BMCP: du métabolisme de l'O2 au stress oxydant Flashcards
dans la cellule cancéreuse, quels sont les 2 métabolites qui s’accumulent le +?
lactate et acide glutamique
d’où provient l’accumulation du lactate dans les cellules cancéreuses puisque les mitochondries sont fonctionnelles?
glycolyse intense (régénération NAD+ par transformation du pyruvate en lactate)
les cellules cancéreuses utilisent-elles bcp la glycolyse en conditions anaérobie et aérobie?
oui
le lactate sort de la cellule grâce à quels transporteurs?
MCT1 et MCT4
la glycolyse est-elle ubiquitaire (utilisée par tous types cellulaires)?
oui
la phosphorylation oxydative est une chaîne de transport de quoi? qui se conclut par quoi?
transport protons + électrons
réduit complète d’O2 en eau
la chaîne respiratoire mitochondriale se situe à quel niveau de la mitochondrie?
membrane interne
quel est le complexe 1 de la chaîne respiratoire mitochondriale? il libère cb de H+ et cb d’e-?
complexe 1 = NADH oxydase (NADH2 => NAD+)
2 H+ et 2e- libérés
les protons passent de la matrice vers l’espace intermembranaire grâce à des pompes à protons situées à quels complexes?
1, 3 et 4
quel est le complexe 2 de la chaîne respiratoire mitochondriale? est-il + ou - énergétique que le complexe 1?
complexe 2 = FADH oxydase (FADH2 => FAD)
- énergétique (produit - d’ATP)
quel est le complexe 4 de la chaîne respiratoire mitochondriale? qu’est-ce qui permet donc la régénération d’ATP?
ATP synthase = pompe à protons
force protomotrice (force du gradient de protons)
que se passe-t-il au niveau du complexe 5 de la chaîne respiratoire mitochondriale?
l’O2 capte tous les e- et une partie des protons pour être réduit totalement en eau
O2 = accepteur final des H+
le risque de fuite d’e- entre complexes est-il minimal ou maximal?
minimal
que se passe-t-il quand l’ATP synthase est inhibée et il y a une forte consommation d’O2?
production majeure de ROS (espèces réactives de l’O2) qui sont délétères
le métabolisme non énergétique de l’O2 est de quel type? il conduit à la production de quoi?
oxydatif
ROS
quels sont les 2 espèces de ROS? quel est le + réactif? lequel a une 1/2 vie + brève?
- radicalaires: + réactifs (car e- isolés); 1/2 vie brève
- non radicalaires: - réactives (car pas e- isolés); 1/2 vie + longue (+ diffusibles) -> eau oxygénée (peroxyde d’hydrogène) = H2O2
quels sont les 2 mécanismes pour former les ROS?
scission des liaisons covalentes et transfert d’e-
quelle est l’espèce radicalaire des ROS la + toxique?
radical hydroxyle = .OH
quelle est la cause de la scission des liaisons covalentes pour former les ROS? comment s’appelle-t-elle? elle libère quelle espèce radicalaire?
effet des rayonnements ionisants (X) qui coupent la molécule d’eau = radiolyse de l’eau
radical hydroxyle .OH (+ toxique)
lorsqu’il y a fuite d’e-, l’O2 en capte 1 pour le transformer en quelle espèce radicalaire des ROS?
anion superoxyde: O2-.
la majorité des ROS sera synthétisée par qui? une partie sera aussi synthétisée par qui (spécialisés dans la production de quel ROS qui a quel rôle)?
mitochondries
lysosomes: myélopéroxydase = rôle anti-infectieux
la myélopéroxydase va transformer le peroxyde d’hydrogène (H2O2) en quoi? aura-t-il un effet local ou diffus?
en acide hypochloreux (HOCl) => effet local sur virus/bactéries et ne sera pas délétère
quelle cellule est riche en lysosomes (et donc en myélopéroxydase) et aura un effet antibactérien important?
les PNN
dans le mécanisme des ROS, quelle est la 1ère espèce radicalaire réactive formée? elle résulte de quoi?
O2.- = anion superoxyde
réduction partielle de l’O2 avec un seul e-
anion superoxyde O2.- peut-il traverser la membrane? il est produit au niveau de quels complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale?
non
1 et 3
quel est le système qui permet la transformation de l’anion superoxyde (O2.-) grâce à l’apport de quoi? il sera transformé en quoi? pourra-t-il traverser la membrane?
système de détoxification SOD (superoxyde dismutase) grâce à l’apport de H+
O2.- => peroxyde d’hydrogène (H2O2) qui pourra traverser la membrane
quelle est la réaction qui permet de transformer le peroxyde d’hydrogène H2O2 en hydroxyle .OH? elle nécessite de la présence de quoi?
réaction de Fenton
métaux (ions ferreux Fe2+ ou cuivreux Cu+)
quel est le mécanisme de défense anti-oxydant le + important? elle transforme le H2O2 en quoi? elle utilise quel cofacteur?
glutathion peroxydase: H2O2 => eau
cofacteur: sélénium
l’H2O2 peut aussi être détoxifié en eau grâce à quelle enzyme?
catalase
quels sont les agents qui complexent les métaux et nous protègent des ROS en limitant les réactions de Fenton?
les chélateurs de fer (transferrine, ferritine) et de cuivre (albumine)
quels sont les 3 facteur qui peuvent amener au stress oxydant en accumulant les ROS?
activité physique trop intense, overnutrition ou un déficit de l’un des complexes de la chaine respiratoire mitochondriale
le stress oxydant crée des lésions à quels niveaux?
acides nucléiques, protéines et acides gras
les isoprostanes sont des marqueurs de quoi? peut-on mesurer les espèces radicalaires directement dans sang circulant?
lipoperoxydation
non
l’effet Warburg désigne quoi?
glycolyse aérobie
la vitamine C, normalement antioxydante, peut-elle être pro-oxydante?
oui à niveaux supra-physiologiques (par intra veineux)
dans l’ataxie de Friedreich, il y a des mutations dans le gène codant pour quelle protéine? quel est son rôle? ces protéines sont dans quels complexes de la chaîne respiratoire mitochondriale?
frataxine: assemblage fer / soufre à la protéine ICSU
complexes 1,2 et 3
pourquoi il y a une majoration des ROS dans l’ataxie de Friedreich?
car il y a + de fer libre dans cytosol, donc + de réactions de Fenton = majoration des ROS
