Målriktad cancerbehandling och immunterapi Flashcards
Vad betyder konceptet cure to kill?
Principen vid cytostatika och kemoterapi, vilket innebär att tumörcellernas reparationssystem ofta är defekt, således vill man försöka åstadkomma DNA-skador som gör att cellen går i apoptos
Vad är förhoppningen med målriktad behandling?
Åstadkomma kraftigare effekt än cytostatika men med mindre biverkningar samt att övervinna resistensutvecklingen, då många tumörer utvecklar resistens mot cytostatika
Vilka fyra grova undergrupper kan man dela in målriktad behandling i?
Monoklonala AK
Monoklonala AK med konjugat
Tyrosinkinashämmare
Proteinkinashämmare
Nämn några monoklonala AK inom immunterapi
Trastuzumab
Bevacizumab
Cetuximab
Nämn några tyrosinkinashämmare
Imatinib
Sunitinib
Pazopanib
Lapatinib
Nämn några proteinkinashämmare
Dabrafenib
Trametinib
Everolimus
Hur verkar en tyrosinkinasreceptor?
De är ofta dimerer som binder in en ligand. Det genererar en signal via tyrosindelen som fosforylerar nedströmskinaser, vilket har en effekt på cellkärnan.
Hur verkar tyrosinkinashämmare och hur skiljer de sig från monoklonala AK i struktur?
Det är mindre molekyler och kan gå genom cellmembranet för att hämma tyrosinreceptorn från insidan.
Nämn några vanliga biverkningar av tyrosinkinasreceptorhämmare?
Då tyrosinkinashämmare hämmar många receptorer kan det ge flera biverkningar:
- Hypertoni
- Proteinuri
- Trombos
- Blödning
- Smakförändringar
- Slemhinnepåverkan
- Diarré
Vid vilka tumörtyper kan man ge Imatinib (Glivec)?
KML och GIST
Vad är HER2?
Det är en tyrosinkinasreceptor som kan homodimerisera med sig själv, eller heterodimerisera med andra receptorer på cellmembranet. Liksom andra tyrosinkinasreceptorer har den en tyrosindel som fosforylerar nedströms second messengers
Vilken receptor är Trastuzumab (Herceptin) riktad mot?
HER2
Vilken receptor är Lapatinib riktad mot?
HER2, den binder på insidan och hämmar signalkaskaden inifrån
Vad har Trastuzumab för känd biverkan?
Är hjärttoxisk och kan ge hjärtsvikt (men dock ganska ovanligt)
Vad är T-DM1?
Ett konjugat som kan bindas till monoklonala AK (Trastuzumab), den förhindrar dimerisering. Då får man 100x högre potens och inte så mycket biverkningar
Nämn en annan mutation utöver de i tyrosinkinasreceptorer som är vanlig, och som det utvecklats immunterapi mot?
Vid melanom har 50-60% en mutation i RAF, sk BRAF, ett kinas. Det är en driver mutation. Man har utvecklat läkemedel som kan direkt hämma det, vilket har gett god effekt (sk BRAF/MEK-hämmare)
Vilka biverkningar kan man få av BRAF/MEK-hämmaren?
Feber (50%), hjärtsvikt, retinaavlossning, pneumonit
Hur ska man handlägga en patient som står på BRAF/MEK-hämmare och som får feber och frossa?
Man kan få feber och frossa av olika saker, det man vill utesluta är infektion och sepsis. Man tar blodprover, röntgar och genomodlar Om odlingen är negativ kan man ta kontakt med onkolog för att utreda om det kan vara en läkemedelsbiverkan.
Vilken läkemedelsgrupp tillhör Dabrafenib, Trametinib och Everolimus?
Proteinkinashämmare
Vilken läkemedelsgrupp tillhör imatinib, sunitinib, pazopanib och lapatinib?
Tyrosinkinashämmare
Vad är behandlingsprincipen vid immunterapi?
Aktivera kroppens egna immunförsvar för att döda tumörceller.
Vad är de principiella skillnaderna mellan immunterapi och målriktad behandling?
Immunterapi: aktivera kroppens egna immunförsvar för att döda cancerceller.
Målriktad terapi: angripa specifika punkter/signalvägar för att hämma den okontrollerade tillväxten
Nämn några viktiga preparat inom immunterapi?
CTLA-4-hämmare: Ipilumab
PD1-hämmare: Nivolumab, Pembrolizumab
PDL1-hämmare: Atezolizumab
Vad är verkningsmekanismen hos PD1- och PDL1-hämmare?
Det är monoklonala AK som binder till PD1/PDL1 och förhindrar interaktionen mellan PD1 och PDL1. Detta gör att den normal hämmande signalen hämmas (man hämmar hämmaren), vilket gör att immuncellerna känner igen och rensar bort tumörcellen.
