle protéine = progérine (provoque fragilités nucléaires, cassures de l’ADN)
+ de 40 ans
