Målriktad cancerbehandling och immunterapi

Question 1

Vad betyder konceptet cure to kill?

Answer 1

Principen vid cytostatika och kemoterapi, vilket innebär att tumörcellernas reparationssystem ofta är defekt, således vill man försöka åstadkomma DNA-skador som gör att cellen går i apoptos

Question 2

Vad är förhoppningen med målriktad behandling?

Answer 2

Åstadkomma kraftigare effekt än cytostatika men med mindre biverkningar samt att övervinna resistensutvecklingen, då många tumörer utvecklar resistens mot cytostatika

Question 3

Vilka fyra grova undergrupper kan man dela in målriktad behandling i?

Answer 3

Monoklonala AK
Monoklonala AK med konjugat
Tyrosinkinashämmare
Proteinkinashämmare

Question 4

Nämn några monoklonala AK inom immunterapi

Answer 4

Trastuzumab
Bevacizumab
Cetuximab

Question 5

Nämn några tyrosinkinashämmare

Answer 5

Imatinib
Sunitinib
Pazopanib
Lapatinib

Question 6

Nämn några proteinkinashämmare

Answer 6

Dabrafenib
Trametinib
Everolimus

Question 7

Hur verkar en tyrosinkinasreceptor?

Answer 7

De är ofta dimerer som binder in en ligand. Det genererar en signal via tyrosindelen som fosforylerar nedströmskinaser, vilket har en effekt på cellkärnan.

Question 8

Hur verkar tyrosinkinashämmare och hur skiljer de sig från monoklonala AK i struktur?

Answer 8

Det är mindre molekyler och kan gå genom cellmembranet för att hämma tyrosinreceptorn från insidan.

Question 9

Nämn några vanliga biverkningar av tyrosinkinasreceptorhämmare?

Answer 9

Då tyrosinkinashämmare hämmar många receptorer kan det ge flera biverkningar:
- Hypertoni
- Proteinuri
- Trombos
- Blödning
- Smakförändringar
- Slemhinnepåverkan
- Diarré

Question 10

Vid vilka tumörtyper kan man ge Imatinib (Glivec)?

Answer 10

KML och GIST

Question 11

Vad är HER2?

Answer 11

Det är en tyrosinkinasreceptor som kan homodimerisera med sig själv, eller heterodimerisera med andra receptorer på cellmembranet. Liksom andra tyrosinkinasreceptorer har den en tyrosindel som fosforylerar nedströms second messengers

Question 12

Vilken receptor är Trastuzumab (Herceptin) riktad mot?

Answer 12

HER2

Question 13

Vilken receptor är Lapatinib riktad mot?

Answer 13

HER2, den binder på insidan och hämmar signalkaskaden inifrån

Question 14

Vad har Trastuzumab för känd biverkan?

Answer 14

Är hjärttoxisk och kan ge hjärtsvikt (men dock ganska ovanligt)

Question 15

Vad är T-DM1?

Answer 15

Ett konjugat som kan bindas till monoklonala AK (Trastuzumab), den förhindrar dimerisering. Då får man 100x högre potens och inte så mycket biverkningar

Question 16

Nämn en annan mutation utöver de i tyrosinkinasreceptorer som är vanlig, och som det utvecklats immunterapi mot?

Answer 16

Vid melanom har 50-60% en mutation i RAF, sk BRAF, ett kinas. Det är en driver mutation. Man har utvecklat läkemedel som kan direkt hämma det, vilket har gett god effekt (sk BRAF/MEK-hämmare)

Question 17

Vilka biverkningar kan man få av BRAF/MEK-hämmaren?

Answer 17

Feber (50%), hjärtsvikt, retinaavlossning, pneumonit

Question 18

Hur ska man handlägga en patient som står på BRAF/MEK-hämmare och som får feber och frossa?

Answer 18

Man kan få feber och frossa av olika saker, det man vill utesluta är infektion och sepsis. Man tar blodprover, röntgar och genomodlar Om odlingen är negativ kan man ta kontakt med onkolog för att utreda om det kan vara en läkemedelsbiverkan.

