BMCP: insuline = récepteurs, signalisation et pathologies Flashcards
l’insuline est une hormone produite par quelles cellules de quel organe? est-elle anabolique ou catabolique?
cellules béta du pancréas endocrine
anabolique
grâce à quel transporteur membranaire insulino-dépendant le glucose peut-il entrer dans la cellule? dans quels tissus?
GLUT 4
muscles, tissu adipeux
GLUT 4 est normalement séquestré dans…?
vésicules d’endocytose
de quelles 3 manières l’insuline diminue la glycémie?
- augmente utilisation cellulaire du glucose (cellules musculaires et adipeuses)
- limite néoglucogénèse
- augmente glycogénosynthèse (stockage du glucose sous forme de glycogène)
glycogénosynthèse est une réaction anabolique ou catabolique? elle se fait plutôt à jeun ou en post prandial? le stockage est fait par quelle enzyme?
anabolique
post prandial
glycogène synthase
la glycogénolyse est faite dans quelles 2 situations? par quelle enzyme?
lors d’un effort physique / à jeun
glycogène phosphorylase
qu’est-ce que la glycogénolyse?
libération glucose phosphorylé à partir de glycogène
l’insuline:
- augmente ou bloque glycogénolyse et glycogénosynthèse?
- active ou inhibe glycogène synthase et phophorylase?
- augmente glycogénosynthèse et bloque glycogénolyse
- active glycogène synthase et inhibe glycogène phosphorylase
l’insuline maintient les enzymes sous forme phosphorylée ou non phosphorylée?
NON phosphorylée car glycogène synthase est inactive quand elle est phosphorylée
l’insuline active ou inhibe lipolyse? qu’arrive-t-il à l’enfant diabétique?
inhibe: hormone anti lipolytique
il n’a plus d’insuline donc la lipolyse n’est plus bloquée et il en fait trop car il a besoin d’énergie
l’exposition à de trop fortes quantités d’insuline favorise quel type d’activité cellulaire? elle a donc une activité de quel type aussi?
prolifération cellulaire
facteur de croissance = activité mitogénique
comment est le récepteur à l’insuline?
hétérodimérique = 2 sous unités alpha + 2 sous unités béta
la sous unité alpha du récepteur à l’insuline est intra ou extra membranaire?
extra membranaire
la sous unité béta du récepteur à l’insuline est intra ou extra membranaire?
intra membranaire
l’activité tyrosine kinase du récepteur à l’insuline est intra ou extra cellulaire?
intra cellulaire
quelles sont les 2 formes de récepteurs à l’insuline et quels sont leurs effets?
- forme longue = classique (InsR-B): insuline - effet métabolique
- forme courte (InsR-A): insuline + facteur de croissance - effet mitogénique
L’activation du récepteur de l’insuline par l’insuline entraîne quoi? ensuite le récepteur recrute quelle protéine phosphorylée qui possède quel domaine?
sa phosphorylation sur une tyrosine
IRS1 - domaine PTB
les protéines IRS1 activent quelle enzyme? cette enzyme transforme des phospholipides membranaires en quoi?
PI3 kinase
PIP3 (triphosphate)
PIP3 active quelle protéine kinase? cette kinase active quelle protéine?
protéine kinase D (PDK)
AKT
quelle protéine est responsable de toutes les activités métaboliques du récepteur à l’insuline?
AKT
quelle protéine est responsable de la captation cellulaire du glucose par GLUT 4 et l’activation de la glycogène synthase?
AKT
les effets mitogéniques du récepteur à l’insuline sont permis par quelles kinases intracellulaires?
MAP kinases
si les protéines IRS1 et IRS2 sont engagées, on aura quel effet de l’insuline?
métabolique
si les protéine SHC sont engagées, on aura quel effet de l’insuline?
mitogénique (prolifération)
chez les patients insulino résistants, quel effet de l’insuline est conservée et lequel est annulé? quelle est la conséquence?
effet métabolique annulée
effet mitogénique conservé car voies de signalisation différentes
complications vasculaires
quelle est la 1/2 vie de l’insuline dans le sang circulant?
5min
quels sont les 4 mécanismes qui peuvent arrêter la signalisation du récepteur de l’insuline?
