BMCP: dépistage biochimique des maladies métaboliques

Question 1

quels sont les 3 causes des maladies héréditaires du métabolisme (MHM)?

Answer 1

• par intoxication endogène / exogène = déficit enzyme ou transporter amène l’accumulation du toxique
• par déficit énergétique (ATP)
• des molécules complexes = accumulation de la macromolécule anormale car elle n’est pas transformée ou dégradée correctement

Question 2

les MHM par intoxication et par déficit énergétique sont de quel type? le risque de décompensation est aigu ou chronique?

Answer 2

anomalies du métabolisme intermédiaires
décompensation aigüe

Question 3

qu’est-ce qui reflète le fonctionnement anormal d’une enzyme?

Answer 3

la présence de métabolites anormaux (voie métabolique principale bloquée: secondaire utilisée)

Question 4

quels sont les 3 grands types de substrats énergétiques et leurs voies métaboliques?

Answer 4

• glucidiques (glucose) = glycolyse
• lipidiques (acides gras) = B- oxydation
• protéiques (acides aminés) = protéolyse

Question 5

comment s’appelle la réserve glucidique? quels sont les 2 types et comment sont-ils utilisables? comment s’appelle la production / la dégradation?

Answer 5

glycogène musculaire (muscle) + hépatique (tout l’organisme)
production: glycogénogénèse
dégradation: glycogénolyse

Question 6

comment s’appelle la réserve lipidique? comment s’appelle la production / dégradation?

Answer 6

triglycérides (tissu adipeux)
production: lipogenèse
dégradation: lipolyse

Question 7

il y a-t-il des réserves protéiques?

Answer 7

non: elles sont dégradées par protéolyse ou par le cycle de l’urée

Question 8

le glucose peut être fabriqué par quelle voie? les acides gras? et les acides aminés peuvent fabriquer quels substrats?

Answer 8

glucose: néoglucogénèse
acides gras: lipogenèse
acides aminés: glucoformateurs (glucose) / cétogènes (corps cétoniques)

Question 9

comment s’appelle la voie métabolique avec un rôle anabolique et catabolique?

Answer 9

amphibolique

Question 10

la synthèse des acides gras se passe uniquement où? sa dégradation uniquement où?

Answer 10

synthèse: cytosol
dégradation: mitochondrie

Question 11

quels sont les 2 types de compartimentation pour les voies métaboliques?

Answer 11

spatiale et temporelle

Question 12

quelles sont les 3 périodes où la production d’énergie est médiée par des voies différentes?

Answer 12

post-prandiale, jeun court et long

Question 13

en période post-prandiale, comment l’ATP est produit? il y a synthèse et réserve de quoi?

Answer 13

ATP produit à partir de glucose
synthèse glycogène
acides gras en réserve

Question 14

comment est produit l’ATP en jeun court?

Answer 14

ATP produit par glycolyse: après dégradation du glycogène en réserve, utilisation du glucose

Question 15

comment l’ATP est produit en jeun long?
il y a fabrication de quoi?

Answer 15

ATP produit par lipolyse: acides gras
fabrication de glucose par néoglucogenèse et de corps cétoniques par protéolyse (libération acides aminés cétogènes et glucoformateurs)

Question 16

dans les MHM, où est-ce qu’on trouve facilement les métabolites anormaux?

Answer 16

dans fluides biologiques (sang, urines…)

Question 17

quelles sont les 2 formes d’obtenir un diagnostic de certitude des MHM?

Answer 17

mesure activité enzymatique ou génotypage

Question 18

quand est le meilleur moment pour prélever les fluides biologiques?

Answer 18

au plus près de la crise (ex: 1e urine post crise ou 1e urine du matin si hors crise)

Question 19

le cycle de Krebs peut être alimenté par quel composé, à partir de quels substrats?

Answer 19

Acétyl CoA < glucides, lipides, acides aminés

Question 20

quels sont les examens biochimiques de base pour une MHM?

Answer 20

du sang et de l’urine

Question 21

quel est le 1er toxique à doser pour suspecte de MHM par intoxication?

Answer 21

ammoniaque

Question 22

troubles digestifs + neurologiques et notion d’intervalle libre (bébé qui va bien puis va très mal = accumulation d’un toxique) évoquent quoi?

Answer 22

MHM par intoxication

Question 23

l’accumulation d’ammoniaque correspond à quelle anomalie?

Answer 23

anomalie du cycle de l’urée

Question 24

quelle est la 1e chose à doser en cas de suspecte de MHM par carence énergétique?

Answer 24

le glucose

Question 25

une hypoglycémie profonde et l’absence de corps cétoniques dans l’urine évoquent quelle anomalie?

Answer 25

anomalie de la B oxydation des acides gras

Question 26

un rapport lactate / pyruvate augmenté désigne quelle anomalie?

Answer 26

anomalie chaîne respiratoire mitochondriale

Question 27

le lactate et pyruvate augmentés mais un rapport L/P normal évoquent un déficit de quelle enzyme?

Answer 27

PDH (pyruvate déshydrogénase) = permet de transformer pyruvate en acétyl CoA pour entrer dans le cycle de Krebs en période post prandiale (glycolyse)

Question 28

on peut mesurer l’activité enzymatique de la PDH sur quelle cellules?

Answer 28

lymphocytes

Question 29

lors de suspicion de déficit de PDH, il faut faire le séquençage de quel gène dans la démarche diagnostique? pourquoi?

Answer 29

PDHA1
argument de fréquence (+ si c’est un garçon)

Question 30

quels sont les 2 types de déficits en PDH?

Answer 30

• primitifs (liés directement à PDH)
• 2aires (conséquence d’une autre maladie métabolique sur PDH)

Question 31

quel analyse pour différencier un déficit primitif ou secondaire de la PDH?

Answer 31

mesure activité enzymatique de la PDH