Système immunitaire: complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) Flashcards
la reconnaissance par un LT CD4 d’un antigène <=> CMH se fait si la molécule est à la membrane de la cellule…?
présentatrice de l’antigène
la reconnaissance par un LT CD8 d’un antigène <=> CMH se fait si la molécule est à la membrane de la cellule…?
cible
comment s’appelle le CMH chez l’Homme?
système HLA (Human Leukocyte Antigen)
le LT interagit avec des antigènes solubles ou insolubles?
insolubles
quelles sont les 3 zones de la région HLA?
- région HLA de classe I
- beaucoup d’autres gènes (nombreux du SI)
- région HLA de classe II
quels sont les 3 gènes classiques de la région HLA de classe I?
HLA-A, B et C
dans les gènes du HLA impliqués dans le fonctionnement du système immunitaire, quels sont les 2 types?
- système du complément (C2, C4A, C4B)
- gènes pour molécules inflammatoires (TNF)
quels sont les 3 gènes classiques de la région HLA de classe II? il y a aussi des gènes codant pour quel transporteur?
HLA-DR, DQ, DP
transporteur TAP (1 et 2)
la chaîne béta dans les molécules HLA de classe I est toujours la même: laquelle?
béta 2 microglobuline
les molécules HLA sont composées de 2 chaînes: lesquelles?
1 alpha et 1 béta
qu’est-ce que le locus?
position gène sur chromosome
qu’est-ce qu’un allèle?
séquence alternative du même gène
qu’est-ce qu’un haplotype?
1 combinaison unique d’allèles
pourquoi parle-t-on de transmission en bloc des haplotypes HLA?
parce que le complexe HLA est tellement dense et condensé, il y a très peu de crossing-over lors de la méiose
quelle est la probabilité d’avoir au sein d’une fratrie un HLA identique (mêmes 2 haplotypes)?
1/4 (25%)
qu’est-ce qu’un individu haplo-identique?
1 haplotype commun sur 2 de la HLA
quelles sont les 4 caractéristiques génétiques du système HLA?
polygénique, polymorphisme, transmission en bloc des haplotypes HLA et expression codominante de certains gènes HLA
qu’est-ce que le caractère polygénique du HLA?
plusieurs gènes HLA de classe I classiques (A,B,C), plusieurs gènes intervenant dans SI et plusieurs gènes HLA de classe II classiques (DR, DP, DQ)
qu’est-ce que le polymorphisme du HLA?
pour un gène d’un locus, nombreux allèles possibles (>6000 pour locus B)
qu’est-ce que la transmission en bloc des haplotypes HLA?
haplotypes parentaux transmis généralement sans crossing-over pendant la méiose puisque HLA très dense et condensé
l’haplotype A1 B8 DR3 est commun chez quelle population?
caucasiens
qu’est-ce que l’expression codominante de certains gènes HLA?
les 3 gènes de classe I des 2 chromosomes 6 parentaux s’expriment à la surface des cellules nuclées de l’organisme
quelle est la structure des molécules HLA de classe I classiques?
1 chaîne alpha polymorphique + 1 chaîne béta non polymorphique (béta 2 microglobuline) = hétérodimère
quels sont les 3 domaines de la chaîne alpha de la molécule HLA de classe I classiques? quel domaine extracellulaire interagit avec la béta 2 microglobuline? entre quels 2 domaines se trouve la niche à peptide = sillon médian?
- 3 domaines extracellulaires alpha 1, 2 et 3
- 1 domaine transmembranaire
- 1 domaine cytoplasmique
domaine extracellulaire alpha 3 <=> béta 2 microglobuline
niche à peptide entre domaines extracellulaires alpha 1 et 2
les molécules HLA de classe I classiques peuvent interagir avec quels 3 éléments?
- TCR des LT CD8
- molécule CD8 par domaine alpha 3
- les récepteurs KIR des cellules NK
l’interaction du LT avec CMH de classe I est stabilisé par l’interaction entre quoi?
interaction molécule CD8 avec domaine alpha 3
quelle est la structure des molécules HLA de classe II classiques?
1 chaîne alpha polymorphique + 1 chaîne béta polymorphique liées par liaisons non covalentes = hétérodimères
quels sont les 3 domaines des 2 chaînes polymorphiques de la molécule HLA de classe II classiques? quels 2 domaines forment la niche peptidique?