- endocytose complexe hormone / récepteur
- déphosphorylation récepteur ou des protéines IRS1 et IRS2
- déphosphorylation phospholipides membranaires
- phosphorylation IRS1 et IRS2 sur sérine au lieu de tyrosine
quelle est la définition de l’insulino-résistance?
capacité réduite des tissus (musculaire, adipeux) à répondre à des concentrations physiologiques de l’insuline
les insulino-résistants ont-ils besoin de plus d’insuline? arrivent-ils à atteindre le niveau maximal?
oui
non
quelle est la conséquence de l’insulino résistance sur le métabolisme du glucose?
hyperglycémie
quelle est la conséquence de l’insulino résistance sur le métabolisme des lipides?
dyslipidémie = trop d’acides gras circulants
quel est l’index le plus utilisé pour quantifier l’insuline? quelle est sa norme?
index HOMA
0,74 - 2,26
au début de l’insulino-résistance, comment sont l’insulinémie et la glycémie?
insulinémie élevée
glycémie normale
quelle est la valeur normale de la glycémie à jeun? en prédiabète? en diabète sucré?
normal: glycémie < 1,10 g / L
prédiabète: 1,10 - 1,26 g / L
diabète sucré > 1,26 g / L
sujet diabétique si glycémie supérieure à quelle valeur à jeun?
si glycémie > 1,26 g/L
sujet diabétique si glycémie supérieure à quelle valeur après 2h de l’hyperglycémie provoquée par voie orale?
si glycémie > 2 g/L
sujet insulino-résistant si HOMA supérieur à quelle valeur à jeun?
si HOMA > 11 mUI/L
quelles sont les conséquences de l’insulino résistance sur les cellules endothéliales? et sur les cellules musculaires?
cell endothéliales: vasoconstriction, thrombus
cell musculaires: prolifération cellulaire (collagène et fibrose ++)
dans quelles 2 situations voit-on de l’insulino résistance? quelle est la + fréquente?
- obésité = la + fréquente
- maladies génétiques (sur récepteur de l’insuline ou sur tissu adipeux = lipodystrophie)
on est en surpoids si IMC (BMI) supérieur à quelle valeur? et pour l’obésité? et pour l’obésité sévère?
surpoids: BMI > 25 kg / m²
obésité: BMI > 30 kg / m²
obésité sévère: BMI > 40 kg / m²
quels sont les 5 facteurs de risque pour un syndrome métabolique? il faut avoir au moins combien de ces facteurs pour avoir ce syndrome?
- tour de taille hors norme
- HTA
- hyperglycémie à jeun
- augmentation triglycérides dans sang à jeun > 1,5 g / L = dyslipidémie
- diminution HDL
3 facteurs
pourquoi l’obésité est-elle associée à l’insulino résistance?
par le rôle du tissu adipeux qui par tous ses médiateurs délétères (IL6, TNF alpha) et la perte de l’adiponectine, altère le fonctionnement du récepteur de l’insuline.
comment les médiateurs délétères (IL6, TNF alpha) du tissu adipeux altèrent le fonctionnement du récepteur de l’insuline?
ils favorisent la phosphorylation du récepteur sur sérine au lieu de la tyrosine, ce qui gêne la phosphorylation normale.
quel est la cause principale de l’insulino résistance?
défaut de la mise à la membrane de GLUT 4
quelle autre hormone est dosée chez le sujet obèse (marqueur du tissu adipeux)?
la leptine
le diabète non insulino dépendant est lié à un stress de quoi et un dysfonctionnement de quelle cellule?
stress du réticulum endoplasmique
dysfonctionnement cellule béta pancréatique
quel est le médicament de 1e intention pour lutter contre insulino résistance?
la metformine
quelle est l’action de la metformine?
elle mime une restriction calorique pour la cellule et inhibe complexe 1 de la chaîne respiratoire mitochondriale
la metformine active quelle kinase qui permet de stimuler les voies métaboliques, la béta oxydation des acides gras et la captation du glucose?
AMPK
la metformine a un effet anti cancéreux car elle active la AMPK qui inhibe quel complexe prolifératif?
mTORC
quel est le principal régulateur de l’AMPK? elle est activée quand la charge est basse ou élevée?
charge énergétique cellulaire
basse
