BMCP: dépistage biochimique des maladies métaboliques Flashcards
quels sont les 3 causes des maladies héréditaires du métabolisme (MHM)?
- par intoxication endogène / exogène = déficit enzyme ou transporter amène l’accumulation du toxique
- par déficit énergétique (ATP)
- des molécules complexes = accumulation de la macromolécule anormale car elle n’est pas transformée ou dégradée correctement
les MHM par intoxication et par déficit énergétique sont de quel type? le risque de décompensation est aigu ou chronique?
anomalies du métabolisme intermédiaires
décompensation aigüe
qu’est-ce qui reflète le fonctionnement anormal d’une enzyme?
la présence de métabolites anormaux (voie métabolique principale bloquée: secondaire utilisée)
quels sont les 3 grands types de substrats énergétiques et leurs voies métaboliques?
- glucidiques (glucose) = glycolyse
- lipidiques (acides gras) = B- oxydation
- protéiques (acides aminés) = protéolyse
comment s’appelle la réserve glucidique? quels sont les 2 types et comment sont-ils utilisables? comment s’appelle la production / la dégradation?
glycogène musculaire (muscle) + hépatique (tout l’organisme)
production: glycogénogénèse
dégradation: glycogénolyse
comment s’appelle la réserve lipidique? comment s’appelle la production / dégradation?
triglycérides (tissu adipeux)
production: lipogenèse
dégradation: lipolyse
il y a-t-il des réserves protéiques?
non: elles sont dégradées par protéolyse ou par le cycle de l’urée
le glucose peut être fabriqué par quelle voie? les acides gras? et les acides aminés peuvent fabriquer quels substrats?
glucose: néoglucogénèse
acides gras: lipogenèse
acides aminés: glucoformateurs (glucose) / cétogènes (corps cétoniques)
comment s’appelle la voie métabolique avec un rôle anabolique et catabolique?
amphibolique
la synthèse des acides gras se passe uniquement où? sa dégradation uniquement où?
synthèse: cytosol
dégradation: mitochondrie
quels sont les 2 types de compartimentation pour les voies métaboliques?
spatiale et temporelle
quelles sont les 3 périodes où la production d’énergie est médiée par des voies différentes?
post-prandiale, jeun court et long
en période post-prandiale, comment l’ATP est produit? il y a synthèse et réserve de quoi?
ATP produit à partir de glucose
synthèse glycogène
acides gras en réserve
comment est produit l’ATP en jeun court?
ATP produit par glycolyse: après dégradation du glycogène en réserve, utilisation du glucose
comment l’ATP est produit en jeun long?
il y a fabrication de quoi?
ATP produit par lipolyse: acides gras
fabrication de glucose par néoglucogenèse et de corps cétoniques par protéolyse (libération acides aminés cétogènes et glucoformateurs)
dans les MHM, où est-ce qu’on trouve facilement les métabolites anormaux?
dans fluides biologiques (sang, urines…)
quelles sont les 2 formes d’obtenir un diagnostic de certitude des MHM?
mesure activité enzymatique ou génotypage
quand est le meilleur moment pour prélever les fluides biologiques?
au plus près de la crise (ex: 1e urine post crise ou 1e urine du matin si hors crise)
le cycle de Krebs peut être alimenté par quel composé, à partir de quels substrats?
Acétyl CoA < glucides, lipides, acides aminés
quels sont les examens biochimiques de base pour une MHM?
du sang et de l’urine
quel est le 1er toxique à doser pour suspecte de MHM par intoxication?
ammoniaque
troubles digestifs + neurologiques et notion d’intervalle libre (bébé qui va bien puis va très mal = accumulation d’un toxique) évoquent quoi?
MHM par intoxication
l’accumulation d’ammoniaque correspond à quelle anomalie?
anomalie du cycle de l’urée
quelle est la 1e chose à doser en cas de suspecte de MHM par carence énergétique?
le glucose
une hypoglycémie profonde et l’absence de corps cétoniques dans l’urine évoquent quelle anomalie?
anomalie de la B oxydation des acides gras
un rapport lactate / pyruvate augmenté désigne quelle anomalie?
anomalie chaîne respiratoire mitochondriale
le lactate et pyruvate augmentés mais un rapport L/P normal évoquent un déficit de quelle enzyme?
PDH (pyruvate déshydrogénase) = permet de transformer pyruvate en acétyl CoA pour entrer dans le cycle de Krebs en période post prandiale (glycolyse)
on peut mesurer l’activité enzymatique de la PDH sur quelle cellules?
lymphocytes
lors de suspicion de déficit de PDH, il faut faire le séquençage de quel gène dans la démarche diagnostique? pourquoi?
PDHA1
argument de fréquence (+ si c’est un garçon)
quels sont les 2 types de déficits en PDH?
- primitifs (liés directement à PDH)
- 2aires (conséquence d’une autre maladie métabolique sur PDH)
quel analyse pour différencier un déficit primitif ou secondaire de la PDH?
mesure activité enzymatique de la PDH
