Human tumor viruses (human papillomaviruses, HTLV-I) Flashcards
Tổng quan về HPV
- HPV gây ra các u nhú (papillomas), là các khối u lành tính của tế bào vảy (squamous cells).
- Một số chủng HPV có khả năng gây ung thư, đặc biệt là HPV-16 và HPV-18, liên quan đến ung thư cổ tử cung, dương vật và hậu môn.
- Virus HPV là virus không có vỏ bọc (non-enveloped viruses),
- Chứa bộ gen DNA vòng sợi đôi (double-stranded circular DNA) và có nucleocapsid đối xứng khối (icosahedral nucleocapsid).
HPV
Các cấu trúc sinh bệnh
Cơ chế sinh bệnh học
Hai protein sớm quan trọng của HPV, E6 và E7, tham gia vào quá trình gây ung thư (carcinogenesis) bằng cách:
Ức chế hoạt động của protein ức chế khối u p53 (E6) và protein u nguyên bào võng mạc Rb (E7).
Có hơn 100 kiểu gen HPV được xác định, mỗi kiểu có sở thích mô cụ thể (tropism) đối với các loại tế bào biểu mô khác nhau.
HPV xâm nhập vào tế bào biểu mô đáy thông qua tổn thương nhỏ trên da hoặc niêm mạc.
HPV
Sau khi vào tế bào điều gì xảy ra
Sau khi vào tế bào:
- DNA của virus được vận chuyển vào nhân (nucleus).
- mRNA của virus được phiên mã bằng RNA polymerase của tế bào chủ.
- Bộ gen DNA virus được nhân lên bằng polymerase của tế bào chủ.
Đặc điểm bệnh lý do HPV gây ra
Tổng quan
HPV chủ yếu gây ra bệnh trên da và niêm mạc, với tổn thương đặc trưng là tăng sản biểu mô (epithelial hyperplasia) và hình thành u nhú.
Kể tên các bệnh do HPV gây ra
Các bệnh do HPV bao gồm:
- Mụn cóc trên da (Skin warts - verruca):
Chủ yếu do HPV-1 đến HPV-4 gây ra. - Mụn cóc sinh dục (Genital warts - condyloma acuminata):
Do HPV-6 và HPV-11 gây ra. - Bệnh lý đường hô hấp (Respiratory tract papillomas):
HPV có thể gây u nhú trong đường hô hấp, đặc biệt là thanh quản, chủ yếu ở trẻ em.
Kể tên các ung thư do HPV gây ra
Ung thư cổ tử cung (carcinoma of the uterine cervix), dương vật (carcinoma of the penis)
và hậu môn (carcinoma of the anus), cũng như các tổn thương tiền ung thư (premalignant lesions) gọi là tân sản nội biểu mô (intraepithelial neoplasia),
có liên quan đến nhiễm HPV-16 và HPV-18.
HPV-16 cũng được xác định là nguyên nhân gây ung thư miệng (oral cancers).
HPV
Dx
Chẩn đoán nhiễm HPV thường dựa trên lâm sàng, nhưng xét nghiệm PCR có thể được sử dụng để phát hiện 14 kiểu gen nguy cơ cao (high-risk genotypes), bao gồm HPV-16 và HPV-18.
HPV
Tx
- Điều trị thông thường cho mụn cóc sinh dục (genital warts) là podophyllin.
- Interferon-α cũng có hiệu quả và giúp ngăn ngừa tái phát tốt hơn.
- Nitơ lỏng (liquid nitrogen) thường được sử dụng để điều trị mụn cóc trên da (skin warts).
- Cidofovir có thể hữu ích trong điều trị nhiễm HPV nặng.
Vắc-xin phòng HPV
Hiện có ba loại vắc-xin phòng ngừa HPV:
Vắc-xin bảo vệ chống lại HPV-6, HPV-11, HPV-16, HPV-18 và năm kiểu gen khác.
Vắc-xin bảo vệ chống lại HPV-6, HPV-11, HPV-16 và HPV-18 (nhưng không bao gồm các kiểu gen khác).
Vắc-xin chỉ chứa protein của HPV-16 và HPV-18.
Kháng nguyên trong vắc-xin là protein vỏ capsid L1 của mỗi loại HPV.
