Antituberculotic agents. Mechanism of action

Question 1

Thuốc chống lao (Antituberculous agents)

Gồm những thuốc nào

Answer 1

Bệnh lao (tuberculosis) được điều trị bằng liệu pháp đa thuốc trong vòng 6-9 tháng, bao gồm:

Isoniazid (INH)
Rifampin
Pyrazinamide
Ethambutol

Question 2

Những quan trọng của việc sử dụng thuốc chống lao

Answer 2

• Việc sử dụng nhiều loại thuốc là cần thiết để tránh hiện tượng kháng thuốc do liệu trình điều trị kéo dài
• Vi khuẩn M. tuberculosis có thể trở thành đa kháng thuốc (MDR-TB) nếu kháng với Isoniazid và Rifampin
• MDR-TB cần điều trị bằng 4-5 loại thuốc, có thể bao gồm Ciprofloxacin, Amikacin, Ethionamide, Cycloserine

Question 3

Isoniazid (INH) Overview

Answer 3

Có khả năng xâm nhập vào tế bào vật chủ, do đó hiệu quả trong tiêu diệt M. tuberculosis sống bên trong đại thực bào

Question 4

Isoniazid (INH)
- Cơ chế và dạng hoạt động

Answer 4

Cơ chế:
- Ức chế tổng hợp acid mycolic (bactericidal) → đặc hiệu cho Mycobacteria

• Tương đối không độc với người

Dạng hoạt động:

INH được chuyển hóa thành dạng có hoạt tính bởi enzym catalase-peroxidase

Question 5

Isoniazid (INH)

Tác dụng phụ chính

Answer 5

Gây độc gan (hepatotoxicity)

Question 6

Rifampin
- Cơ chế
- Ưu điểm
- Tác dụng phụ

Answer 6

Cơ chế:
- Ức chế tổng hợp RNA, bằng cách ức chế RNA polymerase (bactericidal)

Ưu điểm:

• Thấm tốt vào mô, dịch tiết, khoang màng phổi, túi mật, xương, áp xe
• Đạt nồng độ điều trị trong dịch não tủy (CSF)

Tác dụng phụ:
- Gây đổi màu nước tiểu, nước bọt và mồ hôi sang màu cam

Question 7

Pyrazinamide chi tiết

Answer 7

Bactericidal

Cơ chế chưa rõ ràng, nhưng có thể ức chế enzym fatty acid synthase, ngăn chặn tổng hợp acid mycolic

Hiệu quả đặc biệt với vi khuẩn Mycobacteria nằm trong tổn thương bán hoạt động (semidormant organisms)

Những vi khuẩn này không bị ảnh hưởng bởi INH hoặc Rifampin

Question 8

Ethambutol chi tiết

Answer 8

Bacteriostatic

Cơ chế:

Ức chế tổng hợp arabinogalactan, một thành phần liên kết giữa acid mycolic và peptidoglycan của vi khuẩn