- 2 domaines extracellulaires (alpha 1 et 2 + béta 1 et 2)
- 1 domaine transmembranaire
- 1 domaine cytoplasmique
alpha 1 <=> béta 1 = niche peptidique
l’expression à la membrane des molécules HLA classe II va se faire strictement sur quelles cellules?
cellules présentatrices d’antigène (CPAg)
les molécules HLA de classe II classiques interagissent avec quels 2 éléments?
- TCR des LT CD4
- molécule CD4
quelles cellules expriment (à degrés différents) les molécules HLA de classe I?
toutes cellules nuclées à l’exception des globules rouges
les cellules B, les mono/macrophages, les cellules dendritiques et les cellules épithéliales thymiques ont quelle 2 particularités?
- exprimer fortement molécules HLA de classe I
- exprimer molécules HLA de classe II
quelles sont les 2 zones où les HLA sont beaucoup - exprimées pour des raisons de protection, pour ne pas avoir une reconnaissance inadaptée?
cerveau et barrière fœto-maternelle (placenta)
pour les molécules HLA de classe I, où se fait le chargement en peptides?
dans le réticulum endoplasmique
quelle est la 1e étape pour les HLA de classe I du chargement en peptides? la molécule est-elle stable à ce niveau?
repliement de la chaîne alpha + assemblage avec béta 2 microglobuline
molécule instable
pour les HLA de classe I, les peptides sélectionnés sont issus de la dégradation de quelles protéines par protéasome?
endogènes (qui étaient cytoplasmiques et à éliminer)
grâce à quel transporteur les peptides peuvent aller dans la niche peptidique du RE pour les HLA de classe I?
transporteur TAP
pour les HLA de classe I, la molécule instable va aller du RE vers le canal de Golgi pour subir quelle transformation pour devenir stable et passer à la membrane?
glycosylations
l’expression des molécules HLA de classe II se fait uniquement chez quelles 5 cellules?
cellules dendritiques, macrophages, monocytes, cellules épithéliales thymiques et LB
dans les cellules qui expriment les HLA de classe II, elles expriment quelle chaîne invariante? quels sont ses 2 rôles?
chaîne invariante Ii (i majuscule i minuscule)
bloque le chargement en peptides dans le RE + permettre au complexe de gagner le compartiment endolysosomal
pour les HLA de classe II, les peptides sont issus de l’internalisation de quelles protéines?
exogènes (membranaires, cytosoliques)
à l’intérieur des endolysosomes pour les HLA de classe II, comment est le pH?
hyper acide (digestion chaîne Ii > occupation par les peptides)
les peptides des HLA de classe II sont-ils + grands ou + petits que ceux de la chaîne I?
+ grands (chaîne alpha et béta liées de façon non covalente)
la présentation croisée conventionnelle se fait dans quelles cellules? elle concerne quelles molécules HLA?
cellules dendritiques conventionnelles
HLA de classe I
dans la présentation croisée, les peptides seront de quelle origine? quelles sont les 2 voies par lesquelles la cellule dendritique permet aux peptides issus d’antigènes tumoraux ou viraux de gagner les HLA de classe I pour enfin activer les LT CD8?
exogène
- voie cytosolique: dans l’internalisation, le phagolysosome libère les protéines qui sont dégradées puis rechargées
- voie vacuolaire: avec un phagolysosome
quelles sont les 3 origines des peptides des HLA de classe I?
- cytosol +++ (endogène)
- membranaire
- molécules HLA (dégradées dans endolysosome)
quelles sont les 3 origines des peptides des HLA de classe II?
- molécules HLA dégradées dans endolysosome +++ (exogène)
- membranaire
- cytosol
pour 1 molécule HLA, on a combien de peptides?
1
le polymorphisme allélique est concentré dans quelle zone de la HLA?
niche à peptides
dans niche peptidique des HLA de classe I, les peptides sont courts: formés par combien d’acides aminés?
8-10 = ancrés aux 2 extremités
dans niche peptidique des HLA de classe I, les peptides sont courts: formés par combien d’acides aminés?
8-10 = ancrés aux 2 extrémités
dans niche peptidique des HLA de classe II, les peptides sont longs: formés par combien d’acides aminés?
12-26 = débordent les 2 extrémités
la molécule HLA de classe I est tellement ancrée que l’on retrouve quelle structure?
poche d’ancrage
les acides aminés centraux des peptides font quoi pour être visibles et interagir avec le TCR des LT?
protrusion
pour que le LT fasse une synapse solide et s’active, il faut qu’il y ait complémentarité parfaite entre quoi?
entre les berges et les acides aminés qui font protrusion dans la niche peptidique
les HLA sont quel type de molécule?
composites: 1 complexe + 1 peptide par molécule
l’éducation centrale des LT dans le thymus limite les réactions auto-immunes par quels 2 processus?
