BMCP: métabolisme lipidique Flashcards
quelles sont les 2 grandes classes de lipides?
- acides gras et dérivés
- stérols et dérivés
quelle est la structure des acides gras?
hydrocarbures: chaînes H-C + groupement acide + doubles liaisons ou pas
quelle est la structure des stérols (cholestérol)?
structure commune en tétracycle
quelles sont les 3 fonctions des lipides alimentaires?
- énergétiques
- de structure (phospholipides + cholestérol)
- signalisation: hormones (dérivés du cholestérol)
les lipides énergétiques fournissent de l’énergie par quelles 3 réactions?
- oxydation des AG
- stockage et lipolyse triglycérides
- cétogenèse et cétolyse corps cétoniques
comment s’appelle la dégradation des AG? et des triglycérides? à partir de quelle molécule?
AG: béta oxydation des AG
TG: lipolyse
acétyl CoA
pour les stérols, quel composé va permettre leur synthèse uniquement (pas de dégradation des stérols)?
HMG CoA
quels sont les seuls dérivés de HMG CoA qui peuvent être dégradés? comment s’appelle la réaction?
corps cétoniques
cétolyse
dans quels compartiments cellulaires peut avoir lieu la synthèse lipidique?
cytosol et lumière du RE
dans quels compartiments cellulaires peut avoir lieu la dégradation lipidique?
matrice mitochondriale et peroxysomes
est-ce possible de fabriquer des glucides ou protéines à partir des lipides?
non: voie à sens unique
l’absorption digestive des lipides se fait surtout à quel niveau?
entérocytes du duodénum et jéjunum
qui va dégrader les lipides en lipides simples pour former des micelles mixtes?
lipases pancréatiques et les acides biliaires (sécrétés par foie)
quelle est la forme neutre du transport du cholestérol?
forme estérifiée (très hydrophobe)
comment sont appelées les lipoprotéines fabriquées par l’intestin?
chylomicrons = transporteurs des lipides
dans les cellules, où se produit l’assemblage de lipoprotéines? à mesure que quelle protéine est synthétisée?
dans le RE
APO protéine B (APOB)
quelle protéine amène les lipides vers l’APOB (très hydrophobe) dans le RE?
protéine de transfert MTP
quelles sont les 4 grandes étapes de l’absorption digestive des lipides?
- formation micelles mixtes avec acides biliaires
- captage lipides simples par transporteurs spécifiques
- resynthèse des TG, phospholipides et esters cholestérol
- assemblage + sécrétion lipoprotéines
quels sont les 2 éléments nécessaires pour former un triglycéride?
- un AG activé avec un CoA par l’acyl CoA
- DHAP, réduit pour former du glycérol 3 phosphate pour être activé
après activation d’un AG et du glycérol 3 phosphate, quelle est la 2e étape pour former un triglycéride?
leur condensation pour former l’acide lysophosphatidique (précurseur phospholipides)
après formation de l’acide lysophosphatidique, quelle est la 3e étape pour former un triglycéride?
avec un 2e AG activé former de l’acide phosphatidique (précurseur glycérophospholipides)
après la formation de l’acide phosphatidique quelle est l’étape finale pour former un triglycéride?
séparer du phosphore pour activer un 3e AG
après synthèse des TG dans le RE, ils seront exportés sous forme de micelles stabilisées par quoi vers le cytosol?
périlipines = protéines qui bloquent et stabilisent les lipides dans les micelles
les micelles sont localisées où?
foie ou tissu adipeux
la mise en réserve intracellulaire des TG par déphosphorylation des périlipines est activé par le signal de quelle hormone?
insuline
quel est l’AG le + abondant (combien de C)? synthétisé par quelle enzyme?
palmitate (16C) =saturé
AG synthase
quelle molécule va permettre d’allonger la chaîne (+3C) de l’acétyl CoA (2C)?
le malonyl CoA par une décarboxylation
où se trouve l’acétyl CoA?
dans la matrice mitochondriale
quand l’acétyl CoA n’a pas besoin de produire immédiatement de l’ATP, il peut sortir de la mitochondrie: comment?
par un système de navette: il forme du citrate qui sort, où une lyase fait du recyclage vers la matrice mitochondriale
quelle est la cible de médicaments qui
peuvent agir sur le métabolisme des lipides circulants et intracellulaire?
lyase
une enzyme limitante est sensible à quoi?
- aux signaux hormonaux pour synthèse des AG
- aux signaux intracellulaires pour biosynthèse des AG
donner quelques exemples d’enzymes limitantes et leur rôle
- insuline: stimuler biosynthèse en ciblant acétyl CoA carboxylase / mise en réserve des AG
- ATP citrate lyase: active synthèse malonyl CoA
- glucagon, hormones thyroïdiennes, catécholamines: inhiber synthèse des AG
quel médicament pour patients avec hypertriglycéridémie?
médicaments fibrates: agissent sur l’acétyl CoA carboxylase hépatique => diminuer disponibilité en AG > TG > synthèse lipoprotéines (transportent TG des VLDL)
quelles sont les étapes du complexe multi enzymatique pour former le palmitate (16C)?
