BMCT: facteurs de variabilité de la réponse aux médicaments Flashcards
donner un exemple de médicament à zone thérapeutique étroite
les anticoagulants
quels sont les 6 facteurs de variabilité de la réponse pharmacologique pour le patient?
âge, métabolisme, grossesse, facteurs génétiques (physiologique) + insuffisance rénale / hépatique (pathologique)
quel est le principal facteur de variabilité de la réponse pharmacologique pour le médicament?
interactions médicamenteuses pharmacocinétiques + pharmacodynamiques
quels sont les autres 2 facteurs de variabilité de la réponse pharmacologique?
tolérance / dépendance + alimentation
la fonction rénale d’un enfant commence à s’apparenter à celle d’un adulte à quel âge?
2-3 mois
au niveau du foie, la capacité métabolique des cytochromes de l’enfant s’apparente à celle d’un adulte à quel âge?
1 an
quel est le facteur précipitant de la “cascade gériatrique”?
iatrogénie (risque interaction médicamenteuse augmente)
quelle dose de paracétamol est recommandée pour le sujet âgé plutôt que 4g/jour?
3g/jour
quel médicament est inapproprié pour le sujet âge puisqu’il favorise le risque de chute?
benzodiazépines
il y a variation de quel paramètre qui affecte la métabolisation des médicaments chez le sujet obèse / dénutri?
volume de distribution
lors d’une différence de poids extrême, quelle classe de médicament doit-on adapter la posologie au risque de thrombose (inefficacité) ou hémorragie (surdosage)?
anticoagulants (héparine)
les anti-hypertenseurs IEC et ARA2 ainsi que les AINS (anti inflammatoires non stéroïdiens) sont-ils conseillés pour la femme enceinte?
NON car réponse délétère chez bébé qui entraînent sa mort
le Vd est-il augmenté ou diminué chez femme enceinte?
augmenté (car vitesse d’élimination augmentée)
chez la femme enceinte, faut-il doubler la posologie du Lamictal (anti épileptique) ou éliminer le traitement?
doubler la posologie car n’est pas toxique pour le bébé (après accouchement: posologie normale)
pour les facteurs génétiques: si l’enzyme est surexprimée, la métabolisation sera? si elle est altérée? si elle est instable? si elle est absente?
surexprimée = métabolisme rapide
altérée = formation d’autres métabolites
instables = métabolisme réduit
absente = métabolisme déficitaire
l’oméprazole (inhibiteur pompe à protons = protecteur gastrique) est métabolisé par quel cytochrome?
2C19
la codéine se transforme en quoi après sa métabolisation?
morphine
la prescription de codéine est interdite pour quel patient?
femme enceinte et allaitante (morphine toxique pour le bébé)
quels sont les 2 examens qui évaluent la fonction rénale?
dosage créatinine dans le sang et débit filtration glomérulaire
l’altération de quelle fonction très importante est très fréquente chez le sujet âgé? quel est le risque?
altération fonction rénale
accumulation du médicament (toxicité) car élimination déficitaire
un patient avec insuffisance rénale peut avoir une conséquence grave (acidose lactique) du surdosage de quel médicament?
la metformine
l’insuffisance rénale est modérée si débit de filtration glomérulaire < à quoi? sévère si DFG < à quoi? terminale si < à quoi?
modérée si DFG < 60
sévère si DFG < 30
terminale si DFG < 15 (hémodialyse)
la fluoxétine (antidépresseur) est métabolisée en un métabolite actif ou passif? que se passe-t-il donc avec le temps d’élimination?
actif
temps d’élimination augmente (600h)
il faut combien de 1/2 vies pour une élimination complète du médicament?
5
quelles sont les 2 options pour adapter la prise médicamenteuse en cas d’insuffisance rénale?
- arrêter pdt quelques jours le médicament pour que le rein se rétablisse
- adapter les posologies: diminuer la dose ou espacer les prises
il faut supposer une insuffisance hépatique chez quels 2 patients?
patient alcoolique avec cirrhose ou patient atteint d’une hépatite
la métabolisation du paracétamol est faite exclusivement par quel organe?
le foie (métabolisation hépatique)
en cas d’insuffisance hépatique, il ne faut pas dépasser quel dose de paracétamol par jour?
2g/jour
en cas d’insuffisance hépatique quels sont les 4 types de médicaments à vérifier?
- très métabolisés
- avec effet de 1er passage hépatique !
- métabolisés par le foie à élimination biliaire
- à marge thérapeutique étroite
quelle est la conséquence d’une interaction médicamenteuse pharmacocinétique?
modification concentration plasmatique
quel est le seul problème d’une interaction médicamenteuse pharmacodynamique?
addition ou opposition des effets (pas de modif de la concentration plasmatique)
quel est le rôle de la Pgp (protéine d’efflux)? en quelle phase? elle est retrouvée au niveau de quelle barrière?
limiter le passage des xénobiotiques
phase d’absorption
barrière hémato-encéphalique
la codéine est métabolisée en morphine par quel cytochrome?
CYP 2D6
pour les inducteurs des CYP, sont-ils spécifiques à un CYP? combien de temps pour se mettre en place? risque d’inefficacité pour quel médicament et de toxicité pour quel médicament?
- stimulent TOUS les CYP
- 5 à 7j pour se mettre en place
- inefficacité: médicament normal actif
toxicité: pro médicament
pour les inhibiteurs des CYP, sont-ils spécifiques à un CYP? combien de temps pour se mettre en place? risque d’inefficacité pour quel médicament et de toxicité pour quel médicament?
- spécifiques à 1 CYP
- mise en place immédiate
- inefficacité: pro médicament
toxicité: médicament normal actif
qu’est-ce qu’un promédicament?
il n’est pas actif d’emblée: pour le devenir, il doit être métabolisé
quel est l’antidote pour une insuffisance rénale aigüe provoquée par la digoxine (opposition pharmacocinétique)?
anticorps capteur molécules de digoxine
la n-acétylcystéine est antidote pour intoxication à quel médicament?
paracétamol
les Pgp peuvent empêcher l’absorption des médicaments à quel niveau? comment s’appelle la molécule qui bloque les Pgp pour faciliter le passage du médicament?
intestinal
ritonavir
quel risque si on met un antivitamine K et un anti inflammatoire non stéroïdien ensemble?
hémorragique
les inhibiteurs et inducteurs de CYP sont aussi de…?
Pgp
la rifamipicine, les anticonvulsivants (antiépileptiques), l’alcoolisme et le millepertuis sont des inhibiteurs ou inducteurs des CYP?
inducteurs
quels sont les 5 inhibiteurs du CYP 3A4?
le pamplemousse, inhibiteurs calciques, antifongiques, inhibiteurs protéases (antiviraux) et macrolides (antibiotiques)
quels sont les 2 inhibiteurs du CYP 2D6?
fluoxétine, paroxétine
les anticoagulants, les antiarythmiques, les antiépileptiques, les immunosuppresseurs, les benzodiazépines, les contraceptifs… sont des médicaments à marge thérapeutique large ou étroite à risque <=> inducteurs / inhibiteurs?
marge thérapeutique étroite
quels sont les éléments de l’environnement qui agissent sur l’interaction médicamenteuse?
l’alcool, le tabac, le jus de pamplemousse, chou rouge
lors d’un traitement aux statines, la consommation de quoi peut provoquer une rhabdomyolyse?
jus de pamplemousse
