Système immunitaire: lymphopoïèse et immunorécepteurs

Question 1

quelles sont les 2 catégories de LT et quel est leur pourcentage des LT circulants?

Answer 1

• conventionnels (90%): TCR 1 chaîne alpha + 1 chaîne béta
• non conventionnels (10%): TCR 1 chaîne alpha + 1 chaîne delta

Question 2

quelles sont les 3 parties du TCR?

Answer 2

• domaine constant (identique chez tous les TCR des LT conventionnels)
• domaine variable (partie + externe qui réagit avec épitope d’un Ag)
• domaine cytoplasmique court qui empêche l’activation de la cellule

Question 3

le TCR a besoin de quel complexe pour activer la cellule? est-il identique ou variable chez tous les LT?

Answer 3

CD3
identique

Question 4

comment appelle-t-on le signal transmis à l’intérieur de la cellule lorsque le complexe TCR-CD3 reconnaît un Ag?

Answer 4

signal 1 = signal cognate = signal de reconnaissance

Question 5

le TCR des LT CD4 interagit avec quel HLA? au niveau de quel domaine?

Answer 5

HLA de classe II
domaine béta 2

Question 6

le TCR des LT CD8 interagit avec quel HLA?

Answer 6

HLA de classe I <=> alpha 3 de la chaîne alpha

Question 7

dans les HLA de classe I, quelles sont les 3 régions de complémentarité avec le TCR des chaînes béta et alpha? parmi ces régions, quelle est celle des 2 chaînes qui sont en face des peptides et seront donc les + variables? ces régions interagissent avec quoi?

Answer 7

béta: CDR1, CDR2 et CDR3
alpha: 1, 2 et 3
régions 3 des chaînes béta et alpha en face des peptides et les + variables
interaction avec berges + acides aminés en protrusion

Question 8

grâce à quel mécanisme code-t-on une infinité de TCR à partir d’un nombre limité de gènes? où se passe-t-il? après quoi?

Answer 8

réarrangement intra-chromosomique
dans thymus
après méiose

Question 9

quelles sont les cellules dans le thymus qui reçoivent des signaux pour fabriquer la séquence codant pour le TCR?

Answer 9

précurseurs des thymocytes

Question 10

pour chaque thymocyte en développement, il y a réarrangement de quels gènes pour former la partie variable des chaînes alpha et béta des TCR? quel gène y est associé pour la partie constante de la chaîne?

Answer 10

chaîne alpha: 1J + 1V
chaîne béta: 1J + 1V + 1D
gène C pour partie constante

Question 11

quelles sont les enzymes recombinases qui associent 1J à 1V dans le réarrangement intra-chromosomique?

Answer 11

RAG1 et RAG2

Question 12

comment s’appelle le stade où l’ADN est réarrangé dans les thymocytes?

Answer 12

stade double positif

Question 13

quelle est l’enzyme capable d’ajouter ou couper des acides nucléiques pour rétablir un cadre de lecture et donner une séquence codante unique? comment s’appelle ce processus?

Answer 13

la TDT
diversité jonctionnelle (N) qui correspond aux régions CDR3 des TCR

Question 14

un nouveau-né avec des anomalies du fonctionnement des enzymes RAG1 et RAG2 présente quelle pathologie?

Answer 14

déficit immunitaire primitif sévère (SCID)

Question 15

comment s’appelle le thymocyte le + immature?

Answer 15

double négatif

Question 16

qu’est-ce que la diversité d’association?

Answer 16

différentes possibilités d’association entre chaînes alpha et béta

Question 17

la diversité du répertoire des LT est résultat de quels 3 mécanismes?

Answer 17

• diversité combinatoire: recombinaison au hasard des gènes V, J et D codant pour la partie variable du TCR
• diversité jonctionnelle: ajout ou délétion aléatoire de nucléotides aux zones de jonction VJD
• diversité d’association: association aléatoire d’une chaîne alpha à une chaîne béta

Question 18

dans la syndrome de Di George, les enfants naissent sans quoi?

Answer 18

thymus

Question 19

les cellules épithéliales thymiques expriment quelles HLA?

Answer 19

HLA de classe II

Question 20

comment qualifie-t-on les thymocytes qui se sont différenciés en CD4 ou C8 à la jonction cortico-médullaire du thymus?

Answer 20

simple positif

Question 21

lors de la sélection positive (restriction syngénique) que se passe avec le TCR s’il ne reconnaît aucun HLA? s’il reconnaît un HLA de classe I? de classe II?

Answer 21

aucun HLA: éliminé
HLA de classe I: simple positif CD8
HLA de classe II: simple positif CD4

Question 22

lors de la sélection négative (tolérance centrale) que se passe-t-il avec le TCR s’il réagit trop avec les HLA / peptides du soi? et si affinité normale avec HLA / peptides du soi?

Answer 22

trop réactivité: mort
réactivité normale: survie TCR

Question 23

quel gène permet la transcription de pratiquement toutes les protéines du soi?

Answer 23

AIRE

Question 24

quel est le répertoire théorique des LT? et quel est le répertoire réel?

Answer 24

théorique: 10^15
réel: 10^8 ou 9

Question 25

pour les LT périphériques, les LT conventionnels (alpha et béta) sont majoritaires: quel est le % de TCR-CD3 dans le sang ? CD4? et CD8?

Answer 25

CD3: 60-65% des LT
CD4: 40-45%
CD8: 20-25%

Question 26

comment appelle-t-on les LT avec TCR gamma ou delta?

Answer 26

les NKT