Układ oddechowy 3

Question 1

Wymień grupy leków przeciwzapalnych! (5)

Answer 1

• inhibitory fosfodiesterazy typu 4
• GKS
• kromony
• leki przeciwlekotrienowe
• modulatory cytokin

Question 2

Rodzaje fosfodiesterazy - fizjologia.

Answer 2

• duża nadrodzina białek rozkładających cAMP i cGMP
• 11 rodzin PDE1-PDE11
• różna specyficzność do substratów
• w rodzinach są różne rodzaje np. w rodzinie PDE4 mamy 4 geny PDE4A-PDE4D
• w jednym genie może powstać kilka białek (alternatywny splicing i miejsca inicjacji)

Question 3

Wymień inhibitory fosfodiesterazy typu4! (7)

Answer 3

Rolipram
Cilomilast
Roflumilast
Tofimilast
Tetomilast
Oglemilast
Apremilast

Question 4

Rolipram.

Answer 4

• prekursor inhibitorów PDE4

- wymagał bardzo wysokich dawek

Question 5

Cilomilast, Roflumilast - farmakokinetyka.

Answer 5

(Roflumilast zarejestrowany ostatnio do leczenie POChP)

• bardziej aktywne od Rolipramu
• Roflumilast działa już w subnanomolarnynm stężeniu
• zrównoważone działąnie na PDE4 A-D

Question 6

Inhibitory PDE4 - DN.

Unikanie.

Answer 6

• nudności i wymioty (zahamowanie PDE4 w area postrema w dnie komory IV)
• > DN swoiste dla klasy

-zmniejszyć można stosując leki wziewne

Question 7

Tofimilast.

Answer 7

• nowy inhibitor PDE4

- wziewny

Question 8

Tetomilast, Oglemilast, Apremilast.

Answer 8

• nowe doustne inhibitory PDE4

- podobno mniej DN

Question 9

Hamowanie innych rodzin PDE.

Answer 9

• zahamowanie PDE7 -> zmniejszenie aktywacji limfocytów T
• zahamowanie PDE3 i PDE4 -> większy efekt rozszerzający oskrzele
• PDE5 w terapii nadciśnienia i impotencji

Question 10

GKS - drogi podania i zastosowanie.

Answer 10

• najsilniejsze leki przeciwzapalne w leczeniu astmy
• preferowana droga wziewna (mniej DN)
• w ciężkich przypadkach droga doustna

-stosowane w astmie oskrzelowej i alergicznym zapaleniu błony śluzowej nosa, rzadziej w POChP

Question 11

Wymień wziewne GKS! (4)

Answer 11

Beklometazon (3-4razy dzinnie)
Budezonid (2 razy dziennie)
Flutykazon (2 razy dziennie)
Cyklezonid (1 raz dziennie)

Question 12

Cyklezonid - mechanizm działania.

Answer 12

• długi okres działania
• prolek, metabolizowany przez esterazy płucne
• działanie i DN ograniczone do płuc

Question 13

GKS - mechanizm działania.

Answer 13

• indukcja lipokortyny (zahamowanie PLA2)
• indukcja NF-kB (spadek ekspresji cytokin prozapalnych)
• zmniejszenie AP-1 (spadek ekspresji cytokin prozapalnych)

Zmniejszenie aktywacji limfocytów T i uwalniania cytokin
Zmniejszenie rekrutacji eozynofilii, aktywacji makrofagów

Question 14

GKS wziewne - DN.

Answer 14

• kandydoza jamy ustnej
• chrypka (osłabienie mięśni)
• podrażnienie gardła
• paradoksalny skurcz oskrzeli

-rzadko w dużych dawkach: supresja kory nadnerczy, osteoporoza, zaćma, jaskra, zahamowanie wzrostu

Question 15

GKS + agoniści B2.

Answer 15

• synergizm działania obustronny
• GKS zwiększają ekspresję receptorów B2
• B2-mimetyki przyśpieszają translokację GKS-GR do jądra komórkowego

Question 16

Wymień doustne GKS w astmie! (3)

Answer 16

Prednizon
Prednizolon
Deksametazon

Question 17

Oporność na GKS.

Przełamanie oporności.

Answer 17

• zmniejszenie stężenia DEACETYLAZY histonów typu 2 (HDAC2)
• nadmierna acetylacja genów prozapalnych zwiększa ich ekspresję (spadek działania GKS)

-Teofilina, Kurkumina są aktywatorami HDAC2, wzrost wrażliwości na GKS

Question 18

Wymień kromony! (3)

Drogi podania.

Answer 18

Kromoglikan sodu, Nedokromil (aerozole)

Lodoksamid (krople w alergicznym zapaleniu spojówek)

Question 19

Kromoglikan sodu i Nedokromil - zastosowanie.