MAT attrape l’acétyl CoA et le met sur ACP > KS (MAT accueille malonyl CoA pour s’associer au malonyl ACP) > C 1aire s’allonge autour de ACP > on fait plusieurs tours de cycle et quand on arrive à 16C on sort par TE
l’acide gras synthase tourne autour de quelle enzyme?
ACP = bras articulé mobile, pivot
pour former le palmitate (AG synthase), chaque tour de cycle consiste à supprimer quoi? les réactions enzymatiques utilisent quoi pour fournir de l’énergie?
la fonction cétone par hydrogénation puis dégradation
NADPH2
au bout de combien de tours de cycle on obtient du palmitate (la chaîne s’allonge par paires de C)?
7
sait-on fabriquer l’acide alpha linoléique (oméga 6-18C) et l’acide alpha linolénique (oméga 3-18C)?
non: AG essentiels < alimentation (il n’existe pas chez l’homme des désaturases pour eux)
le DHA (AG) est indispensable pour quelles raisons?
composant essentiel des photorécepteurs de la rétine: indispensable pour la vision et pour le développement cérébral
quelles sont les 2 modifications possibles des AG?
élongation et désaturation
la lipolyse exige-t-elle de l’énergie? est-il lent ou rapide?
non
rapide
lors de la lipolyse, après un signal hormonal qu’est-ce qui est phosphorylé pour dégrader les TG en glycérol et AG libres?
périlipines et une lipase
pour la béta oxydation des AG, il y a formation de quoi (AG activé) qui s’associe à quoi? quel est le produit final donc?
acyl CoA <=> carnitine
acyl-carnitine
avant d’arriver à la béta oxydation, l’acyl-carnitine passe la membrane mitochondriale pour après se séparer grâce à quel système?
translocase
quelle molécule permet de déclencher l’entrée des AG dans la mitochondrie et les dégrader par la béta oxydation?
Carnitine Palmitoyl Transférase 2 (CPT2)
où se déroule la béta oxydation des AG? elle est très vite pour produire quoi?
matrice mitochondriale
acétyl CoA
on dégrade partout les AG (ubiquitaire) sauf pour quelles cellules?
qui n’ont pas de mitochondrie (GR, neurones)
la béta oxydation des AG, à l’inverse de la biosynthèse, réforme quelle fonction et utilise quelle source d’énergie?
réforme fonction cétone par oxydation / hydrogénation
utilise composés réducteurs (FADH2, NADH2)
les corps cétoniques sont produits à partir de quoi?
acétyl CoA
l’acétoacétate donne quels 2 composés?sont-ils solubles?
acétone et hydroxybutyrate
oui
le cerveau peut-il utiliser la cétolyse en cas de jeûne prolongé? et la béta oxydation?
oui
non
quel est le substrat initial de la biosynthèse du cholestérol?
mévalonate = 6C (formé à partir de la condensation de 3 acétyl CoA en HMG CoA)
fabriquer du cholestérol demande-t-il beaucoup d’énergie?
oui
pour faire du cholestérol (27C), quelles sont les principales étapes?
enzyme HMG CoA réductase (dans RE) > formation squalène > activation mévalonate (6C) par phosphores > activation isopentenyl pyrophosphate (5C) > association entre ces molécules > quand on atteint 15Con quitte le peroxysome pour rentrer dans le RE où on aboutit au cholestérol à 30C
le mévalonate (enzyme limitante) est commercialisé avec quel nom? elle est régulée par quels 3 mécanismes?
statines
- allostérique
- phosphorylation
- régulation transcriptionnelle
l’étape de biosynthèse du cholestérol catalysée par la 7 déhydro cholestérol réductase (DHCR7) peut provoquer des malformations pour quelles 2 raisons?
- défaut synthèse cholestérol
- accumulation composés qui n’arrivent pas à devenir du cholestérol = signaux pervertis
les statines inhibent HMG CoA réductase à quel niveau?
hépatique
chez la femme enceinte freiner la biosynthèse du cholestérol peut avoir quelles conséquences?
tératogènes
lors de la régulation transcriptionnelle, quand les stérols diminuent dans le RE (défaut biosynthèse / inhibition par statines) quelle protéine est déplacée? quel fragment est libéré?
protéine SCAP > active action protéase > libérer fragment cytosolique HLH (facteur de transcription)
dans la régulation transcriptionnelle, le facteur de transcription HLH active quels 3 éléments?
- enzymes (DHCR7, HMG CoA réductase) de la biosynthèse du cholestérol
- production composés énergétiques
- récepteur des LDL pour capter le cholestérol des lipoprotéines LDL
les statines sont hypocholestérolémiants car elles déclenchent quoi?
endocytose lipoprotéines (abaissent niveaux intracellulaires de cholestérol)