- restriction syngénique: élimination thymocytes dont les TCR ne reconnaissent pas les allèles HLA
- tolérance centrale: élimination thymocytes dont les TCR interagissent trop avec les allèles HLA et les peptides du soi
les molécules HLA interviennent dans quelles 3 rôles?
- éducation thymique (restriction syngénique / tolérance centrale)
- réponse immunitaire adaptative (présentation antigènes aux LT CD8 par classe I et aux LT CD4 par classe II) + activation LT spécifiques
- immuno-surveillance par cellules NK
quelles sont les 7 missions principales des cellules dendritiques?
- rôle de sentinelle
- reconnaissance et capture antigènes
- apprêtement des antigènes dans les molécules HLA pour les présenter aux LT
- migration au site lymphoïde de drainage
- présentation des complexes HLA-peptides aux LT
- sélection LT naïfs/mémoire spécifiques
- activation des LT
quel est le lieu d’origine des cellules dendritiques?
la moelle osseuse
parmi les cellules dendritiques résidentes, CDC1 font quelle présentation? et CDC2?
CDC1: présentation croisée
CDC2: présentation conventionnelle
quelle est la durée de vie moyenne d’une cellule dendritique? se renouvellent-elles régulirèment?
3 semaines - 1 mois
oui
dans les intestins, les poumons, les reins et le foie, les cellules dendritiques sont nommées comment?
cellules dendritiques interstitielles
en situation physiologique, les cellules dendritiques sentinelles sont-elles matures ou immatures?
immatures
lors d’inflammations, quelle cellule circulante peut se différencier en cellules dendritiques?
les monocytes
les cellules dendritiques plasmocytoïdes (pDC) ne sont pas dans les tissus sauf dans quel cas? elles sécrèteront quoi?
en cas d’infection virale
interférons viraux
les cellules dendritiques immatures captent quels signaux de dangers pour s’activer?
- microbiens
- inflammatoires
- liés à la mort cellulaire
- molécules de stress
les cellules dendritiques immatures sont capables de phagocyter quelles 3 cellules? elles s’activent en présence de quoi?
- cellules en apoptose
- cellules nécrotiques
- complexes antigène - anticorps
TNF
avec la maturation de la cellule dendritique, quels 2 processus seront arrêtés?
- arrêt capture nouveaux antigènes
- arrêt synthèse et recyclage
= expression + prolongée des mêmes HLA
la migration des cellules dendritiques dépend de quelle molécule?
chimiokines
après être attirée au site inflammatoire par les chimiokines, les cellules dendritiques vont migrer vers où pendant qu’elles maturent? par quel récepteur?
organes lymphoïdes 2 aires (ganglion)
récepteur CCR7 (très sensible aux chimiokines)
comment les cellules dendritiques informent en temps réel sur l’état du microenvironnement?
par un pont temporel
quelles sont les 5 caractéristiques des CD immatures?
- expriment HLA de classe I et II
- positives mais densité modérée
- capacités d’endocytose, phagocytose, micropinocytose et capture d’antigènes
- faible expression de molécules de costimulation
- expriment CCR6
quelles sont les 5 caractéristiques des CD matures?
- forte expression des molécules HLA avec une surreprésentation des peptides étrangers
- moins de capacité d’endocytose
- forte expression des molécules de costimulation
- forte production IL12
- expriment CCR7
la CPAg est capable de quoi lorsqu’elle est confrontée à un antigène?
- présenter peptides dans HLA de classe I et activer LT CD8
- présenter HLA de classe II et activer LT CD4
si CPAg = cellule dendritique > présentation croisée (cellule n’a pas besoin d’être infectée par une tumeur / virus pour présenter antigènes exogènes de classe I)
que font toutes les autres cellules de l’organisme (hormis CPAg) lorsqu’elles sont confrontées à un antigène?
antigènes endogènes présentés dans HLA de classe I = toutes cellules cibles potentielles des LT CD8 effecteurs
HLA classe II absente de la plupart des cellules (antigène invisible pour LT CD4)
lors d’une primo infection, la réponse immunitaire innée crée une inflammation nécessaire à quoi?
transformation des cellules dendritiques immatures en matures: activer les LT naïfs spécifiques et générer effecteurs adaptés