Answer 19

• astama o niewielkim nasileniu
• podawane pomocniczo w profilaktyce duszności, ale nie działają w napadzie astmatycznym
• razem z B2-mimetykami i/lub GKS wziewnymi

Question 20

Kromony - DN.

Answer 20

• BARDZO bezpieczne leki

- rzadko miejscowe podraznienie

Question 21

Kromony - mechanizm działania.

Answer 21

• stabilizacja błony komórkowej mastocytów?
• hamowanie przepływu jonów Ca++
• zmniejszenie degranulacji mastocytów pod wpływem IgE

Question 22

Nowe działanie Kromoglikanu sodu.

Answer 22

• Kromoglikan sodu jest agonistą receptora G35 (receptor kwasu lizofosfatydowego)
• > działanie prozapalne i przeciwzapalne (w zależności od podtypu)
• > hamuje IL-13, spadek różnicowania Th2
• > zmniejszenie produkcji cytokin

Question 23

Leukotrieny - fizjologia.

Answer 23

• powstają z kwasu arachidonowego (odczepiany od fosfolipidów błonowych przez PLA2)
• 5-LOX z białkiem FLAP syntezują LTA4
• > hydroksylaza LTA4 = LTB4
• > syntaza LTC4 = LTC4
• > y-gluatamylotranspeptydaza =LTD4
• > dipeptydaza = LTE4 (CDE to leukotrieny cysteinylowe)
• kurczą oskrzela i naczynia przez receptor CysLT1

Question 24

Inhibitory FLAP.

Answer 24

• kiedyś był MK-886 i Weliflapon
• > niestosowane bo toksyczne

-nowe leki są testowane w astmie ale też w zawale, udarze i zapobieganiu restenozie

Question 25

Zyleuton - mechanizm działania.

Answer 25

• zarejestrowany w USA
• stosowany w astmie przewlekłej 2 razy dziennie
• inhibitor 5-LOX

Question 26

Zyleuton - DN.

Answer 26

• AlAT, AspAT

- zaburzenia neuropsychiatryczne (zaburzenia snu, zmiany w zachowaniu)

Question 27

Wymień antagonistów receptora CysLT1! (3)

Answer 27

Montelukast
Zafirlukast
Pranlukast

Question 28

Antagoniści CysLT1 - DN.

Answer 28

• pp (najczęściej)
• zaburzenia snu
• ryzyko zachowań samobójczych
• wzrost zespołu Churg-Straussa

Question 29

Montelukast, Zafirlukast, Pranlukast - zastosowanie.

Answer 29

• mniej skuteczni w astmie niż oczekiwano
• w monoterapii w astmie aspirynowej i astma + alergiczne zapalenie śluzówki nosa
• w normalnej astmie w politerapii z GKS (mniej skuteczne niż GKS + B2-mimetyk)

-próby dożylnego podania Montelukastu w duszności

Question 30

Wymień modulatory IL-5! (3)

Answer 30

Mepolizumab
Benrolizumab
Reslizumab

Question 31

Rola IL-5..

Answer 31

-stymuluje powstawanie, aktywacje i dojrzewanie eozynofilii

Question 32

Mepolizumab - mechanizm działania.

Answer 32

• przeciwciało przeciwko IL-5
• jednorazowe podanie zmniejsza liczbę eozynofilii na kilka tygodni
• zmniejszenie liczby zaostrzeń astmy

-stosowany w z. Churg-Straussa, eozynofilowym zapaleniu przełyku

Question 33

Benrolizumab - mechanizm działania.

Answer 33

• humanizowane przeciwciało
• przeciw łańcuchowi alfa receptora dla IL-5
• wywołuje eozynopenię trwającą 2-3 miesiące

Question 34

IL-4 i IL-13 - fizjologia

Answer 34

• IL-4 zwiększa różnicowanie limfocytów Th2 (niekorzystne w astmie)
• IL-4 i IL-13 są konieczne do zmiany klasy na IgE
• receptor dla IL-4 to heterodimer: łańcuch własny alfa dla IL-4 i wspólny gamma
• receptor dla IL-13 to heterodimer: łańcuch własny alfa dla IL-13 i łańcuch własny alfa IL-4

Question 35

Pitrakinra - mechanizm działania.

Answer 35

• zmutowana IL-4
• łączy się z łańcuchem alfa dla IL-4 w receptorze IL-4 i IL-13
• hamuje transdukcję sygnału przez oba receptory

-podawana eksperymentalnie podskórnie i wziewnie

Question 36

Omalizumab - mechanizm działania.

Answer 36

• humanizowane przeciwciało
• anty fragment Fc IgE
• hamuje połączenie IgE z mastocytami i degranulację mastocytów
• skuteczny w ciężkiej astmie