Question 19

Vilken läkemedelsgrupp tillhör Dabrafenib, Trametinib och Everolimus?

Answer 19

Proteinkinashämmare

Question 20

Vilken läkemedelsgrupp tillhör imatinib, sunitinib, pazopanib och lapatinib?

Answer 20

Tyrosinkinashämmare

Question 21

Vad är behandlingsprincipen vid immunterapi?

Answer 21

Aktivera kroppens egna immunförsvar för att döda tumörceller.

Question 22

Vad är de principiella skillnaderna mellan immunterapi och målriktad behandling?

Answer 22

Immunterapi: aktivera kroppens egna immunförsvar för att döda cancerceller.

Målriktad terapi: angripa specifika punkter/signalvägar för att hämma den okontrollerade tillväxten

Question 23

Nämn några viktiga preparat inom immunterapi?

Answer 23

CTLA-4-hämmare: Ipilumab
PD1-hämmare: Nivolumab, Pembrolizumab
PDL1-hämmare: Atezolizumab

Question 24

Vad är verkningsmekanismen hos PD1- och PDL1-hämmare?

Answer 24

Det är monoklonala AK som binder till PD1/PDL1 och förhindrar interaktionen mellan PD1 och PDL1. Detta gör att den normal hämmande signalen hämmas (man hämmar hämmaren), vilket gör att immuncellerna känner igen och rensar bort tumörcellen.

Question 25

Hur fungerar CTLA-4-hämmaren?

Answer 25

Monoklonal AK som påverkar interaktionen mellan DC och T-celler. Normalt plockar DC upp antigen som presenteras för T-cellen som ska differentieras på olika sätt beroende på antigen. När tumörcellen ökar uttrycket av CTLA-4 utgör det en hämmande signal, och förhindrar att T-cellen differentieras. När man hämmar CTLA (hämmar hämmaren) kommer T-cellerna kunna differentieras till cytotoxiska T-celler som kan avdöda tumörcellen.

Question 26

Vilka interaktioner är det som hämmas av PD1-/PDL1-hämmaren och CTLA-4?

Answer 26

PD1/PDL1: interaktion mellan tumörcellen (PDL1) och T-cellen (PD1)

CTLA-4: interaktionen mellan DC (B7) och CTLA4 (T-cell)

Question 27

Vad står PD1R för?

Answer 27

Programmed cell death receptor

Question 28

Nämn några vanliga tumörtyper som behandlas med immunterapi?

Answer 28

Melanom
Njurcancer
Lungcancer
Blåscancer
Skivepitelcancer

Man tror immunterapi fungerar bättre på tumörer med hög mutationsbörda.

Question 29

Vad innebär mikrosatelitinstabilitet?

Answer 29

Vid defekter i proteiner som behövs för mismatch-repair (sk MMR-proteiner), i dessa fall tycks immunterapi ha bättre effekt.

Question 30

När i behandlingsförloppet ges immunerapi vid melanom?

Answer 30

Kan ges både som adjuvant och palliativ behnadling

Question 31

När i behandlingsförloppet ges immunerapi vid njurcancer?

Answer 31

Då ger man tyrosinkinashämmare i första hand, men immunterapi kan användas tidigt i förloppet. Kan ges både som monoterapi och i kombination.

Question 32

När i behandlingsförloppet ges immunerapi vid lungcancer?

Answer 32

Olika linjer beroende på PD1-status, men ges ofta i kombination med cytostatika.

Question 33

När i behandlingsförloppet ges immunerapi vid urinblåsecancer?

Answer 33

Det är i regel andra linjens behandling, ev förstahandsval för de som inte tål cisplatin

Question 34

Nämn några exempel på biverkningar vid immunoterapi?

Answer 34

Vanliga: faituge, hudutslag, ledvärk, hypotyreos

Det kan ge farliga, och potentiellt livshotande biverkningar, som man måste känna till. Några farligare biverkningar är kolit, pneumonit, hepatit

Sällsynta: helt utslagen benmärg, cerebrit, fettcellsliminering