Virus bạch cầu T ở người (Human T-cell lymphotropic virus - HTLV)
Gây bệnh gì
HTLV-1 gây ra một loại ung thư gọi là bệnh bạch cầu/lymphoma tế bào T ở người trưởng thành (adult T-cell leukemia/lymphoma)
và một bệnh thần kinh gọi là bệnh lý tủy liên quan đến HTLV (HTLV-associated myelopathy - HAM),
còn được gọi là liệt cứng nhiệt đới (tropical spastic paraparesis) hoặc bệnh lý tủy tiến triển mạn tính (chronic progressive myelopathy).
HTLV-2 cũng có liên quan đến các bệnh này, nhưng chưa có bằng chứng xác định rõ ràng vai trò gây bệnh.
Virus bạch cầu T ở người (Human T-cell lymphotropic virus - HTLV)
Đặc điểm cấu trúc
- HTLV là thành viên của họ Retroviridae, là virus có vỏ bọc (enveloped virus), chứa enzyme sao chép ngược (reverse transcriptase).
- Bộ gen của virus bao gồm RNA sợi đơn, cực tính dương (single-stranded, positive-polarity RNA genome).
- Bộ gen của HTLV có ba gen cấu trúc chung của retrovirus:
gag (tạo protein vỏ capsid). - pol (tạo enzyme sao chép ngược).
- env (tạo protein vỏ bọc).
- HTLV không mang theo một gen sinh ung thư cụ thể (oncogene), mà thay vào đó, sự điều hòa phiên mã qua Tax protein khởi động quá trình sinh ung thư.
Cơ chế gây bệnh của HTLV
Tác động vào tế bào nào
HTLV chủ yếu lây nhiễm vào tế bào lympho T CD4+ (CD4+ T lymphocytes).
Cơ chế gây bệnh của HTLV
Sau khi xâm nhập vào tế bào chủ
- Sau khi xâm nhập vào tế bào chủ:
- Enzyme sao chép ngược (reverse transcriptase) của virus tổng hợp một bản sao DNA từ bộ gen RNA.
DNA này được tích hợp vào DNA của tế bào chủ. - Tax protein thúc đẩy quá trình phiên mã của gen virion, từ đó làm tăng sinh các tế bào T nhiễm virus.
- Virus mới sau đó được tổng hợp và vận chuyển ra tế bào chất, nơi chúng được lắp ráp thành virus hoàn chỉnh.
- HTLV được giải phóng khỏi tế bào chủ thông qua quá trình nảy chồi (budding).
Dịch tễ học của HTLV
- Phổ biến ở đâu
- Lây truyền thế nào
HTLV lưu hành đặc hữu ở một số khu vực địa lý, bao gồm:
Bắc Mỹ, Caribe, Nam Mỹ, Đông Nam Á, Nhật Bản, Châu Phi.
Virus lây truyền qua:
- Truyền máu hoặc ghép tạng.
- Quan hệ tình dục.
- Từ mẹ sang con qua sữa mẹ.
Triệu chứng lâm sàng của HTLV
Đặc trưng cho 2 bệnh/ syndrome nào
- Bệnh bạch cầu/lymphoma tế bào T ở người trưởng thành (adult T-cell leukemia/lymphoma - ATL)
- Bệnh lý tủy liên quan đến HTLV (HTLV-associated myelopathy - HAM)
Bệnh bạch cầu/lymphoma tế bào T ở người trưởng thành (adult T-cell leukemia/lymphoma - ATL)
Bệnh bạch cầu/lymphoma tế bào T ở người trưởng thành (adult T-cell leukemia/lymphoma - ATL):
- Khối u hạch bạch huyết (lymphadenopathy).
- Tổn thương da (skin lesions).
- Gan và lá lách to (hepatosplenomegaly).
Bệnh lý tủy liên quan đến HTLV (HTLV-associated myelopathy - HAM)
Bệnh lý tủy liên quan đến HTLV (HTLV-associated myelopathy - HAM):
- Rối loạn dáng đi (gait disturbance).
- Co cứng cơ (spastic weakness).
- Đau vùng thắt lưng (low back pain).
- Mất cảm giác và yếu cơ tiến triển (progressive sensory loss and weakness).
Chẩn đoán và điều trị HTLV
- HTLV có thể được phát hiện bằng cách:
Xét nghiệm ELISA để phát hiện kháng thể kháng HTLV trong huyết thanh.
Xác nhận kết quả bằng Western blot.
- Không có phương pháp điều trị đặc hiệu hoặc vắc-xin phòng bệnh HTLV.
